Neurocognition et Qualité de Vie Dans le Cadre des Gliomes de Grade II OMS

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Josephine Duval
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1 DIU Neuro-oncologie 08/04/2011 Neurocognition et Qualité de Vie Dans le Cadre des Gliomes de Grade II OMS Guillaume HERBET - Neuropsychologue Service de Neurologie Hôpital Gui de Chauliac CHRU Montpellier Institut des Neurosciences de Montpellier INSERM 1051 g-herbet@chu-montpellier.fr

2 Introduction Health-related quality of life (HRQOL) «bien-être de la personne» (physique, psychologique, émotionnel, etc.) «niveau de fonctionnement acceptable» Intimement lié au fonctionnement cognitif (fonctions exécutives, attention ) Giovagnoli et al. (2005) J Neurol Neurosurg Psychiatry : fortes corrélations Question cruciale pour les patients GGII Médiane de survie de plus en plus élevée ; Patients jeunes activité socioprofessionnelle normale ; 2

3 Plan de lecture du diaporama Les causes potentielles des déficits cognitifs et de la baisse de la QoL les effets liés à la tumeur les effets liés à l épilepsie et à son traitement les effets liés aux Traitements oncologiques Radiothérapie & Chimiothérapie Neurochirurgie Importance de la prise en charge périchirurgicale et rééducative 3

4 Les effets liés à la tumeur Longtemps considéré comme pas ou peu de déficits cognitifs (e.g. Anderson et al., 1990) Absence de symptômes neurologiques ; Plainte cognitive pas au premier plan ; Absence d évaluation Neuropsychologique Exhaustive ; MAIS troubles cognitifs fréquents > 90 % patients (1 déficit d une sphère cognitive) (Tucha et al., 2000, Neurosurgery) GBGII <* groupe contrôle neurologiquement sain (Klein et al., 2002, The Lancet) 91 % des patients ont des troubles de MDT avant traitement (Teidixor et al. 2006, j neurooncol) Souvent troubles discrets à modérés et aspécifiques (Anderson et al., 1990 ; Archive of Neurology) 4

5 Les effets liés à l épilepsie ou à son traitement 156 patients Un an après le diagnostic histologique Cliniquement et radiologiquement stables Plusieurs groupes selon la sévérité de l épilepsie (CE et utilisation d AE) Klein et al. (2003). Ann. Neurol. 5

des AE (Fonctionnement exécutif, attention, vitesse

qualité de vie associée à la fréquence de de l

6 Les effets liés à l épilepsie ou à son traitement Troubles cognitifs en rapport avec l utilisation des AE (Fonctionnement exécutif, attention, vitesse de traitement de l information) Baisse de la qualité de vie associée à la fréquence de de l épilepsie (son manque de contrôle Klein et al. (2003). Ann. Neurol. 6

7 Les effets liés à l épilepsie ou à son traitement Baisse de la QoL corrélée très fortement à la fatigue chez les patients GGII (49 patients) ; Impact au niveau des activités quotidiennes Gustafsson et al. (2006) Support Care Cancer De manière générale, CE + AE = Co-variateur qui est retrouvé dans la plupart des études portant sur la cognition et la qualité de vie chez les GGII Struik et al. (2008) j neurooncol 7

8 Les effets liés au traitement Radiothérapie Jusqu à récemment, pas d argument clair en faveur d un effet délétère de la RT sur la cognition ; Faible % patient DVP déclin cognitif (Brown et al., 2003 ; j clin oncol) [Mais MMSE - Evaluation cognitive très peu discriminante] Effet délétère seulement lorsque doses élevées (Klein et al., 2002 ; The Lancet) ; Patients avec RT postopératoire <* patients sans RT postopératoire Patients avec RT : leuco-encépahopathie > et corrélée à des troubles mnésiques (Surma-aho, 2001 Neurology ) Méta-analyse [Brown et al., 2008, Lancet Neurology] - Effet délétère en fonction type de RT (large vs locale) ; - En fonction de la dose ; - Avec RT actuelle, pas d arg. en faveur d un effet délétère) 8

9 Les effets liés au traitement Radiothérapie Etude longitudinale de Douw et al. (2009) Lancet Neurology Résultat 1 ière étude (6 ans ± après diagnostic) -Déclin cognitif provoqué par la tumeur en elle-même ; - Majoration de troubles cognitifs seulement chez patients qui ont reçus doses 9 élevées

10 Les effets liés au traitement Radiothérapie Résultat 2 nd étude (12 ans ±) + de domaines touchés Corrélés à des anomalies radiologiques 10

11 Les effets liés au traitement Radiothérapie Conclusion de cette étude Effet délétère de la RT sur le fonctionnement cognitif à 12 ans vs ans ; Indpdt de la dose de la RT, du traitement epi, de l âge de la latéralité de la tumeur, de l étendue de la résection Profil cognitif stable des patients sans RT (cognitif et radiologique) ; Les déficits attentionnels sont corrélés aux anormalités radiologiques (atrophie cérébrale, hyper- intensités SB) ; Déficits plus marqués pour doses importantes de RT ; Intérêts des études longitudinales : 11

12 Les effets liés au traitement Chimiothérapie Difficile de faire la part des choses car est souvent couplée à la RT ; (dans le cadre des GBGII) Pas d argument en faveur d un effet délétère de la CHt sur la cognition actuellement; Selon certains auteurs, il y aurait une potentialisation du risque cognitif si la RT est couplé à la CHt (Brown et al., 2008 ; Lesser et al. 2001) ; Association entre le maintien de la qualité de vie voire de son amélioration et l utilisation de la CHt. (Liu, 2009 ; Neuro-Oncology ; Taphoorn, 2009, the Oncologist) 12

13 Les effets liés au traitement Neurochirurgie Peu d études sur les effets spécifiques pré/post de la neurochirurgie des CBGII Golstein et al. (2004) Brain & Cognition : 45 patients homogènes ; Evaluation 6 semaines après la chirurgie ; GBII frontaux <* GBII non frontaux et groupe contrôle Golstein et al. (2004) Brain & Cognition : 29 patients homogènes ; Evaluation 6 semaines après la chirurgie ; GBII gauches <* GBGII droits et contrôle ; Etude de Teixidor et al. (2006) 13

23 patients avec une évaluation exhaustive Langage/mémoire de travail Evaluation préop/postop immédiat pour les 23 ; Pour 8 d entre eux, une évaluation à 3 mois supplémentaire ; Résultats : 91 % des

14 23 patients avec une évaluation exhaustive Langage/mémoire de travail Evaluation préop/postop immédiat pour les 23 ; Pour 8 d entre eux, une évaluation à 3 mois supplémentaire ; Résultats : 91 % des patients ont un déficit préopératoire ; 96 % s aggrave en immédiat Résultats à 3 mois pour les 8 patients (avec rééducation): 5 retrouvent leur ligne de base préopératoire ; 3 s améliorent : 14 Teixidor et al. (2006) j neurooncol

15 15

16 Prise en charge périchirurgicale et rééducative Bilan Préopératoire Evaluation per-opératoire Evaluation Postopératoire I Bilan 3 mois Suivi régulier Ligne de base Préservation des fonctions essentielles Langage Cognition spatiale Champs visuels Moteur Sensoriel Orienter La rééducation -Retour LB? -Réorienter la rééducation ; Valeur prédictive du BNP Suivie thérapeutique 16

17 Efficacité de la prise en charge rééducative Gehring et at al. (2009) j clinic oncol & Gerhing et al. (2010) Expert Rev. Anticaner Ther. But : tester l efficacité d un programme de réhabilitation cognitive sur le fonctionnement cognitif et la qualité de vie Mesures subjectives (QoL ; fatigue ; fonct.cogn) Mesures objectives (Evaluation neuropsychologique) 140 patients avec GGII ou G. anaplasiques ; Deux groupes : intervention vs non intervention : Evaluation pré-traitement versus post-traitement (6 mois) ; -Amélioration subjective du F. Cog pour les deux groupes mais amélioration beaucoup plus rapide pour intervention - La différence tend à s estomper dans le temps - A 6 mois, groupe intervention >* non intervention sur évaluation cognitive obj. - Idem pour la fatigue 17

18 Conclusion et perspectives Intégrer la variable cognition dans la planification des traitements oncologiques apparait légitime ; Effet de la RT à long terme Systématisation du bilan neuropsychologique et COMPORTEMENTAL Pré et postopératoire ; Prédire plus précisément l impact de la chirurgie; Mieux adapter la prise en charge rééducative ; Plus généralement pré et post-traitement ; Mieux anticiper les risques à long terme de neuro-toxicité ; Mieux comprendre les phénomènes de plasticité cérébrale Les potentialiser ; rééducation pré-chirurgicale? 18

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