Le time-lapse, ou monitorage vidéo du développement embryonnaire Etat des lieux. Time lapse monitoring of embryo development in vitro State of the art

Dimension: px

Commencer à balayer dès la page:

Download "Le time-lapse, ou monitorage vidéo du développement embryonnaire Etat des lieux. Time lapse monitoring of embryo development in vitro State of the art"

Nicolas Lamothe
il y a 7 ans
Total affichages :

1 Le time-lapse, ou monitorage vidéo du développement embryonnaire Etat des lieux Time lapse monitoring of embryo development in vitro State of the art Thomas FREOUR CHU de Nantes FIV-DIAC /01/2014

INTRODUCTION Malgré l avancée des connaissances et des techniques de FIV, les résultats restent relativement «décevants» : Taux d implantation limités Taux de grossesses multiples +/- élevés <5% des

2 INTRODUCTION Malgré l avancée des connaissances et des techniques de FIV, les résultats restent relativement «décevants» : Taux d implantation limités Taux de grossesses multiples +/- élevés <5% des ovocytes aboutissent à une naissance Quels pré requis pour espérer des bons taux de succès en FIV? De bonnes indications cliniques des protocoles de stimulation performants D excellentes procédures en embryologie Une politique efficace d assurance qualité Une des pistes d amélioration : mieux cultiver, mieux évaluer et mieux repérer l embryon à transférer?

L évaluation de la qualité embryonnaire, un Graal inaccessible? Quel moyen à disposition en routine en France? La morphologie conventionnelle L analyse morphocinétique Quels moyens à l avenir?

3 L évaluation de la qualité embryonnaire, un Graal inaccessible? Quel moyen à disposition en routine en France? La morphologie conventionnelle L analyse morphocinétique Quels moyens à l avenir? Le screening préimplantatoire (PGS) La génomique / transcriptomique Quels points de mesure pour évaluer ces méthodes? Le % de «top» embryons (morphologie) Le taux d implantation Le taux de grossesse par transfert, par ponction, par cycle? Le taux de naissance vivante? La «satisfaction» des couples?

4 Doit-on jeter la morphologie embryonnaire aux orties? La corrélation entre la morphologie et l implantation est correcte, même si elle n est pas parfaite Rapide, Facile, Peu chère, Subjectivité limitée

Les «limites» de la morphologie embryonnaire conventionnelle Les critères morphologiques ne sont pas applicables à toutes les patientes Perte de corrélation avec l implantation quand l âge maternel

5 Les «limites» de la morphologie embryonnaire conventionnelle Les critères morphologiques ne sont pas applicables à toutes les patientes Perte de corrélation avec l implantation quand l âge maternel augmente (Stensen et al, 2010) Variabilité intra et inter observateur (Paternot et al, 2009; Arce et al, 2006) Facteur prédictif modéré pour l obtention d un blastocyste (Guérif et al, 2007,2009,2010) et pour l implantation Faible corrélation avec l euploïdie, même au stade blastocyste, notamment chez les femmes >38 ans

6 La morphologie embryonnaire conventionnelle : quelques dogmes à remettre en cause? «Non invasif»? sortir les embryons des étuves pour les observer au microscope n est pas anodin (exposition à la lumière, changement de température, d atmosphère ) Représentatif? L évaluation morphologique standard ne donne qu une idée très ponctuelle du développement embryonnaire qui est un phénomène continu et dynamique

7 Principe du time-lapse Remplacer l évaluation morphologique ponctuelle par un suivi continu du développement embryonnaire, sans modification des conditions de culture 17 Hrs 27 Hrs 44 Hrs 70 Hrs 4 Observations >1500 Images en 3 jours

8 Principaux systèmes existants Embryoscope (Unisense Fertilitech) Primovision (Cryo Innovation / Vitrolife) Eeva (Auxogyn / Merck Serono) non commercialisé en France à ce jour

10 Optimiser les conditions de culture Diminution du nombre de perturbations induites par les ouvertures de porte des incubateurs et les examens microscopiques -température -gaz -luminosité Validées par des études comparatives avec les incubateurs conventionnels (Cruz et al, 2011)

11 Prédiction du potentiel développemental? les embryons qui se développent jusqu au stade de blastocyste ont une cinétique précoce différente de ceux qui arrêtent leur développement Mais Quelle valeur prédictive de ces paramètres? Quelle utilité en routine pour le conseil aux patients? Pas de réponse claire à ce jour dans la littérature. La cinétique semble plus sensible que la morphologie conventionnelle, mais pas encore suffisamment spécifique à ce jour pour être utilisée comme seule variable de choix de la stratégie de transfert embryonnaire

12 Prédiction du potentiel développemental? Kirkegaard et al, HR, 2013 Dal Canto et al, RBM, 2012

13 Outil «d exclusion» d embryons anormaux Exemple : clivage direct de 1 ou 2 à 3 cellules en moins de 5h 7% des embryons transférés Taux d implantation = 1%, malgré morphologie correcte

14 Plusieurs algorithmes publiés Chen et al, 2013

15 Amélioration de l évaluation de la qualité embryonnaire Gain en objectivité et en reproductibilité de l évaluation de la qualité embryonnaire : diminution de la variabilité inter et intraopérateur par rapport à l analyse morphologique conventionnelle

16 Corrélation avec le statut génétique de l embryon?

17 Au final, quels résultats pour les patients? Augmentation de 20% du taux d implantation des embryons top qualité à J3 si la cinétique est optimale (Meseguer et al, HR 2011) Validation par étude rétrospective multicentrique (Meseguer et al, F&S, 2012) : TG clinique/p : OR = 1.20 (p=0.01) Eeva : meilleur taux d implantation pour les embryons sélectionnés

18 Prédiction du potentiel implantatoire? Très peu d études à ce jour et pas de confirmation claire Kirkegaard et al, HR, 2013 Mais la valeur prédictive de la morphologie conventionnelle est encore plus faible

19 Prédiction du potentiel implantatoire? Spécificité et Valeur Prédictive Positive très limitées pour la morphologie seule Amélioration significative en ajoutant le suivi morphocinétique Conaghan et al, Fertil Steril, 2013

20 La supériorité clinique par rapport à la morphologie conventionnelle est-elle démontrée? Étude prospective randomisée terminée, en cours de publication (IVI Valencia, 780 couples) Hypothèse confirmée : augmentation absolue de 9% du TG clinique (+20% en relatif) Analyse intermédiaire (n=315) : TG Embryoscope : 53% TG incubateurs : 45% (Meseguer et al, ESHRE 2012)

21 Les pistes pour l avenir? Validation des algorithmes d aide à la décision pour le choix de l embryon à transférer Acquisition et analyse automatiques des évènements cellulaires Association à d autres méthodes d évaluation de la qualité embryonnaire (métabolomique, génétique )?

22 Conclusion Scepticisme injustifié au vu de la littérature et des résultats disponibles La grande majorité de la littérature repose sur l Embryoscope. Quels résultats pour les autres systèmes? Promesses confirmées par une étude randomisée (pas encore publiée) Place dans la prise en charge à préciser Etudes médico-économiques à réaliser pour justifier l investissement

23 Merci de votre attention

Documents pareils

Plateforme Transgenèse/Zootechnie/Exploration Fonctionnelle IBiSA. «Anexplo» Service Transgenèse. Catalogue des prestations

Plateforme Transgenèse/Zootechnie/Exploration Fonctionnelle IBiSA «Anexplo» Service Transgenèse Catalogue des prestations 04/01/12 - Page 1 sur 8 Présentation du service de Transgenèse Le service de Transgenèse