Pharmacologie cutanée - Action des agents physiques en thérapeutique dermatologique, absorption cutanée, pharmacologie des médicaments topiques
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- Élise Petit
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1 Le 25/02/14 BOURDILLON Marjane L2 Revêtement cutané Dr Caroline Horreau 6 pages Correcteur N 1 Action des agents physiques en thérapeutique dermatologique, absorption cutanée, pharmacologie des médicaments topiques Plan A. Rôle de la peau B. Absorption cutanée C. Diffusion passive D. Fonction barrière de la peau E. Absorption percutanée F. Traitements topiques I. Choix des excipients pour les traitements topiques II.Différents topiques en dermatologie A. Rôle protecteur de la peau Elle joue le rôle de : Barrière chimique : la peau est une film hydro-lipidique (manteau acide ; ph 4,7 et 4,9) Ecran par rapport à l'action du soleil (protection contre les UV) Barrière immunologique : immunité tissulaire Barrière microbiologique : sur la peau existe une écoflore (c'est-à-dire des bactéries «naturelles») qui évite le développement d'une flore pathogène. Barrière thermique : régulation de la perte en eau (évaporation sudorale) Barrière physique : résistance souple jusqu'à un point de rupture (chocs, étirements, tractions) 1/6
2 Couche cornée Couche granuleuse Couche épineuse Couche basale La couche barrière est la couche cornée imperméable constituée de cornéocytes entre lesquels se trouve un cément lipidique qui permet le passage de certaines molécules lipophiles. B. Absorption cutanée C'est le transport à travers la peau de molécule par différentes voies : voie transépidermique par diffusion passive (moins rapide) mais la surface est beaucoup plus importante pour la diffusion. voie pilo-sébacée (plus rapide) pour les molécules volumineuses qui passent au niveau des follicules pileux, des glandes sébacées et sudoripares. Après ce transport, il y a résorption par microcircultation au niveau du derme. Selon la composition et les propriétés physico-chimiques de la molécule, on peut avoir : une rétention au niveau de la couche cornée, une fixation sur les protéines épidermiques, un métabolisme de la molécule dans l'épiderme (présence d'enzymes qui permettent l'oxydo-réduction, l'hydrolyse, la conjugaison et font intervenir les cytochromes P450. Ce métabolisme représente 2% de celui du foie), accumulation des molécules dans certaines structures cutanées profondes (derme, hypoderme). 2/6
3 C. Diffusion passive La quantité de médicament qui traverse la peau : - croit linéairement au cours du temps (plus la molécule reste longtemps sur la peau, plus elle a de chance de diffuser), - est proportionnelle à la surface d'application, - est proportionnelle à la concentration du principe actif dans son véhicule (ΔV), - est proportionnelle au coefficient de perméabilité (Kp) lié aux caractéristiques physico-chimiques du principe actif (lipophile ou hydrophilie relative, polarité, volume moléculaire). - est régie par la loi de Fick (quantité J qui diffuse par unité de surface et de temps (flux percutané) = Kp x ΔC) D. Fonction barrière de la peau Les lipides épidermiques (céramides, acides gras libres, cholestérol) qui entourent les cornéocytes et l'architecture du stratum corneum (couche cornée) ont un rôle majeur dans la résistance à l'absorption percutanée. La voie intercellulaire est prépondérante dans le passage des molécules (longueur parcourue = 880 µm soit 40 à 80 fois l'épaisseur de la couche cornée). Il existe 2 autres voies de passage : la voie trans-cellulaire pour les molécules plutôt hydrophiles, la voie annexielle surtout pour les molécules ionisées. L'absorption dépend de l'affinité de la molécule pour la couche cornée mais aussi pour son véhicule (excipient). On ne met jamais une molécule seule au niveau de la peau. Elle est toujours associée à un excipient. Le coefficient de partage véhicule/couche cornée est important, car c'est lui qui favorise la pénétration de la molécule au travers de la couche cornée. La diffusion est plus forte quand la concentration du principe actif est voisine de la saturation dans le véhicule. Donc l'efficacité thérapeutique d'un principe actif est différente selon son véhicule. Les molécules ionisables diffusent différemment en fonction du ph de la solution dans laquelle elles sont contenues. Les formes non ionisées et non dissociées sont plus facilement diffusibles. 3/6
4 E. Absorption percutanée Elle est favorisée par : La présence de solvants qui augmentent la fluidité des espaces intercornéocytaires en dissociant légèrement les cornéocytes. La surface cutanée (si elle augmente, le nombre de molécules absorbées augmentent). La durée de contact sur la peau (il faut minimum 30 min pour qu'une absorption percutanée se fasse). La température cutanée (si elle augmente, la vasodilatation augmente et l'absorption augmente). Taille des particules (plus la molécule est petite, plus elle passe facilement). L'âge : - couche cornée immature chez le grand prématurée (< à 31 semaines) avec diffusion percutanée x 100 à 1000 fois par rapport au nouveau-né à terme. Puis, il y a normalisation en 15 jours. - nourrisson, enfant: barrière cutanée normale mais rapport surface/poids 3 fois plus élevé que chez l'adulte. - plus de 60 ans : sénescence cutanée avec diminution de l'hydratation donc diminution modérée de l'absorption percutanée des molécules hydrophiles (pas de changement pour les molécules lipophiles). Le site d'application : - Exemple : au niveau de la région rétro-auriculaire, la peau est 2 fois plus perméable. - Différences d'absorption selon les régions qui s'expliquent par la variation de la composition de la couche cornée (lipides, hydratation) et par la densité des annexes pilo-sébacées. Si la densité des poils est importante, la molécule passe plus facilement. Rythme et durée d'application : La couche cornée est un réservoir en principe actif, relarguant pendant des heures la substance appliquée en surface (=effet réservoir) et ne nécessite donc pas des applications itératives dans la journée. Altération de la peau : en peau lésée, l'absorption est augmentée Moyens d'augmenter l'absorption : - Occlusion : augmente l'hydratation, la température de la couche cornée, le débit sanguin cutané et l'effet réservoir - Promoteurs chimiques (solvants, kératolytiques qui peuvent détruire la couche cornée et laisser passer des molécules) qui modifient les lipides de la couche cornée. - Promoteurs physiques : à l'étude. Ils permettent de favoriser l'absorption de certaines molécules de haut poids moléculaire comme les polypeptides La ionophorèse utilise un courant électrique pour favoriser le passage des molécules. L'électroporation utilise aussi un courant électrique. La phonophorèse utilise des ultrasons. 4/6
5 F. Traitement topiques Ils sont très utilisés en dermatologie car la peau est un organe directement accessible. Ils limitent les effets secondaires. Cependant, la plupart des patients ne font pas leur traitement correctement car c'est fastidieux de mettre des crèmes tous les jours : risque de mauvaise observance. I. Choix des excipients pour les traitements topiques Lotions : pour traiter les régions pileuses et les lésions suintantes Laits : pour traiter les semi muqueuses (région génitale surtout) et les lésions irritées Crèmes : pour traiter les lésions sèches (exemple : psoriasis) Pommades (plus grasses que les crèmes) : éviter de les appliquer dans les plis (sinon, cela provoque la macération). Elles sont utilisées dans les lésions hyperkératosiques Poudres : utilisées dans les plis pour empêcher la macération. II. Différents topiques en dermatologie Dermocorticoïdes : utilisés dans de nombreuses pathologies comme l'eczéma, le psoriasis immunosuppresseurs : (tacrolimus, ciclosporine) kératolytiques : (acide salicylique, urée) utilisés pour diminuer la couche cornée rétinoïdes topiques : crèmes pour l'acné dérivés de la vitamine D : (calcipotriol utilisé dans le psoriasis) antiseptiques antibiotiques locaux (fucidine et mupiderm) antifongiques (Econazole) antiviraux topiques : utilisés dans l'herpès labial (Zovirax) antiparasitaires : utilisés pour traiter la gale (benzoate de benzyle, pyréthrinoïdes) anesthésiques locaux : utilisés pour la biopsie ou l'exérèse. Emollients : utilisées dans beaucoup de pathologies chroniques cutanées /!\ Laurence attention KKK risque d'être mal interprété <3 Auré, je crois que tu t'es assis sur le Tiramisu, connard! Alexandra kousk, non koutzk, non koutezkckle?? aïe non pas sur la tête!!! Vodka get entre les deux mon foie balance! Les autres, je ne vous ai pas oublié... sachez que tel ce cours de revetement cutané, je vous ai dans la peau... ok je sors... 5/6
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Traitements topiques. Utiliser conformément aux instructions figurant sur l emballage. Aident à éliminer les squames. Soulagent les démangeaisons.
SANS ORDONNANCE Solutions pour le bain et la douche : Huiles Farine d avoine Sels d Epsom Sels de al Mer Morte Utiliser conformément aux instructions figurant sur l emballage. Aident à éliminer les squames.
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