Les antibiotiques. Fonction de la sensibilité des espèces bactériennes, espèces sensibles, intermédiaires, résistantes.
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- Marin Gervais
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1 Les antibiotiques Généralité Propriété des antibiotiques Les antibiotiques qu'ils soient d'origine naturelle ou synthétique, tuent les bactéries (bactéricides) ou inhibent leur croissance (bactériostatiques). Mode d'action : Activités anti-bactériennes : Bactériostatiques : ralentissent ou arrêt de la multiplication bactériennes. Bactéricides : destruction des bactéries, bactéricides temps dépendant ou concentration dépendante. Spectre d'activité : Fonction de la sensibilité des espèces bactériennes, espèces sensibles, intermédiaires, résistantes. Association d'antibiotique - Élargissement de spectre anti-bactériens. - Augmentation de l'activité. Modalité d'administration Voie orale : moment d'administration par rapport au repas, interaction médicamenteuses, formes en suspension buvable. Voie parentérale. Suivi de traitement Dosage de l'antibiotique : pic (concentration maximal dans le sang) et vallée (concentration minimal dans le sang). Tolérance des antibiotiques. Les pénicillines sont des bétâ-lactamines. Mécanisme d'action et sous famille Effet bactéricide : inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne. Pénicillines G et V ; Pénicillines A ; Pénicillines M ; Carboxypénicillines et Uréidopénicillines. Spectre anti-microbien et indications Pénicillines G : Pénicillines G et V Extencilline, Oracilline, inactive sur bacille gram -, infection à streptocoque ( angine, érésipèle, impétigo), syphilis, leptospirose. Pénicillines A : Amoxicilline = Clamoxyl, infection ORL, urinaire, digestive et certaines
2 méningites, antibioprophylaxie ou traitement d'ulcère gastro-duodénaux. Pénicillines M : Cloraxicilline = Bristopen, infection à staphylocoque : cutanée, ostéo-articulaire, pulmonaire, génito-urinaire, endocardite, septicémie. Carboxypénicillines et Uréidopénicillines : Ticarcilline = Ticarpénicillines, infections sévères à germes sensibles, infections polymicrobiennes. Effets indésirables, interaction médicamenteuses et contre indications Réactions allergiques : - Immédiate : bénignes, oedèmes. - Retardées : 8 ème jour. Neurotoxicité : - Convulsion lors de dosage élevé. - Troubles digestifs. - Adaptation de posologie. Association avec des inhibiteurs des bétâ-lactamines Amoxicilline + Acide clavulanique = Augmentin, (risque de diarrhée). Pipéracilline + Tazobactam = Tazocilline. Les Céphalosporines (Peut être utilisé chez la femme enceinte) famille des Bétâ-lactamines. Mécanisme d'action : Action au niveau de la paroi bactérienne, activité bactéricide, temps dépendante. Inactivation possible par des Bétâ-lactaminase (enzyme bactérienne). Céphalosporines de 1 ère génération (C1G) Spectre : limité aux cocci gram + et quelques anti-bactérie. Mauvaise diffusion dans le LCR. Indication : infection : ORL, respiratoire, urinaire, cutanées et germes sensibles. Utilisation : par voie orale. Nombreuses formes: pédiatrique et buvable. Céfactor = Alfactil. Céfadroxil = Oracéfal. Céphalosporines de 2 ième génération (C2G) Spectre : plus étendu parmi les enterobactéries. Indication : antibioprophylaxie chirurgicale, infection ORL et broncho-pulmonaires. Administration per os. Formes injectables antibioprophylaxie. Cérufoxime = Zinnat. Céphalosporines de 3 ième génération (C3G) Meilleure activitée intrinsèque et plus grande stabilité aux Bétâ-lactamases. Spectre : large cocci gram + et -, bacilles gram -. Indication : infection sévère, germes résistants aux autres Bétâ-lactamines, traitement méningite. Monothérapie ou association ( Aminozides ou Fluoroquinolones). C3G orale : infection communautaire récidivantes ( ORL, broncho-pulmonaire, urinaire haute),nombreuses formes : sachet, solution buvable. C3G injectables : Ceftriaxone = Rocefine ; Ceftazidine = Fortum.
3 Céphalosporines de 4 ième génération (C4G) ou à spectre étendu Meilleur stabilité, bonne activitée. Effets indésirables : douleur au point d'injection, thrombophlèbites (perfusion IV courtes), réaction hypersensibilité (10 à 15% d'allergie croisée avec les pénicillines), néphrotoxicité exceptionnelle. Cefepine = Axepim ; Cefpirom = Cefrom. Les Quinolones agent antibactérien de synthèse, bactéricide, concentration dépendants Mécanisme d'action : inhibition de la réplication de l'adn bactérien. Spectre : anti-bactérien et indication. Quinolones urinaires ou de 1 ère génération Indication : infection urinaire basse non compliquée à entérobactéries sensibles. Acide Nalidixique = Negram ; Pipemidique = Pipram fort ; Norfloxacine = Noraxine. Fluoroquinolones ou Quinolones systémiques ou de 2 ième génération Spectre : d'activité renforcée sur les entérobactéries cocci gram et +, bactéries intra-cellulaires. Excellente diffusion tissulaire. Indication : infection urinaire (compliquée), prostatite, MST à gonocoque, diarrhée aiguë bactérienne, pneumonie aiguë communautaire, ostéite, infection sur prothèse, bactériémie état fébrile chez l'immunodéprimé. Quinolones anti-pneumococciques ou de 3ième génération Effets indésirables : Troubles gastro-intestinaux ; Troubles cutanées : problèmes allergiques (prurit, urticaire, oedème de quincke), réaction de photosensibilisation ; Tendinopathie ( surtout Péflacine ) : risque de rupture tendineuse âge > 65 ans ou prise de corticoïdes. Contre indication : Femme enceinte ou allaitant ; Enfant en période de croissance (<15 ans) ; interaction médicamenteuses avec les antivitamines K. Levofloxacine = Tavanic ; Moxifloxacine = Izilox. Les Aminosides antibiotique bactéricide. Mode de prescription : par voie injectable seulement, car ne passe pas la barrière digestive. Le nombre d'injection peut être réduit à une seule, dans certains cas (sujet non neutropénique, à fonction rénale normale, pour les infections à germes gram -, dont le traitement n'excède pas 10 jours). Efficacité et tolérance meilleure. Posologie : Amikacine 15 mg/kg/24heures. Spectre : bactéricide. Effets indésirables : autotoxicité, cumulative et irréversible ; Néphrotoxicité. Interaction médicamenteuses : risque de majoration de la néphrotoxicité en cas d'association : certaines Céphalosporines ; Et Polymyxine, Amphotéricine B, Ciclosporine, Cisplatine, Curares, Diurétique. Contre indication : Allergie ; Myasthénie ; Surveillance de la fonction rénale et auditive. Amikacine = Amiklin ; Gentamicine = Gentalline ; Netilmicine = Netromicine ; Isepamicine = Isepalline.
4 Les Macrolides bloquage de la synthèse protéique bactérienne. Spectre : antibactérien, cocci gram + et germes intra-cellulaires. Indication : infection ORL en 2 ième intention, infection broncho-pulmonaire, infection génito-urinaire, toxoplasmose et ulcère à hélicobacter pylori (association à un autre antibiotique plus antisecrétoire). Posologie : sensibilité à l'acide gastrique (sous forme de sels). Rythme d'administration : en per os, 2 prises/jour, sauf Zithromax. Effets indésirables : troubles digestifs (nausée, vomissement, diarrhée, douleur abdominal) à prendre au moment des repas. Interaction médicamenteuses et contre indication : Dérivés vasoconstricteurs de l'ergot de seigles (risque d'ergotisme et de nécrose vasculaire des extrémités), Seglor, Migwell = contre indication ; Bromocriptine = Parlodel = contre indication ; Cardomazépine, Triazolam, Théophilline -> précaution d'emploi surdosage. Spiramycine = Rovamycine ; Josamycine = Josacine ; Clarithromycine = Zeclar ; Azithromycine = Zithromax. Les Linconamides Spectre : bactérie anaérobie gram -. Indications : infections ostéo-articulaires. Effets indésirables : hématologique, cutanée, digestif. Clindamycine = Dalacine ; Lincomycine = Lincocine. Les Synergistines Indication : infection à staphylocoque cutanée et ostéo-articulaire. Effets indésirables : troubles digestifs fréquent, association avec Ciclosporine à surveiller. Pristinamycine = Pyostacine. Les Glycopeptides inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne Spectre : bactéricide lent, temps dépendant. Réduit au bactérie à gram +. Indication : usage hospitalier. Voie parentérale : pour infection sévère à staphylocoque (SARM), endocardite, septicémie, infection osseuse. Teicoplanine réservé aux traitement ambulatoires d'infections chroniques. Voie orale : Vancomycine non résorbée au niveau digestif, traitement des collites pseudomembraneuses à Clostridium difficile. Posologie et administration : Vancomycine : 1gr/12h = 30mg et jusqu'à 60mg/Kg/jour en 4 prises (perfusion d'au moins une heure ou continue, seringue éléctrique). Teicoplanine : ½ vie longue, une administration quotidienne IM uniquement, mais dose de charge pendant 1 à 4 jours, soit 6 mg/kg/12 h, puis 6 mg/kg/24 h. Effets indésirables : phlébite, toxicité rénale et auditive (suivi thérapeutique), Red Man Syndrome (homme rouge) : perfusion trop rapide de vancomycine au point d'injection, suivi thérapeutique : auditif et rénale. Vancomycine = Vancocine ; Teicoplanine = Targocid. Les Tétracyclines agent bactériostatique inhibant la synthèse protéique des bactéries Spectre : antibactérien, infection à germes intracellulaire. Indication : Les MST. Posologie et rythme d'administration : Utilisation per os. Absorption baisse des sels de calcium, de fer, de magnésium. Prise à 2h d'intervalle. Effets secondaire : trouble digestif, photosensibilisation cutanée, trouble vestibulaire (vertige).
5 Contre indication : enfant de moins de 8 ans et femme enceinte. Interaction médicamenteuses : augmentation des effets antivitamine K ( surveillance TP-INR). Doxycycline = Doxy, Monocline ; Minocycline = Mynocine. Autres Fosfomycine = Fosfocine, Monuril. Spectre : staphylocoque. Toujours associé à un autre antibiotique. Risque de surcharge sodée. Acide Fusidique = Fucidine. Spectre : staphylocoque. Rifampicine = Rifadine. Spectre : staphylocoque, streptocoque, BK. Traitement : tuberculose. Prophylaxie : méningite à méningocoque. Linezolide = Zyvoxid. Spectre : Gram +. Posologie : 600 x 2/jour.
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