RAPPORT SUR LES ACTIVITÉS DE RECHERCHE-DÉVELOPPEMENT

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1 RAPPORT SUR LES ACTIVITÉS DE RECHERCHE-DÉVELOPPEMENT

2 SOMMAIRE Le programme de recherche et développement (R D) de la Société canadienne du sang a pour mission de promouvoir l'innovation dans les domaines de la transfusion et de la greffe au Canada. Durant l exercice , la Société canadienne du sang s est rapprochée de cet objectif grâce (1) à des travaux de recherche fondamentale pertinents et fructueux (2) au perfectionnement de chercheurs hautement qualifiés et (3) à l intégration complète de projets de développement axés sur l'amélioration de la qualité, de l'efficacité et de l efficience économique. Ces réalisations sont attribuables aux douze scientifiques de la Société canadienne du sang et à leurs collaborateurs ainsi qu aux ressources du centre de recherche appliquée netcad. Notre partenariat continu avec les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC), notre programme interne de bourses et notre Fonds pour les petits projets nous ont permis d'appuyer un certain nombre de projets directement liés aux besoins du système du sang du Canada. La Société a gardé le cap sur la formation et le perfectionnement d un personnel hautement qualifié en administrant des programmes de bourses de recherche doctorales et postdoctorales, et en offrant de nombreux postes de stagiaire dans les laboratoires où travaillent ses scientifiques et leurs chercheurs associés. Tout au long de l'année, la Société canadienne du sang a continué de prioriser la diffusion de ses résultats de recherche. Ses chercheurs ont publié 69 articles revus par des pairs et en ont soumis 14 autres. Ils ont collaboré à 17 articles de synthèse, à 9 chapitres de livres ainsi qu'à 44 autres communications revues par des pairs (lettres à la rédaction, commentaires, résumés publiés, etc.). Nos chercheurs ont également fourni 26 rapports internes, la Société misant sur leur expertise et leurs recherches pour améliorer un produit ou un processus. De plus, de nouveaux outils de mobilisation des connaissances ont été lancés afin de maximiser l impact de nos recherches. Nous avons continué d investir pour que nos découvertes en sciences fondamentales passent du laboratoire au chevet des malades, en attachant des droits de propriété intellectuelle aux découvertes prometteuses. INTRODUCTION La Société canadienne du sang compte améliorer ses produits et ses services par l acquisition et la mobilisation de connaissances, qui découleront de travaux de recherche appliquée menés en collaboration avec les principaux secteurs d activité de l organisation. La Société souhaite également innover, inventer et découvrir de l'information et des produits qui amélioreront la transfusion et la greffe au Canada. À cette fin, elle appuie diverses études cliniques ainsi que des travaux de recherche fondamentale et de recherche pratique axée sur les produits. Ces activités, qui constituent une bonne plateforme pour la formation de personnel hautement qualifié, contribuent à doter le Canada d un effectif scientifique et médical sur lequel pourra compter la future médecine des transfusions et des greffes. Nos activités d acquisition du savoir se divisent en trois secteurs qui se chevauchent : la recherche, le développement et le programme de contrôle de la qualité. Ces activités sont appuyées par une fonction de mobilisation du savoir. La recherche en science transfusionnelle et l'administration des programmes 1 P age

3 de formation et de perfectionnement des scientifiques relèvent du secteur de la recherche. En général, ces programmes fonctionnent par concours, suivant un processus d évaluation par les pairs. Le secteur du développement veille au soutien scientifique et contribue au développement d innovations au besoin. On associe également à ce secteur les travaux de recherche qu effectue le personnel de la Société dans les domaines de l épidémiologie et de la surveillance. Le programme de contrôle de la qualité couvre quant à lui les travaux entrepris pour améliorer les normes relatives aux produits, de même que le programme mis sur pied pour soutenir les activités de base au besoin. Les douze scientifiques membres du personnel sont affiliés soit à la recherche, soit au développement, mais presque tous exercent à la fois dans les deux secteurs. Les activités de mobilisation du savoir de la Société canadienne du sang s articulent autour de la diffusion des connaissances, de la formation, de la mise au point de pratiques exemplaires et de la commercialisation. I. ACQUISITION DU SAVOIR Programme de recherche Pendant l'exercice , la Société canadienne du sang a continué de jouer un rôle de premier plan dans la recherche en science transfusionnelle, d une part, et dans la formation de chercheurs de talent, d autre part. La Société veille ainsi à répondre aux besoins actuels et futurs du Canada en matière de sang et de produits sanguins, un domaine largement fondé sur le savoir. La Société a continué d'octroyer des subventions de fonctionnement et des bourses salariales afin de faire avancer les travaux pertinents. Les fonds de fonctionnement ont été versés par l'intermédiaire de trois programmes : le concours interne de R D, le Fonds pour les petits projets, et les programmes de partenariat avec les IRSC. Comme par le passé, le concours interne était ouvert aux scientifiques de la Société, aux chercheurs associés et au personnel médical. Les membres du personnel ne faisant pas partie de la division de R D étaient quant à eux admissibles au Fonds pour les petits projets, qui est réservé aux innovations plus étroitement liées aux activités publiques de la Société canadienne du sang. Les concours menés en partenariat avec les IRSC durant l'exercice ont été ouverts à tous les chercheurs canadiens du secteur public. Dans tous les concours, la Société canadienne du sang a appliqué de façon rigoureuse les principes d évaluation par les pairs. Le concours interne reposait sur un comité d évaluation externe formé d experts canadiens et internationaux du domaine du sang. Toutes les candidatures adressées au Fonds pour les petits projets ont été examinées par la vice présidente aux Affaires médicales et scientifiques et à la Recherche ainsi que par le directeur associé de la recherche. Pour les programmes financés en partenariat avec les IRSC, on a utilisé le système d évaluation par les pairs des IRSC, après l évaluation des résumés anonymisés par la vice présidente et le directeur associé, qui les acceptaient ou les rejetaient selon des critères de pertinence. Programme de R D interne Dans le but de favoriser la collaboration, chaque équipe candidate devait compter au moins trois chercheurs provenant des rangs des scientifiques, des chercheurs associés ou du personnel médical de 2 P age

4 la Société canadienne du sang. En tout, six demandes ont été déposées par des équipes de R D internes, et trois projets ont reçu du financement. Les projets financés ont les visées suivantes : 1) étudier le rôle d une classe particulière de globules blancs, les lymphocytes T régulateurs, dans le mécanisme d action des immunoglobulines intraveineuses (IgIV); 2) faire passer du laboratoire au chevet du patient le processus de camouflage des globules rouges, processus qui réduit le risque de rejet de ces globules chez les patients transfusés; 3) déterminer les facteurs du plasma transfusable qui contribuent le plus à réduire l hémorragie chez le patient transfusé. Les projets amorcés en s ajoutent à quatre projets déjà en marche dans les domaines suivants : élimination des lésions subies par les globules rouges pendant l entreposage par l ajout de liposomes, des additifs naturels utilisés dans l industrie alimentaire; études précliniques de substituts possibles aux immunoglobulines administrées par voie intraveineuse (IgIV); étude fondamentale sur la destruction des plaquettes en présence de maladies auto immunes; études cliniques visant à établir la quantité de globules rouges à transfuser ainsi que le moment opportun pour les transfuser au receveur de cellules souches hématopoïétiques. En , la valeur moyenne des projets financés par le programme interne de financement s est établie à $. Fonds pour les petits projets Les projets financés au moyen du Fonds pour les petits projets avant l exercice étaient achevés à la fin de l année Un seul projet financé au moyen de ce fonds a été amorcé en ; il s agit d une étude épidémiologique structurée portant sur la transfusion de plaquettes chez un groupe d enfants canadiens atteints de cancer. Ce projet fournira des données pour l élaboration de lignes directrices cliniques qui combleront un vide dans ce secteur de la médecine transfusionnelle. Partenariat avec les Instituts de recherche en santé du Canada (IRSC) En , la Société canadienne du sang a géré trois programmes de subventions de fonctionnement en partenariat avec les IRSC. 1 Les projets proposés au concours de l'automne 2012 se répartissaient dans les catégories suivantes : utilisation et conservation du sang, risques généraux visant l approvisionnement en sang et syndrome respiratoire aigu post transfusionnel (TRALI). En vertu de 1 C était la seconde année où des concours de partenariat avaient lieu une fois l an, à l automne seulement, plutôt qu au printemps et à l automne. Cette décision signifie que la contribution de la Société canadienne du sang à ce programme, qui varie selon la pertinence et la qualité des candidatures, sera dorénavant connue au début de l exercice financier, en avril, ce qui facilitera la surveillance et la planification financières. 3 P age

5 l'entente de partenariat, la Société canadienne du sang finance les projets jugés de grande qualité à l'issue de l'évaluation par les pairs en vigueur aux IRSC, tandis que les IRSC financent ceux qui sont considérés comme étant de qualité exceptionnelle. Contrairement aux subventions de fonctionnement internes accordées par la Société canadienne du sang, qui couvrent deux ans, les projets financés en partenariat avec les IRSC peuvent recevoir un financement pendant une période maximale de trois ans. Les IRSC (ou une organisation non partenaire de la Société canadienne du sang) ont octroyé des fonds à deux nouveaux projets présentés à l automne 2012 dans la catégorie «utilisation et conservation du sang» : 1) une étude clinique sur les effets de l âge du sang transfusé aux enfants dans les unités de soins intensifs; 2) une étude clinique et pharmaco économique portant, d une part, sur une nouvelle classe d anticoagulants oraux, et d autre part, sur l utilisation de produits sanguins chez les patients présentant une hémorragie comme effet indésirable de leur traitement. Cinq nouvelles propositions présentées à l automne 2012 dans la catégorie «utilisation et conservation du sang» ont également reçu du financement de la Société canadienne du sang : mise au point de scellants de vaisseaux sanguins pour conserver le sang pendant une intervention chirurgicale; amélioration de l entreposage des cellules sanguines congelées au moyen de nouveaux additifs; vérification de l opportunité clinique d une transfusion de globules rouges dans le cadre d une greffe de cellules souches hématopoïétiques (cellules sanguines); mise au point de médicaments à petites molécules visant à bloquer la destruction des anticorps comme stratégie de remplacement des IgIV; étude des changements qui surviennent dans un biomarqueur potentiel de la qualité des plaquettes, le profil des micro ARN, pendant l entreposage de celles ci. Dans la catégorie des risques généraux visant l'approvisionnement en sang, une seule nouvelle proposition a reçu du financement de la Société canadienne du sang. Ce projet consistait en une étude clinique destinée à évaluer le risque de transmission du virus Epstein Barr chez les enfants qui reçoivent une greffe de cellules souches. Enfin, dans la catégorie du TRALI, aucune proposition reçue en ne satisfaisait aux critères de pertinence énoncés dans l appel de propositions. Dans l ensemble, le partenariat entre la Société canadienne du sang et les IRSC s est avéré une fois de plus efficace et utile, car le financement associé a permis de favoriser des travaux de recherche de grande qualité destinée à améliorer les résultats cliniques de la transfusion. Dans le cadre du programme de subventions de fonctionnement administré en partenariat avec les IRSC, 19 autres projets se sont poursuivis ou ont été achevés pendant l exercice Ces projets étaient répartis entre les trois catégories comme suit : seize projets entraient dans la catégorie «utilisation et conservation du sang», deux dans celle du TRALI, et un dernier dans celle des risques généraux visant l'approvisionnement en sang. Les projets incluaient notamment : une étude clinique 4 P age

6 portant sur la présence d anticorps potentiellement pathogènes chez des patients canadiens touchés par le TRALI; une étude translationnelle sur la possibilité d utiliser les globules rouges de sang de cordon comme produit sanguin pour les nouveau nés; et une analyse des risques liés aux défis démographiques et géographiques à surmonter pour assurer un approvisionnement suffisant en sang aux hôpitaux canadiens. Les autres projets consistaient en travaux de recherche fondamentale non clinique visant à recueillir de nouvelles données pertinentes applicables à divers domaines. Ces projets portaient notamment sur les thèmes suivants : entreposage de globules rouges et de plaquettes; préservation des cellules souches; remplacement des globules rouges; produits candidats pour le remplacement des IgIV dans le traitement des troubles plaquettaires et de la destruction des globules rouges chez le nouveauné; utilisation de plasma et de substituts du plasma dans un modèle animal d'hémorragie; utilisation de produits sanguins plutôt que de solutions salines comme liquides de réanimation dans un modèle animal de maladie grave; extraction par fractionnement de sous produits du plasma présentant une utilité; études génétiques des mécanismes régissant le fonctionnement des cellules souches hématopoïétiques et la production d hémoglobine; et développement de nouveaux biomatériaux pour l entreposage et la distribution du sang. La valeur moyenne des subventions de fonctionnement accordées en dans le cadre du partenariat avec les IRSC et dont la Société canadienne du sang a assuré le financement a été de $. Formation et perfectionnement des chercheurs Bien que le programme avec les IRSC soit surtout axé sur les subventions de fonctionnement, il continue d offrir une bourse pour les nouveaux chercheurs en science transfusionnelle. Contrairement aux subventions de fonctionnement, ce concours destiné au personnel est financé uniquement par la Société canadienne du sang. Comme pour les subventions de fonctionnement, les IRSC effectuent l évaluation par les pairs, et la Société canadienne du sang évalue la pertinence des propositions en se basant sur des résumés anonymisés. Aucune nouvelle bourse n a été accordée en étant donné que les projets présentés ne répondaient pas aux critères de pertinence. La Société canadienne du sang a poursuivi le financement de deux nouveaux chercheurs, dont un en début de projet, et l autre à une étape avancée de la bourse de cinq ans. Les deux personnes sont des chercheurs cliniques. 2 La Société canadienne du sang a également continué, en , d'administrer, de façon autonome, les concours pour les stages d'été, les bourses de recherche doctorales et les bourses postdoctorales. Les comités d'examen étaient présidés par le directeur associé de la recherche et formés de chercheurs de la Société canadienne du sang qui ne parrainaient pas de candidat. Stages d'été 2 Durant l exercice , la Société canadienne du sang a honoré son engagement envers un stagiaire travaillant dans un laboratoire externe; ce stagiaire avait reçu une bourse postdoctorale accordée en partenariat avec les IRSC avant que le programme ne cesse d accepter de nouvelles candidatures en P age

7 Les stages d'été peuvent être effectués dans n'importe quel service de la Société, mais la plupart des boursiers travaillent dans les laboratoires qui relèvent des Affaires médicales et scientifiques et de la Recherche ou qui sont dirigés par des chercheurs associés. Au cours de l'exercice , onze boursiers ont travaillé dans ces laboratoires; en tout, quatorze candidatures ont été reçues et classées. Ce total englobe les candidats dont le projet était parrainé par un superviseur et ceux pour qui un superviseur potentiel a été identifié après la présentation des projets; les deux catégories demeurent possibles selon les modalités du programme. Bourses doctorales Les titulaires de bourses doctorales étudient au doctorat tout en faisant de la recherche dans un laboratoire universitaire canadien. Les bourses couvrent deux années et peuvent être renouvelées pour deux années supplémentaires. Elles sont accordées de préférence aux candidats parrainés par des scientifiques de la Société canadienne du sang. En , cinq étudiants ont reçu une bourse pour la première fois : trois d'entre eux ne travaillaient pas dans les laboratoires de la Société canadienne du sang, et deux boursiers y travaillaient. Deux autres étudiants ayant obtenu le renouvellement de leurs bourses travaillent dans des laboratoires de la Société canadienne du sang. Tous les candidats reçus avaient montré que leur projet était lié à l'un des quatre domaines prioritaires : la lutte contre les agents pathogènes; le traitement par les immunoglobulines; les produits cellulaires modifiés, dont les cellules souches; et la qualité des produits. Les projets des stagiaires doctorants portaient plus précisément sur la mise au point de cryoprotecteurs permettant d'améliorer l entreposage des cellules souches hématopoïétiques; la fabrication de médicaments qui absorberaient fer excédentaire dommageable chez les polytransfusés; l utilisation d ultrasons pour administrer des IgIV dans le cerveau selon un modèle animal de la maladie d Alzheimer; l étude de biomarqueurs révélateurs de la qualité des érythrocytes; l amélioration du typage des groupes sanguins grâce à la microfluidique; l évaluation de l ajout de liposomes aux érythrocytes pour en prolonger la conservation; et l établissement des facteurs qui limitent la durée de circulation des érythrocytes. Les nouveaux boursiers se joignent à onze autres doctorants qui ont entamé la dernière moitié de leur programme. Bourses postdoctorales Au cours de l'exercice , la Société canadienne du sang a accordé des bourses postdoctorales à trois étudiants et a renouvelé la bourse d'un quatrième pour une période d un an. Contrairement aux titulaires d'une bourse doctorale, les étudiants qui reçoivent une bourse postdoctorale doivent travailler dans un laboratoire de R D de la Société canadienne du sang, et l'on attend d'eux qu'ils apportent à l'équipe de recherche de nouvelles compétences et orientations. Les projets de ces stagiaires plus expérimentés doivent donc s harmoniser davantage aux priorités du laboratoire de recherche qui les accueille ainsi qu aux initiatives de recherche en science transfusionnelle financées par la Société canadienne du sang ou un autre organisme. Deux des nouveaux projets retenus portent sur le mécanisme d action ou le remplacement des IgIV et le troisième, sur la qualité des plaquettes. Les 6 P age

8 nouveaux boursiers se sont ajoutés à six stagiaires que la Société canadienne du sang a continué d'appuyer durant l'exercice Programme de recherche en médecine transfusionnelle : soutien aux centres d'excellence en recherche transfusionnelle Dans le cadre de sa mission d'innovation, d'invention, de collecte d'information et de recherche de produits qui permettront d'améliorer la transfusion et la greffe au Canada, la division de R D de la Société canadienne du sang fait des investissements ciblés dans des centres d'excellence dédiés à la transfusion et à la greffe en vertu de son programme de recherche en médecine transfusionnelle. Au cours de l'exercice , elle a appuyé les centres suivants : le Centre for Blood Research (Vancouver, Colombie Britannique), le pôle de recherche transfusionnelle de l'université McMaster (Hamilton, Ontario) et l'institut de recherche de l'hôpital d'ottawa (Ontario). Programme de développement Le programme de développement de la Société canadienne du sang repose sur un réseau unique de laboratoires de recherche et de centres de développement qui appuient la conception et la mise au point de nouveaux produits, procédés et instruments. Ce centre de recherche appliquée, le netcad, fait le lien entre la recherche fondamentale et les activités de développement afin de fournir les données scientifiques et techniques nécessaires aux changements internes. Situé à Vancouver, le siège de ce réseau constitue un pôle d'innovation de classe internationale un «terrain de jeu» où la Société canadienne du sang peut explorer de nouvelles technologies, tester de nouvelles idées ou passer des modèles expérimentaux aux applications pratiques, c est à dire à la production et à l'emploi clinique. Le netcad fonctionne comme un centre de transfusion autonome appliquant les mêmes procédures d'exploitation uniformisées et utilisant le même matériel de collecte, d'analyse et de distribution du sang que la Société canadienne du sang, tout en ayant la liberté de modifier n'importe quelle étape du processus dans des conditions expérimentales contrôlées. Son programme est unique en ceci qu'il invite les personnes qui ne peuvent pas donner de sang temporairement ou définitivement à participer activement aux activités de R D de la Société canadienne du sang. Cela permet à la Société de garder un lien avec des donneurs temporairement exclus et d'entretenir des relations avec ceux qui ne peuvent pas donner de sang dans des centres de collecte habituels. Les centres d'edmonton, d'ottawa et d Halifax offrent une expertise et des ressources essentielles aux efforts de développement de la Société. En misant sur ce réseau, le programme de développement peut assurer le passage de la théorie à la pratique et soutenir ainsi les innovations dont ont besoin les groupes fonctionnels de l organisation. De ce fait, le programme favorise les percées qui façonneront la médecine transfusionnelle et les banques de sang de demain. Soutien à la recherche et à l'éducation en médecine transfusionnelle au Canada Au cours de l'exercice , le centre netcad de Vancouver a fourni échantillons de produits sanguins et de sang total à 36 projets de recherche, de développement et d éducation internes et 7 P age

9 externes. À partir d'un bassin actif de 186 donneurs de sang total et de 37 donneurs de produits d'aphérèse qui ne peuvent participer à des collectes ordinaires, le netcad a enregistré 876 rendez vous pour 44 collectes de sang total et 51 collectes de produits d'aphérèse. Cet apport de produits sanguins a permis à une trentaine de groupes de recherche biomédicale partout au Canada de mener des travaux de calibre mondial dans des domaines tels que l'immunohématologie, les infections à diffusion hématogène, la pathogenèse, la protéomique globulaire, la conservation du sang et la caractérisation de la qualité du sang. Sans l'aide de la Société canadienne du sang, il aurait été très difficile à ces groupes de recherche d'obtenir des produits sanguins humains. En rendant des produits sanguins accessibles aux établissements d'enseignement par l'intermédiaire de son programme de développement, le netcad contribue à la formation de la prochaine génération de professionnels de laboratoire en matière de science transfusionnelle et de conservation du sang. Soutien à l'innovation En , le programme de développement a joué un rôle prépondérant au plan scientifique et technique dans plusieurs initiatives mises sur pied pour améliorer l'innocuité et la qualité des produits sanguins, améliorer le processus de fabrication de ces produits au Canada et soutenir les secteurs d activité et les partenaires de la Société canadienne du sang. Unité de traitement cellulaire ACP 215 Depuis 2009, le service de R D évalue la possibilité de préparer des produits érythrocytaires spécialisés au moyen du dispositif de traitement des cellules en circuit fermé ACP 215 de Haemonetics. Le procédé de lavage double mis au point par l équipe de R D en a franchi l étape de la validation au cours des deux premiers trimestres, et les données à l appui de la prolongation de la durée d'entreposage et du procédé de lavage double ont été présentées à Santé Canada en février La Société canadienne du sang a reçu l approbation du ministère en mai 2013 et mettra en œuvre cette nouvelle technologie dans ses installations de production au deuxième trimestre de l exercice Évaluation de l appareil Trima pour le double prélèvement de globules rouges par aphérèse Il est possible, lors d un don par aphérèse, de recueillir l'équivalent de deux unités de globules rouges auprès d'un même donneur. Dans le cadre d un projet pilote, l équipe de R D a utilisé un appareil Terumo Trima Accel pour évaluer la qualité d unités de globules rouges produites 5 jours et 42 jours après la collecte. Les données recueillies ont permis de définir les spécifications du produit et la taille de l échantillon requis pour les activités subséquentes de validation. Cette évaluation technique approfondie a permis aux secteurs opérationnels de la Société canadienne du sang de déterminer si la technologie en question présentait des avantages pour notre chaîne d approvisionnement. Validation des tests microbiologiques du sang de cordon 8 P age

10 La Société canadienne du sang a reçu le mandat de créer et de gérer une banque nationale de sang de cordon en prenant en charge le financement octroyé. Le projet de validation avait pour but de valider l utilisation du système de culture automatisé du sang (système de détection microbienne BacT/ALERT 3D) pour évaluer la stérilité microbiologique des unités de sang de cordon mises en banque. Le groupe de développement, qui a dirigé l évaluation de cette méthode et son transfert à la banque nationale de sang de cordon, continuera d appuyer l adoption de pratiques exemplaires pour l exécution des tests microbiologiques sur les unités de sang de cordon. Effet de la température ambiante sur les globules rouges Selon les normes en vigueur, les globules rouges ne peuvent demeurer plus de 30 minutes à des températures situées à l extérieur de la plage de conservation, soit entre 1 et 6 C. Ces normes visent à préserver la qualité et l'innocuité des composants sanguins. Depuis 2010, le groupe de développement recueille des données importantes pour étayer la prolongation de la durée de conservation des produits hors du réfrigérateur. Les résultats des études du groupe ont été présentés à l Association canadienne de normalisation (CSA) en novembre 2012 et ont conduit à l approbation de la prolongation du temps d entreposage des globules rouges hors du réfrigérateur, qui passe ainsi de 30 à 60 minutes. Il a toutefois été établi que la valeur des études d innocuité (ou microbiologiques) devait être améliorée. Il sera donc nécessaire de répéter les tests microbiologiques. Un plan de travail prévoyant une étude complémentaire a été présenté en janvier 2013 au sous comité de la CSA responsable de la règle des 30 minutes et a été approuvé à l unanimité. L étude se déroulera pendant l exercice Suivi des cultures bactériennes positives Le netcad reçoit des cultures de bactéries et des produits sanguins à des fins d'identification et de confirmation. Des analyses sont réalisées pour confirmer les résultats positifs initiaux et guider les décisions relatives au suivi des donneurs et des receveurs. Ces analyses servent également à dresser des rapports sur les réactions indésirables à la transfusion. En , on a effectué des tests de confirmation sur 14 résultats positifs obtenus au cours d un dépistage de routine de plaquettes et de tests de contrôle de la stérilité de composants sanguins. De plus, on a réalisé des analyses de stérilité sur 16 produits sanguins associés à des mélanges de plaquettes contaminés obtenus à la suite d un dépistage de routine ou de tests de stérilité. Le laboratoire de microbiologie du netcad continue d offrir à la Société canadienne du sang un lieu unique où un personnel hautement qualifié mène les examens à l interne. Programme de vérification de la compétence dans l utilisation du système BacT/ALERT Le netcad a mis au point un programme interne d évaluation de la stérilité pour la Société canadienne du sang. Deux fois l an, le netcad prépare en aveugle des lots de quatre petits sacs de plaquettes contenant une ou deux bactéries qu il envoie à des centres de production et de contrôle de la qualité (15 en tout) de divers endroits au Canada. Les résultats des tests sont ensuite analysés et communiqués à chacun des centres participants. Deux lots de vérification ont été préparés et distribués en P age

11 Évaluation de la détection bactérienne dans les concentrés de plaquettes préparés par extraction de la couche leucoplaquettaire La contamination bactérienne des concentrés plaquettaires demeure le principal risque d infection posttransfusionnelle. Comme le dépistage précoce ne permet pas de détecter la totalité des unités contaminées, on a mis en place une méthode de test au point de délivrance. Le groupe de développement a évalué le système BacTx (Immunetics Inc.), d une part pour vérifier son efficacité à détecter la contamination bactérienne dans les mélanges de plaquettes préparées par extraction de la couche leucoplaquettaire et, d autre part, pour évaluer la sensibilité du système à déceler les isolats cliniques bactériens. Les résultats de l étude montrent que le système BacTx a détecté toutes les espèces bactériennes à des concentrations 103 CFU/ml. Les données étaient comparables aux résultats obtenus dans les études antérieures réalisées au moyen d unités plaquettaires préparées par aphérèse avec réduction leucoplaquettaire, d unités aléatoires de plaquettes provenant de dons de sang total et de souches bactériennes du commerce. Par conséquent, le système BacTx pourrait être utilisé comme méthode universelle de test au point de délivrance pour améliorer davantage l innocuité des concentrés plaquettaires à transfuser. La Société canadienne du sang a été invitée à présenter les résultats de son étude à la conférence Working Party on Transfusion Transmitted Infectious Diseases (juin 2013) de la Société internationale de transfusion sanguine. Évaluation de la perfusion concomitante d une solution de dextrose et de culots globulaires On a demandé au service de R D d élaborer un protocole et de recueillir des données qui pourraient être utilisées pour modifier la pratique clinique de la transfusion chez le nouveau né. De concert avec un néonatalogiste de l Hôpital pour enfants de Toronto, on a réalisé en 2013 une étude in vitro pour déterminer si la perfusion concomitante de solutions de dextrose et de culots globulaires chez le nouveau né influait sur la qualité des culots administrés. Nos partenaires du secteur hospitalier utiliseront ces données pour concevoir une étude in vivo visant à évaluer l innocuité de la perfusion concomitante de solutions de dextrose et de produits érythrocytaires. Étude sur des composants sans DEHP Des plastifiants sont ajoutés aux plastiques, comme le polychlorure de vinyle (PVC), afin d en améliorer la souplesse et la durabilité. Le phtalate de bis(2 éthylhexyle) (DEHP), un plastifiant couramment utilisé dans les dispositifs médicaux, se retrouve notamment dans les poches de sang et les tubulures. Le DEHP stabilise les membranes des globules rouges, ce qui réduit l hémolyse pendant l entreposage; toutefois, on cherche d'autres plastifiants étant donné que la toxicité potentielle du DEHP est un sujet de préoccupation, surtout chez les groupes de patients vulnérables, comme les bébés. Le groupe de développement a effectué des études pour évaluer l effet d autres plastifiants possibles sur la qualité des globules rouges entreposés. Nos travaux ont permis de trouver un composé qui pourrait être acceptable pour les poches de sang servant à entreposer les globules rouges destinés à des transfusions pédiatriques. 10 P age

12 Cryopréservation des globules rouges Gerbich négatif À l occasion d un test prénatal de routine effectué en novembre 2012, on a découvert qu une patiente présentait des anticorps contre le système Gerbich. En raison de la faible fréquence des antigènes Gerbich, la probabilité d obtenir des unités de sang compatible d un donneur allogène est très basse. Par conséquent, il serait utile de cryopréserver les unités de sang de cette patiente. Étant donné que les phénotypes Gerbich négatif présentent des modifications dans la membrane des globules rouges susceptibles d affecter leur stabilité structurelle, on ignore les conséquences qu aura la cryoconservation des globules rouges du système Gerbich négatif. Le groupe de développement a mis au point une méthode permettant d obtenir des données sur les effets de la cryoconservation de sang de types rares sans recourir à des tests destructeurs. Cette méthode permet de garder les unités de globules rouges à l état congelé en vue d une transfusion et de recueillir des données qui servent à prédire la qualité de l unité au moment où elle sera décongelée pour être transfusée. Étude sur l irradiation Des unités de globules rouges ont fait l objet d un rappel en raison d une non conformité. Au lieu de les jeter, le groupe R D a utilisé ces unités pour étudier l effet de l irradiation sur la qualité des érythrocytes. Ceux ci ont été irradiés à diverses étapes après la collecte et ont fait l objet de tests pendant l entreposage afin d évaluer l effet de l âge des érythrocytes avant irradiation et la durée de l entreposage après irradiation. Ces données permettront de réévaluer les politiques et procédures d irradiation des globules rouges et d orienter les discussions à l échelle internationale sur les critères à établir pour l irradiation des produits sanguins. Élimination du brassage à la première étape de production par extraction de la couche leucoplaquettaire En , la Société canadienne du sang a évalué une modification de la méthode de production de sang total qui lui ferait gagner du temps, réduirait le risque de microtraumatismes répétés chez le personnel de la production et améliorerait le rendement de ses procédés de production, ce qui représenterait des économies pour l organisation. L étude a montré que l'élimination de l étape de brassage n'avait aucun effet défavorable sur la qualité des érythrocytes, des plaquettes et des produits plasmatiques. Au cours de l année écoulée, l équipe de développement a contribué à étayer le processus de dépôt réglementaire et d examen, et la modification, fondée sur les données obtenues dans le cadre de nos travaux, a reçu l aval de Santé Canada en Ce changement dans la méthode de production sera mis en œuvre pendant le premier semestre de l exercice Programme de réaménagement des installations en Atlantique La Société canadienne du sang a regroupé ses installations de production de la région de l Atlantique à Dartmouth, en Nouvelle Écosse, au printemps Pour s assurer que le service à la clientèle était maintenu, le groupe de développement a recueilli des données sur les stocks auprès des centres clients 11 P age

13 afin de vérifier la disponibilité des produits avant et après le changement. Les résultats de ces travaux seront connus en Étude sur l âge des globules rouges De récents articles semblent indiquer que les globules rouges plus vieux donnent de moins bons résultats cliniques. Par conséquent, il pourrait être souhaitable de ramener leur durée de conservation à 21, 14 ou même 10 jours. Toutefois, la réduction de la durée de conservation des globules rouges s accompagne d un coût. En effet, le système du sang doit déjà composer avec une demande en hausse et un approvisionnement limité. Dans le cadre de ce projet, nous avons évalué l effet qu aurait une durée de conservation écourtée sur les stocks ainsi que sur la disponibilité et la péremption des produits dans l ensemble de la chaîne d approvisionnement. Une simulation a été mise au point pour évaluer l impact d une durée de conservation plus courte sur un réseau géographiquement étendu qui comprend de multiples points d approvisionnement et de distribution. La simulation a montré que le fait de ramener la durée de conservation à 21 jours n aurait que très peu d incidence sur la disponibilité des produits ou les taux de péremption. Lorsque la durée de conservation passe à moins de 21 jours, les répercussions deviennent beaucoup plus importantes. Le modèle montre que la souplesse dans les collectes et un solide réseau de transport seront des facteurs déterminants si la durée de conservation des globules rouges est abaissée à moins de 21 jours. Évaluation des besoins en main d œuvre pour la tenue de collectes sans papier Chaque fois qu une personne donne du sang, les renseignements qui la concernent et le processus utilisé sont consignés par écrit dans le Dossier du don de sang. On a proposé d éliminer le papier des collectes. Ce projet visait à établir les temps de cycle, la main d œuvre et le personnel nécessaires pour les collectes standards afin d établir un mode de fonctionnement standard. Des méthodes de génie industriel ont été appliquées pour : établir le flux des donneurs, estimer la charge de travail à chaque poste et déterminer le nombre de postes nécessaires dans un contexte normal de collecte pour atteindre la capacité cible. On a ensuite utilisé les modèles établis pour estimer le nombre total de personnes nécessaires à la tenue de collectes ordinaires. Puis on a comparé ce nombre à l effectif requis à l heure actuelle afin d estimer les économies de main d œuvre que la Société pourrait réaliser en adoptant un modèle de collecte sans papier. Ces résultats ont servi à étayer le dossier des collectes sans papier. Réévaluation des niveaux de stock La Société canadienne du sang recueille, analyse et distribue environ unités de globules rouges par an. Ces unités sont ou seront distribuées par dix centres, dont neuf centres de production et de distribution et un pôle qui s occupe uniquement de la distribution. La Société canadienne du sang a défini des stocks cibles et des seuils pour tous ses produits. Ces niveaux sont exprimés en nombre médian de jours de stocks disponibles. Les seuils établis sont le fruit d une longue expérience et, même s ils sont plutôt prudents, ils sont simples à suivre et bien acceptés au sein de l organisation. On ignore 12 P age

14 cependant s ils sont au niveau idéal. Le projet de réévaluation a donc pour but de réexaminer les politiques d approvisionnement des centres de distribution afin de quantifier le risque associé à différents niveaux de stocks. Un projet en deux étapes se déroule actuellement. Dans un premier temps, les pôles de distribution seront modélisés; dans un deuxième temps, les modèles des centres seront intégrés à un modèle de réseau. La première étape du projet a été amorcée en , par l élaboration et la validation d un cadre général représentant un centre de distribution de la Société canadienne du sang et ses hôpitaux clients. Deux centres de distribution Calgary et Brampton ont été modélisés. Ils révèlent que les habitudes de commande des clients sont le principal facteur qui influence la péremption, tandis que les politiques des fournisseurs influent davantage sur les pénuries. À la fin de la première étape, une analyse permettra de déterminer s il est possible d adopter une politique commune de gestion des stocks ou s il est plus avantageux de moduler les stocks et les politiques de gestion des commandes en fonction de profils de commande précis ou de l emplacement des clients. De plus, le modèle permettra de formuler des recommandations sur la gestion des stocks du fournisseur en fonction du niveau de stocks conservés par le client. Programme de contrôle de la qualité Le programme de contrôle de la qualité assure l élaboration de meilleures mesures d assurance qualité pour les procédés de fabrication des composants sanguins et une fonction de dépannage pour les activités quotidiennes de production. Ce faisant, il établit un lien précieux entre les secteurs d exploitation et les experts scientifiques de la Société canadienne du sang. Les responsables du programme de contrôle de la qualité collaborent étroitement avec l équipe de recherche du netcad pour appuyer diverses initiatives. Voici quelques exemples qui témoignent du type de collaboration et de soutien offerts par le programme en Expédition de produits L expédition de produits depuis les installations du fabricant jusqu à celles du client de manière à en préserver l innocuité et la qualité constitue la préoccupation centrale de la gestion de la chaîne du froid. L avènement de nouvelles technologies permet de mieux garantir le maintien de la température dans diverses conditions, et ce, pour des durées plus longues. On s attend à ce que ce domaine continue d évoluer, et le programme de contrôle de la qualité procure l expertise nécessaire dans deux aspects de l expédition de produits. D abord, le programme de contrôle de la qualité fournit des occasions d amélioration par l examen des expéditions non conformes. Une telle évaluation revêt une grande importance puisqu elle nous aide à comprendre le processus d expédition dans une optique d amélioration. De plus, le programme de contrôle de la qualité jette un pont entre les activités d exploitation de la Société canadienne du sang et l expertise liée aux technologies de la chaîne du froid et à d autres compétences scientifiques. 13 P age

15 Vérification des produits La vérification des produits préparés par la Société canadienne du sang est assurée par le programme de contrôle de la qualité. Les données issues de la fonction d analyse du programme se sont révélées précieuses pour acquérir des connaissances de base sur les produits et pour établir les caractéristiques de nos produits de manière statistiquement rigoureuse. Ces données permettent à la Société canadienne du sang de comprendre les effets que pourrait avoir la modification des procédés de fabrication sur la qualité d un produit final. Elles peuvent également servir à évaluer les variations dans les pratiques de fabrication d un établissement à l autre, tant à l interne qu entre les fabricants internationaux de produits sanguins. Cette base de données sur la qualité des produits permet en outre de définir les spécifications des produits qui serviront à valider les nouvelles étapes de traitement et les nouveaux procédés. Contribution à l'ensemble des connaissances scientifiques Les résultats des analyses de produits, des activités de dépannage et des initiatives permanentes d'amélioration entreprises dans le cadre du programme de contrôle de la qualité sont publiés dans des périodiques scientifiques révisés par des pairs, le cas échéant. Ces publications enrichissent l'ensemble des connaissances sur les produits sanguins partout dans le monde et renforcent la crédibilité du Canada dans ce domaine scientifique. Circulaire d'information La circulaire d information est un complément aux étiquettes de produits de la Société canadienne du sang. Ce document, qui constitue l'équivalent de la monographie d'un produit, relève du programme de contrôle de la qualité. Il indique notamment la composition et les propriétés du produit ainsi que les indications, contre indications et conditions de conservation établies à partir des analyses de produits, des renseignements courants sur le contrôle qualité, des connaissances sur la fabrication et des commentaires d'ordre médical. Les produits nouveaux ou émergents de la Société canadienne du sang font également l objet de circulaires d'information. Notre plus récente circulaire porte sur le sang de cordon. II. MOBILISATION DU SAVOIR La mobilisation du savoir a toujours fait partie intégrante des activités du groupe de R D. Consciente que sa R D doit avoir une plus grande incidence, la Société canadienne du sang a établi au cours de l année une structure de mobilisation du savoir dont le but premier est de faire évoluer les soins offerts aux patients et d'influer sur les politiques et les pratiques. Cette nouvelle stratégie, qui misera sur les connaissances, facilitera la création d un réseau de partenaires dans les domaines de la transfusion et de la greffe. Au cours de la dernière année, la mobilisation du savoir s est surtout traduite par l intégration d activités existantes à des programmes efficaces et durables ainsi que par l établissement de nouveaux programmes. Nous avons mis l accent sur trois domaines : la dissémination des connaissances, la formation et les pratiques exemplaires, et la commercialisation. 14 Page

16 Dissémination des connaissances Nos chercheurs continuent de partager leur expertise en publiant les conclusions de leurs travaux. Pendant l année, 69 de leurs articles ont été revus par des pairs et publiés dans des périodiques prestigieux comme Blood, Transfusion et Vox Sanguinis, et 14 autres ont été soumis. Les chercheurs de la Société canadienne du sang ont également collaboré à 17 exposés de synthèse, à 9 chapitres de livres ainsi qu'à 44 autres communications revues par des pairs (lettres à la rédaction, commentaires, résumés publiés, etc.). Ils ont aussi fourni 26 rapports internes, la Société misant sur leur expertise et leurs recherches pour améliorer un produit ou un processus. La liste complète des articles publiés figure en annexe du présent rapport; pour obtenir les tirés à part de ces articles, il suffit d écrire à l'adresse research.education@blood.ca. En tout, le personnel de la Société canadienne du sang a livré 69 présentations à l occasion de manifestations scientifiques et d activités de formation tenues dans le cadre d événements nationaux et internationaux. Ces événements comprenaient notamment des conférences nationales et internationales de recherche et regroupaient des chercheurs provenant d'hôpitaux, d universités et de centres de collecte du Canada, des États Unis, de l Amérique du Sud et de l Asie. La liste des activités, auxquelles participaient des représentants de Santé Canada et des Instituts américains de la santé, comportait des tournées médicales à l Hôpital pour enfants de Toronto et des présentations de cas clinique à la faculté de médecine de l'université Harvard, à Boston. Un nouvel outil de courtage du savoir a été créé dans le but de maximiser l impact de nos recherches. Cet outil prend la forme d un bulletin intitulé Concentré de recherche, qui «collecte» et «distribue» des résumés de recherche (par analogie avec la collecte et la distribution de sang). Rédigés par des chercheurs de la Société canadienne du sang en collaboration avec l équipe responsable de la mobilisation des connaissances, ces résumés permettent d élargir la diffusion des résultats de nos travaux et d en expliquer la portée de façon à mieux mobiliser les connaissances et à favoriser la prise de décisions éclairées. À ce jour, trois numéros de Concentré de recherche ont été publiés en ligne au De plus, un programme national de compte rendu de conférences a été établi pendant l'année afin de diffuser les résultats des recherches et de faciliter le partage de connaissances entre les secteurs de la recherche et de l'exploitation. L an dernier, le programme de compte rendu de conférences a permis la diffusion de 168 résumés de recherche de la Société canadienne du sang auprès du personnel de l'organisation au moyen de ressources en ligne, de déjeuners conférences ou de présentations par affiches. Nos déjeuners conférences ont attiré 348 participants de la Société canadienne du sang provenant de neuf provinces. Ces programmes prendront de l'expansion au cours de la prochaine année. Formation et pratiques exemplaires 15 P age

17 Nos efforts de mobilisation des connaissances avaient également pour but de concevoir et d offrir des occasions d apprentissage et des ressources éducatives. En 2012, des chercheurs de la Société canadienne du sang ont organisé un symposium international sur l état des connaissances concernant l utilisation des IgIV et leur mécanisme d action. Plus de 160 participants se sont rendus à Toronto pour assister à cette activité, qui a accueilli des conférenciers nationaux et internationaux. L'an dernier, le symposium a été intégré aux activités de la nouvelle structure de mobilisation des connaissances. Grâce à cette intégration, la Société a optimisé son volet éducatif en demandant l octroi de crédits de formation médicale continue (FMC) au bureau de la formation continue et du perfectionnement professionnel de la faculté de médecine de l Université de Toronto. Le symposium de 2013 se déroulera le 21 septembre et aura pour thème l'utilisation des produits sanguins, et particulièrement des plaquettes. Il a été organisé par un comité de planification qui rassemble des experts du domaine médical et scientifique de la Société canadienne du sang. La mobilisation des connaissances a aussi porté sur l'élaboration de lignes directrices cliniques et de pratiques exemplaires. Pendant l année, le groupe International Collaboration for Guideline Development, Implementation and Evaluation for Transfusion Therapies (ICTMG), dirigé par la Société canadienne du sang, a effectué deux études systématiques qui ont permis d utiliser des données probantes pour préparer des lignes directrices portant sur la transfusion de plaquettes. Une autre initiative internationale se penche actuellement sur les pratiques exemplaires en matière de prise de décision fondée sur les risques. La Société canadienne du sang coordonne cette initiative afin de créer un cadre de prise de décision fondée sur les risques pour assurer l'innocuité du sang. Pour faire progresser la mobilisation des connaissances, on a mis sur pied un comité interne de formation comptant des représentants des secteurs scientifique, médical et opérationnel. Ce comité avait entre autres mandats la mise à jour du site principal véhicule de diffusion des outils de formation de la Société canadienne du sang. Il avait aussi pour tâche de mettre à jour le Guide de la pratique transfusionnelle, un ouvrage en ligne comptant 18 chapitres, rédigés à l intention des professionnels de la santé par plus de 25 spécialistes de la médecine transfusionnelle. Ce guide résume les connaissances actuelles sur les composants sanguins et les pratiques de médecine transfusionnelle. Propriété intellectuelle et commercialisation Pour répondre aux besoins constants du système du sang, nos chercheurs continuent de travailler sur un train d'innovations outils, technologies, gammes de produits, services qui apporteront des améliorations et des changements notables et démontrables dans les trois domaines suivants : la sécurité transfusionnelle, l'efficacité clinique et l innovation en matière de produits. En faisant fond sur nos réussites en R D, nous avons choisi avec soin les innovations que nous voulons faire breveter afin de les protéger par un titre de propriété intellectuelle. Ces innovations, qui s'accordent étroitement avec la mission de la Société canadienne du sang et qui pourraient être très utiles à d'autres fournisseurs de sang, représentent des investissements à court ou à long terme dans l'avenir de la médecine 16 P age

18 transfusionnelle. Toutes reposent cependant sur la fabrication d'un «produit» que la Société canadienne du sang et d'autres fournisseurs de sang pourraient utiliser. Notre portefeuille de produits brevetés se divise en quatre catégories : 1) cytothérapies et agents biologiques; 2) anticorps, IgIV et immunorégulateurs; 3) appareillage et méthodes connexes; 4) agents coagulants, infectieux et autres. Un résumé de notre portefeuille de produits brevetés est constamment mis à jour et peut être consulté sur demande. Des innovations appartenant à chacune de ces catégories sont énumérées ci dessous. Pendant l exercice , la Société canadienne du sang a obtenu 6 brevets de divers organismes responsables de l émission de brevets au Canada, aux États Unis et en Europe (Office européen des brevets) ainsi que 28 validations de brevets européens. Parmi les exemples prometteurs des travaux que nous menons dans le domaine des cytothérapies et des agents biologiques, mentionnons d abord la production de globules rouges dits «furtifs», c'est àdire qui sont invisibles pour le système immunitaire du receveur. Cette technologie novatrice de camouflage des globules rouges constitue un outil de prévention et de traitement de l'allo immunisation chez les polytransfusés. Des progrès ont été accomplis pour déterminer l efficacité prédictive de ces cellules chez les patients présentant des anticorps contre les antigènes des groupes sanguins. Pour pouvoir faire un usage clinique de ces cellules, la Société canadienne du sang a récemment déposé une demande de brevet visant le dispositif de fabrication de globules rouges furtifs conformes sur le plan clinique. Dans cette même catégorie figurent des travaux dignes d intérêt sur la pégylation, un processus breveté qui permet de prévenir la formation de films biologiques bactériens dans les produits sanguins. Dans la catégorie des anticorps, des IgIV et des immunorégulateurs, nous poursuivons des travaux novateurs sur des substituts peu coûteux aux immunoglobulines administrées par voie intraveineuse (le plus important poste de dépense dans les stocks de produits sanguins de la Société canadienne du sang). La mise au point de tels substituts se traduirait par des économies substantielles (des dizaines de millions de dollars). En ce qui concerne les agents coagulants, nous continuons à travailler sur des agents thrombotiques et thrombolytiques améliorés, qui sont des agents thérapeutiques capables de stimuler ou d'inhiber l'activité thrombotique (coagulante) chez les patients. Au chapitre des agents infectieux, notre portefeuille contient des outils perfectionnés de détection moléculaire des virus (p. ex., virus de l'hépatite C) et des bactéries (p. ex., Staphylococcus epidermidis) dans les produits sanguins. Dans la catégorie «appareillage et méthodes connexes», la propriété intellectuelle de la Société canadienne du sang servant à mesurer la qualité des plaquettes est commercialisée en vertu d un partenariat permanent avec LightIntegra Technologies. Le système ThromboLUX est le prolongement d'une technologie de la Société canadienne du sang dont le développement initial a été rendu possible par une bourse de recherche fondamentale accordée à l un de nos scientifiques. L'appareil ThromboLUX fabriqué par LightIntegra est en voie d'être homologué par Santé Canada ainsi que par la Food and Drug Administration (FDA); sa commercialisation est prévue pour L'adoption de cette technologie 17 P age

19 pourrait améliorer de façon substantielle le traitement de milliers de patients canadiens en garantissant l'administration de plaquettes de qualité, ce qui limiterait les complications secondaires. CONCLUSION Le présent rapport rend compte des progrès réalisés par la Société canadienne du sang au cours de la dernière année au chapitre de l acquisition et de la mobilisation des connaissances. Les activités qui y sont décrites s inscrivent dans la stratégie diversifiée dont s est dotée la Société canadienne du sang pour obtenir des résultats positifs, à court, à moyen et à long terme, dans les domaines de la transfusion et de la greffe au Canada. Pour obtenir de l'information complémentaire, veuillez communiquer avec : Dana Devine, Ph. D. Vice présidente, Affaires médicales et scientifiques et Recherche Société canadienne du sang 1800, promenade Alta Vista Ottawa ON K1G 4J5 Courriel : dana.devine@blood.ca 18 P age

20 ANNEXE 1 PUBLICATIONS ( ) Légende des numéros de publications : Articles de périodiques révisés par des pairs [1 69] Autres communications revues par des pairs (p. ex. articles de synthèse [70 86], chapitres de livres [87 95], résumés publiés et autres documents [96 139]) Rapports techniques [ ] Autres articles non revus par les pairs [ ] Légende des auteurs : Gras = personnel de la Société canadienne du sang, souligné = chercheurs subventionnés ne faisant pas partie de la Société canadienne du sang 1. Ratajczak MZ, Kim C, Janowska Wieczorek A, Ratajczak J. The expanding family of bone marrow homing factors for hematopoietic stem cells: stromal derived factor 1 is not the only player in the game. ScientificWorldJournal 2012,2012: McCurdy TR, Bhakta V, Eltringham Smith LJ, Gataiance S, Fox Robichaud AE, Sheffield WP. In vivo clearance of alpha 1 acid glycoprotein is influenced by the extent of its N linked glycosylation and by its interaction with the vessel wall. J Biomed Biotechnol 2012,2012: Plante I, Ple H, Landry P, Gunaratne PH, Provost P. Modulation of microrna Activity by SemimicroRNAs. Front Genet 2012,3: Yang Y, Shi Z, Reheman A, Jin JW, Li C, Wang Y, Andrews MC, Chen P, Zhu G, Ling W, Ni H. Plant food delphinidin 3 glucoside significantly inhibits platelet activation and thrombosis: novel protective roles against cardiovascular diseases. PLoS One 2012,7:e Stoyanova E, Trudel M, Felfly H, Lemsaddek W, Garcia D, Cloutier G. Vascular endothelial dysfunction in beta thalassemia occurs despite increased enos expression and preserved vascular smooth muscle cell reactivity to NO. PLoS One 2012,7:e Toltl LJ, Arnold DM. Leaving nothing to chance: how to randomize a clinical trial. Transfusion 2012,52: Bhagirath VC, Kelton JG, Moore J, Arnold DM. Rituximab maintenance for relapsed refractory thrombotic thrombocytopenic purpura. Transfusion 2012,52: Semple E, Bowes Schmidt A, Yi QL, Shimla S, Devine DV. Transfusion reactions: a comparative observational study of blood components produced before and after implementation of semiautomated production from whole blood. Transfusion 2012,52: Pang CJ, Lemsaddek W, Alhashem YN, Bondzi C, Redmond LC, Ah Son N, Dumur CI, Archer KJ, Haar JL, Lloyd JA, Trudel M. Kruppel like factor 1 (KLF1), KLF2, and Myc control a regulatory network essential for embryonic erythropoiesis. Mol Cell Biol 2012,32: Kelton JG, Warkentin TE, Moore JC, Arnold DM, Nazi I, Arepally GM, Roach JM, Fier I. A prospective study measuring the development of antibodies against platelet factor 4 heparin in healthy males after exposure to heparins. J Thromb Haemost 2012,10: Lim C, Manage DP, Atrazhev A, Denomme G, Backhouse CJ, Acker JP. Microfluidic approach to genotyping human platelet antigens. IET Nanobiotechnol 2012,6: Le Y, Li L, Wang D, Scott MD. Immunocamouflage of latex surfaces by grafted methoxypoly(ethylene glycol) (mpeg): proteomic analysis of plasma protein adsorption. Sci China Life Sci 2012,55: Page