Dyspepsie fonctionnelle : Avancées physiopathologiques

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Rachel Marois
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1 UMR-1073 Dyspepsie fonctionnelle : Avancées physiopathologiques Philippe Ducrotté (CHU Rouen) Journée de Pathologie Fonctionnelle ALGER 30/05/2013

2 Dyspepsie fonctionnelle Inconfort ou douleur de la région épigastrique, chronique Symptômes variables - Douleur d allure ulcéreuse, - Pesanteur épigastrique, - Sensation de digestion lente, - Nausées (+ vomissements), - Satiété précoce, - Ballonnement épigastrique post prandial, - Eructations Symptômes de RGO : exclus

3 Talley NJ Functional dyspepsia and GERD : one not two diseases? Am J Gastroenterol 2013;108:775-7

4 Dyspepsie : un cadre physiopathologique hétérogène

5 Dyspepsie : un cadre physiopathologique hétérogène Relaxation Anormale 40 % Vanheel H et al Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013

6 Dyspepsie et Relaxation fundique anormale Relaxation Anormale 40 % Pression Intraluminale élevée Migration précoce Des aliments vers l antre Vanheel H et al Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013

7 Dyspepsie et Relaxation fundique anormale Relaxation Anormale 40 % Dyspepsie post infectieuse Pression Intraluminale élevée Migration précoce Des aliments vers l antre Vanheel H et al Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013

8 Mearin F et al Gastroenterology 2005 Dyspepsie et Intestin Irritable : Séquelles possible d une infection salmonellose (N = 467) contrôles (N = 561)

9 Dyspepsie post-infectieuse RR : 2.69 [IC 95% : ] Facteurs de risque : Sexe féminin Tabagisme Présence d un SII avant la gastroentérite aigue Anxiété / Dépression Durée de la gastroentérite > 7 jours Ford AC et al Gastroenterology 2010;138:

10 Dyspepsie : un cadre physiopathologique hétérogène Relaxation Anormale 40 % Ralentissement de la vidange gastrique % Vanheel H et al Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013

Dyspepsie et Troubles moteurs antro-duodénaux Hypomotricité antrale Rees WDW et al Gastroenterology 1980 Kerlin P et al Gut 1989 Waldron B et al Gut

11 Dyspepsie et Troubles moteurs antro-duodénaux Hypomotricité antrale Rees WDW et al Gastroenterology 1980 Kerlin P et al Gut 1989 Waldron B et al Gut Contractions non propagées - Contractions rétrogrades - Index moteur élevé Bassotti G et al J Clin Gastroenterol 1990 Jebbink HJA et al Gut 1996

12 Dyspepsie : un cadre physiopathologique hétérogène Hypersensibilité à la distension (antrale ou fundique) % Vanheel H et al Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013

13 Abaissement du seuil de tolérance à la distension duodénale Pression Maximale Tolérée (mm Hg) * * * Contrôles DF SII DF + SII (n=22) (n=9) (n=5) (n=8) Holtmann G et al Am J Gastroenerol 1997

14 Dyspepsie : un cadre physiopathologique hétérogène Relaxation Anormale Hypersensibilité (distension antrale ou fundique) % Hypersensibilité gastrique ou duodénale à HCl Hypersensibilité duodénale aux lipides 40 % Ralentissement de la vidange gastrique % Vanheel H et al Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013

15 1. Feinle et al Neurogastroenterol Motil Oschima et al Aliment Pharmacol Ther 2012 Autres hypersensibilités Hypersensibilité duodénale à l acide ou aux lipides 1 - induction de nausées - association avec clearance duodénale allongée Hypersensibilité gastrique à l acide 2

16 Hypersensibilité duodénale Sujet sain Patient dyspeptique Van Boxel OS et al Am J Gastroenterol 2010;105:803-11

17 Quelle correspondance entre ces anomalies fonctionnelles et les symptômes?

18 Corrélation entre clinique et anomalies physiopathologiques Anomalie physiopathologique Symptôme prédominant Défaut d accommodation Satiété précoce (90 %) Perte de poids (75 %) Vidange Gastrique ralentie Hypersensibilité À la distension Sensibilité gastrique ou duodénale à l acide Sensibilité duodénale aux lipides Plénitude post-prandiale Vomissements Eructations Douleurs épigastriques post prandiales Amaigrissement Ballonnement épigastrique Nausées Satiété précoce Ballonnement épigastrique Nausées

19 ROME III Symptômes dyspeptiques «EPIGASTRIC PAIN SYNDROME» «POST PRANDIAL DISTRESS SYNDROME» Recouvrement : centres tertiaires > population générale Tack J et al Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2013

20 EPIGASTRIC PAIN SYNDROME CORRESPONDANCE PHYSIO-PATHOLOGIQUE? POSTPRANDIAL DISTRESS SYNDROME CORRESPONDANCE PHYSIO-PATHOLOGIQUE?

21 Les autres questions Quel est le rôle potentiel d une inflammation? d une infection par Helicobacter pylori? De troubles psychologiques

22 Inflammation de bas grade Talley 2007 Gargala 2007 Walker 2009 Kindt 2009 Futagami 2010 Li 2010 Liebregts 2011 Vanheel 2012 n Site Résultats vs Témoins 51 Duodénum Eosinophiles 26 Duodénum Lymphocytes CD95 et CD3+ 51 Duodénum Eosinophiles 24 Duodénum CD8+, macrophages, CD Duodénum Eosinophiles, macrophages 65 Antre mastocytes 45 Sang TNF, IL-1b, IL-10, lymphocytes 15 Duodénum Eosinophiles, mastocytes

23 Un modèle complexe

24 Un modèle complexe

25 Un modèle complexe

26 Dyspepsie Fonctionnelle : Prévalence d Helicobacter pylori? Dyspepsie fonctionnelle : % Population générale : %

28 Perturbations microcirculatoires Ischémie reperfusion Inactivation des Cellules de Cajal Atteinte des Neurones NO Ralentissement de la vidange

29 Perturbations microcirculatoires Atteinte micro- RNA muscles Ischémie reperfusion Epaississement musculeuse Inactivation des Cellules de Cajal Ralentissement de la vidange Atteinte des Neurones NO

Sécrétion Gastrique acide Diminution cellules à somatostatine Diminution des cellules à ghréline Atteinte micro- RNA muscles Perturbations

30 Sécrétion Gastrique acide Diminution cellules à somatostatine Diminution des cellules à ghréline Atteinte micro- RNA muscles Perturbations microcirculatoires Ischémie reperfusion Epaississement musculeuse Inactivation des Cellules de Cajal Ralentissement de la vidange Atteinte des Neurones NO

31 Eradication d Helicobacter pylori Gain thérapeutique modeste 6-14 % Probabilité de réduction des symptômes 10 % NNT : 14 (IC 95% : 10-25) Lacy BE et al Aliment Pharmacol Ther 2012;36:3-15

32 Troubles psychologiques Score SCL-90 Jones MP Clin Gastroenterol Hepatol p < Dyspeptiques Contrôles (n=151) (n=90) Anxiété (RR:1.5), dépression (RR : 2), difficultés à faire face Pas de corrélation avec la sévérité des symptômes

33 Impact des troubles psychologiques 1

34 Impact des troubles psychologiques 2

35 Impact des troubles psychologiques 3

36 Le ballonnement épigastrique post prandial : un problème pariétal? Burri E et al Gut 2013 (sous presse)

37 Conclusions Dyspepsie : situation multifactorielle. Corrélation imparfaite des anomalies physiopathologiques avec les symptômes. Sans tests simples, difficile d adapter le traitement au mécanisme physiopathologique.

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