ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH + NON INFECTES: RÔLE DU DEFICIT EN G6PD

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1 ANEMIE CHEZ LES NOUVEAUX NES DE MERES VIH + NON INFECTES: RÔLE DU DEFICIT EN G6PD

2 INTRODUCTION A PROPOS D UN D CAS. Originaire Mali 2005 garçon porteur déficit d en G6PD TT AZT HB 8,4 à 1 mois 2007 exposition in utero CBV, RITO, ATZ CV indétectable Accouchement N à terme, fille pesant 3220 gr Hb 14.7 naissance 3 semaines Hb 5,7 gr/dl TRANSFUSION Déficit G6PD, aucune autre cause d and anémie Étude moléculaire : mutation à l état homozygote sur l exon 4 et 5

3 INTRODUCTION Peu d éd études sur l impact l du déficit d en G6PD chez des patients sous antirétroviraux troviraux But de l él étude: rechercher si le déficit d en G6PD aggrave l anémie chez les nouveaux nés n s non infecté par le VIH exposés s aux ARV Rappels sur le déficit d en G6PD: affection génétiqueg Transmission liée e au sexe, gène g Xq28 Expression clinique polymorphe ( ictère néonatal n, anémie hémolytique chronique ou aiguë en cas d agression d extérieure oxydative ) Répartition géographique: g méditerranm diterranée, e, proche orient, Afrique subsaharienne avec une prévalence de 20 %.

4 METHODOLOGIE Étude rétrospective r portant sur l analyse l de 202 cas d enfants d nés n s de mère m VIH+ et non infectés nés s entre janvier 2004 à décembre 2006 inclus et suivi à Louis Mourier. 168 cas sont retenus: Tous avaient eu un dépistage de déficit d en G6PD avec le bilan virologique de la naissance.

5 METHODOLOGIE Matériel utilisé: : dossiers médicaux m et fiche d enquête d élaborée e pour la collecte des données Appréciation de la sévérits rité de l anl anémie par la classification en grade du taux d hémoglobine d de l AIDSl Traitement des données par Epi info test de chi2 et de Fisher pour les comparaisons

6 TABLE FOR GRADING SEVERITY OF PEDIATRIC(<3MONTHS OF AGE) parameter Grade 1 Grade 2 Grade 3 Grade 4 hematology 1-7days olds < days olds <10 <12 Cardiac failure 2ndary to anemia <10 Cardiac failure 2ndary to anemia 22-35days olds <8 <8 Cardiac failure 2ndary to anemia 36-56days olds <7 <7 Cardiac failure 2ndary to anemia 57-90days olds <7 <7 Cardiac failure 2ndary to anemia

7 CARACTERISTIQUES DE L ECHANTILLON N=168 Sexe féminin f : 52% 79.4% des mères m : originaires d Afrique d sub saharienne 2.9% : CD4 < 200 Terme moyen =38SA[29-42] PN moyen=2980g [ ] 7 cas de transfusion chez les nouveau-nés Déficit en G6PD: 23

8 Autres facteurs d anémie néonatale (outre ARV et déficit en G6PD) Exposition in utero au bactrim 13 enfants exposés s dont 2 ont un déficit d en G6PD Toxoplasmose congénitale nitale (enfant ayant un déficit d en G6PD), Incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de coombs positif (1cas), Ostéop opétrose (1 cas), Ictère néonatale n dans le cadre d une d incompatibilité foeto maternelle dans le groupe ABO avec test de Coombs négatif (4cas), Pas de différence significative entre les enfants déficitaires d et ceux n ayant pas de déficit d en G6PD

9 Cas 1 Cas 2 Cas 3 Cas 4 Cas 5 Cas 6 Cas 7 AG ARV in utero ENFANTS TRANSFUSES AZT Moyenne Durée e ARV in utero sem ARV post natal Durée e ARV post natal sem Age de transfusion G AZT AZT AZT 3TC AZT AZT AZT- 3TC- NVP AZT- 3TC- Kaletra D4T-3TC 3TC- Kaletra AZT- 3TC-NVP AZT- 3TC- Kaletra AZT- 3TC- Kaletra AZT- 3TC- NVP J2 J1 J1 Hb naissance Hb transfusion J Hb fin ttt Autres causes d anémie J20 J22 - BSS - Fanconi - Ostéo pétrose J42 - J13

10 CARACTERISTIQUES DES DEFICITAIRES EN G6PD Fréquence= 14%(N=23) 15 enfants de sexe masculin soit 65% (transmission li sexe) (transmission liée e au 22 mères m sont originaires d Afrique d subsaharienne Pas de déficit d sévère s connu chez les mèresm Terme : de 35SA à 42 SA PN moyen=2970 [ ]

11 EXPOSITION IN UTERO AUX ARV 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% combinaison avec IP combinaison avec INNTI AZT+3TC AZT PAS D'ARV enfants présentant un déficit en G6PD enfants ne présentant pas de déficit en G6PD

12 DUREE D EXPOSITION IN UTERO AUX ARV 60% 50% 51% 48% 40% 30% 20% 26% 22% 26% 18% enfants présentant un déficit en G6PD enfants ne présentant pas un déficit en G6PD 10% 0% 4% 5% Durée e moyenne 25.5semaines

13 PERFUSION PER-NATALE D AZT 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% déficit pas de déficit pas de perfusion d'azt en perpartum perfusion d'azt en perpartum

14 DUREE D EXPOSITION POST NATALE AUX ARV fréquence(%) enfants présentant un déficit en G6PD enfants ne présentant pas de déficit en G6PD se m a ines durée e moyenne=5 semaines

15 ARV UTILISES EN POST-NATALE 87% 84% enfants présentant un déficit en G6PD enfants ne présentant pas un déficit en G6PD 0% 3% 13% 13% AZT seul 3TC seul AZT renforcé

16 ANÉMIE À LA NAISSANCE enfants(pourcentage) enfant ayant un déficit en G6PD enfant n'ayant pas de déficit en G6PD grades

17 ANEMIE A LA NAISSANCE ET DUREE D EXPOSITION IN UTERO AUX ARV enfants ayant une anémie(%) semaines enfants présentant un déficit en G6PD enfants ne présentant pas de déficit en G6PD pas de relation entre anémie à la naissance et durée e d exposition d in utero aux ARV (EL( BEITUNE et coll; ; LE CHENADEC et coll; ; PACHECO et coll; ; FEITERNA S et coll)

18 ANEMIE EN FIN DE TRAITEMENT ARV enfants(%) grades anémie enfants présentant un déficit en G6PD enfants ne présentant pas de déficit en G6PD p=0.0048

19 ANEMIE ET DEFICIT EN G6PD 86% 43% 35% 54% enfants présentant un déficit en G6PD enfants ne présentant pas de déficit en G6PD anémie à la naissance anémie en fin de prophylaxie ARV p=0,0048 (anémie en fin de prophylaxie ARV)

20 TRANSFUSION ET DEFICIT EN G6PD 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% pas de transfusion transfusion 30% 20% 10% 0% 3 déficit en G6PD 4 pas de déficit en G6PD p=0.051

21 CONCLUSION Probable augmentation du risque d and anémie chez les nouveaux nés n s de mère m VIH + sous ARV présentant un déficit en G6PD Pas de relation entre la durée e d exposition d in utero aux ARV, le déficit d en G6PD et l anl anémie à la naissance? Existence d un d lien entre la durée e de l exposition l postnatale aux ARV et l augmentation l du risque d and anémie en fin de traitement, majoration en cas de déficit d en G6PD.

22 LIMITES DE L ETUDE Pas de groupe témoint Nombre plus important de cas étudiés Étude moléculaire du déficit d en G6PD n a n a pas été réalisée

23 SUGGESTIONS Raccourcir la durée e de la prophylaxie anti rétrovirale r chez les nouveaux nés n s déficitaire d en G6PD? Proposer le dépistage d du déficit d en G6PD systématique dans les groupes à risque, même s il s n n y a pas eu d ictd ictère néonatal? Surveillance hématologique h plus rapprochée e en cas de déficit en G6PD?