Analyse des évènements indésirables suspectés à la suite d une vaccination contre la grippe pandémique (H1N1) 2009 en Suisse

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1 Analyse des évènements indésirables suspectés à la suite d une vaccination contre la grippe pandémique (H1N1) 2009 en Suisse Annonces issues de la banque de données PaniFlow du 10 novembre au 8 janvier 2010 Ce document analyse les annonces d événements indésirables suspectés à la suite d une vaccination contre la grippe pandémique (H1N1) 2009 en Suisse après 2 mois d utilisation des vaccins. Dans ce cadre, Swissmedic, en collaboration avec le Monitoring Centre d Uppsala et l OMS, a développé un système d annonce spontanée en ligne sous le nom de PaniFlow qui enregistre les annonces faites par les professionnels de la santé. Pour des informations complémentaires concernant PaniFlow, se référer au Portail Pandémie de Swissmedic ( Le premier cas a été déclaré le 10 novembre Depuis lors et jusqu au 8 janvier 2010 inclus, on compte un total de 489 annonces qui ont pu être analysées. Il est à noter que le tableau ci-dessous et l analyse des évènements indésirables suspectés n auraient pu être réalisés sans l aide et l engagement des professionnels de la santé pour déclarer les cas dans le système en ligne PaniFlow. Figure 1 : Vue d ensemble des annonces dans la base de données PaniFlow 600 Nombre d annonces Nombre cumulatif d annonces Semaine Nombre d annonces par semaine 1 / 7

2 Généralités Les annonces d effets indésirables suspectés enregistrées ci-dessus doivent remplir certains critères. Une déclaration peut comporter un ou plusieurs évènements indésirables (réactions) suspectés. Le nombre de réactions peut donc être plus élevé que le nombre de déclarations. Dans la mesure où seule une partie des évènements indésirables survenus sont effectivement annoncés, il n est pas possible d effectuer un calcul de la fréquence des évènements. Toute comparaison entre les différents vaccins sur la base de ces données est également impossible. Le pourcentage de la population vaccinée en Suisse est actuellement en cours d analyse à l OFSP. Les annonces d effets indésirables qualifiés de non graves ne sont pas traitées séparément mais sont inclues dans le total général. Dans le cadre de la pharmacovigilance, les évènements sont à qualifier de graves lorsqu'ils sont classés comme médicalement importants ou conduisent à (ou prolongent) une hospitalisation, occasionnent un handicap permanent, une malformation chez un nouveauné, sont susceptibles d'entraîner la mort respectivement sont mortels. Est à qualifier d'attendu un évènement mentionné comme effet indésirable dans l'information professionnelle du produit concerné. Important Les annonces-type décrivent des évènements indésirables suspectés survenant dans un délai donné après une vaccination. Une relation de causalité ne peut généralement pas être déterminée d emblée sur la base de la seule déclaration. Les évènements peuvent être secondaires à l administration du vaccin mais également survenir par hasard à la suite d une vaccination. Déterminer l imputabilité d évènements indésirables suspectés implique une analyse complémentaire soigneuse. Une relation de causalité ne peut être confirmée que si le diagnostic correspondant est assuré et les étiologies alternatives possibles exclues. Tableau récapitulatif des annonces d effets indésirables suspectés après vaccination avec des vaccins pandémiques antigrippaux. Nombre total d annonces 489 Nombre d annonces comportant une réaction grave et attendue 101 Nombre d annonces comportant une réaction grave et inattendue 82 Nombre d annonces chez des femmes enceintes 16 Nombre d enquêtes en cours 26 Le : Conclusion, doses de vaccins ont été délivrées aux cantons (286'250 doses de Focetria, 985'330 doses de Celtura 1' doses de Pandemrix ). Jusqu au 8 janvier 2010 inclus, 489 annonces ont été reçues, décrivant 1365 évènements indésirables suspectés. Dans la majorité des cas, il s agit de réactions limitées et bénignes localisées au site d injection ou de réactions généralisées de type céphalées, fièvre, nausées, douleurs musculaires et articulaires. 82 annonces ont été classées comme graves et inattendues. 36 annonces sur 82 sont des réactions médicalement importantes pour lesquelles l imputabilité vaccinale a été exclue en raison de causes médicales plus vraisemblables et/ou d une évolution chronologique non plausible. 2 / 7

3 Swissmedic échange confidentiellement chaque semaine les données concernant la sécurité des vaccins pandémiques avec les Autorités d autres pays. L Institut va continuer à surveiller étroitement le profil sécuritaire des 3 vaccins utilisés, et en particulier les réactions allergiques, les problèmes musculaires, articulaires et neurologiques ainsi que certaines populations spécifiques à savoir les femmes enceintes et les enfants. A ce jour, les évènements indésirables déclarés correspondent à ceux décrits dans les études cliniques et au profil sécuritaire issu de l expérience post-marketing acquise avec les vaccins contre la grippe saisonnière. Les évènements indésirables rapportés en relation avec les vaccins pandémiques correspondent également à ceux observés dans les autres pays utilisant les mêmes vaccins. En moyenne, 167 personnes décèdent quotidiennement en Suisse selon les statistiques officielles de décès. En Europe de l ouest, le nombre de morts néo-natales est d environ 4/1000. L incidence moyenne annuelle de la paralysie faciale est de plus de 10/ et celle du syndrome de Guillain-barré (SGB) de plus de 1/ dans des conditions normales et sachant que leur fréquence augmente avec l âge. Une relation chronologique entre un évènement indésirable grave et une vaccination peut donc être purement fortuite. Ainsi, lors de campagnes de vaccination contre la grippe saisonnière en Suisse, des cas isolés de décès sont annoncés. Chacune de ces annonces est évaluée avec soin par Swissmedic. L'expérience actuelle confirme que, chaque fois, des affections graves sousjacentes (ex: du système cardio-vasculaire, des poumons ou des voies respiratoires) étaient en cause. Une relation avec la vaccination contre la grippe saisonnière ne peut en aucun cas être documentée de manière concluante. Une évaluation des annonces d évènements indésirables suspectés pour chaque vaccin est fournie ci-dessous. La différence de distribution de ces évènements est à rapporter au nombre variable de doses vaccinales utilisées et aux différentes recommandations de santé publique pour chacun des 3 vaccins autorisés en Suisse. I. Celtura, 28 annonces (22 femmes et 6 hommes) pour un total de 85 évènements indésirables concernant Celtura ont été reçues. 1 décès est survenu chez un patient âgé de plus de 80 ans présentant une maladie chronique. L imputabilité du vaccin a été exclue 5 annonces sur 28 décrivent une réaction allergique (tel un rash urticarien), effet secondaire potentiel connu du vaccin. 1 annonce concerne un épisode d arthrite chez un patient présentant une anamnèse d arthrite pré-existante. 7 annonces sur 28 décrivent des symptômes neurologiques transitoires tels troubles visuels, vertiges ou anomalie sensorielle. Les paresthésies (sensation de brûlure, de picotement, hypoesthésie) sont des réactions secondaires potentielles connues du vaccin. Il n a pas été observé de progression vers une maladie grave. 1 annonce sur 7 décrit une fièvre postvaccinale accompagnée de troubles sensoriels transitoires (phénomène d Uthoff) ayant totalement régressé chez une personne présentant une anamnèse de sclérose en plaques. 1 annonce décrit un avortement spontané durant le premier trimestre de grossesse survenu plus de 30 jours après une vaccination par Celtura. Le médecin en charge de la patiente considère que l imputabilité du vaccin peut être exclue. 3 / 7

4 3 annonces sur 28 concernent des enfants de moins de 16 ans ( l un de moins de 3 ans ) et décrivent des réactions au point d injection, un état fébrile et/ou une gêne gastrique disparaissant spontanément. Figure 2: Celtura Évènements indésirables suspectés (ADRs) classés selon le «system organ class» (SOC) Note concernant le diagramme : Le SOC décrit comme Empty se réfère à une entrée de texte libre ne correspondent pas à un terme standardise. II. Focetria, 50 annonces (32 femmes et 18 hommes) pour un total de 126 évènements indésirables concernant Focetria ont été reçues. 9 annonces sur 50 décrivent des réactions allergiques (rash urticarien, oedème des lèvres et de la langue, gène respiratoire), les cas les plus sévères nécessitant une prise en charge médicale immédiate. Les réactions allergiques sont décrites dans l information professionnelle du vaccin. 1 annonce sur 50 décrit une thrombocytopénie (nombre de plaquettes abaissé) modérée et transitoire. Elle a été mise en évidence sur la numération formule sanguine du patient en l absence de symptômes cliniques et a disparu spontanément. La thrombocytopénie est décrite dans l information professionnelle du vaccin. 1 annonce sur 50 comporte une perte de connaissance transitoire après vaccination, à imputer à la procédure d'injection elle-même et non pas au vaccin. 5 annonces sur 50 décrivent des symptômes neurologiques transitoires tels troubles visuels, vertiges ou paresthésies (sensation de brûlure, de picotement, d hypoesthésie). 3 annonces sur les 50 décrivent le cas d une femme enceinte ayant présenté une paralysie faciale. La survenue d une névrite, comme une paralysie faciale, est décrite dans l information professionnelle du vaccin mais d autres causes potentielles, y compris infectieuses, doivent être prises en compte. 4 / 7

5 2 annonces sur 50 décrivent la survenue d un zona. Dans 1 cas, il s agit d un garçon de 15 ans. Le zona n est pas un évènement indésirable attendu décrit avec Focetria L imputabilité du vaccin n a pas été établie mais ce type d annonce est étroitement surveillé. 6 annonces sur 50 décrivent des douleurs articulaires, 1 cas sur 6 décrivant la survenue d une arthrite chez un patient avec arthrite inflammatoire préexistante. 13 annonces sur 50 concernent des femmes enceintes. 1 cas sur 13 décrit un déclenchement du travail prématuré, traité médicalement avec succès chez une patiente dont l anamnèse comporte un évènement similaire lors d une grossesse antérieure. 6 cas sur 13 décrivent une mort foetale in utéro. Swissmedic a terminé l analyse de 3 cas sur les 6. Dans ces 3 cas, d autres facteurs plausibles peuvent avoir conduit à cette issue malheureuse. L imputabilité vaccinale a été estimée improbable. Les autres cas sont encore en cours d investigation. 22 annonces sur 50 concernent des enfants de moins de 16 ans. 1 cas sur 22 décrit un épisode convulsif en l absence de fièvre chez un enfant présentant une maladie neurologique connue. L imputabilité du vaccin n a pas été établie. Dans 1 cas sur 22, il s agit d une infection virale par le H1N1 confirmée ayant guéri spontanément chez un enfant de moins de 3 ans vacciné par Focetria plus de 10 jours avant la survenue de la maladie. 14 annonces sur 22 concernent des enfants de moins de 3 ans ayant présenté une fièvre transitoire, des vomissements, une anxiété, et des réactions allergiques. Figure 3: Focetria Évènements indésirables suspectés (ADRs) classés selon le «system organ class» (SOC) Note concernant le diagramme: Le SOC décrit comme Empty se réfère à une entrée de texte libre ne correspondent pas à un terme standardise. Par convention, le système de pharmacovigilance utilise par Swissmedic code toute exposition à un medicament au cours de la grossesse sous SOC 1500 Foetal disorders. SOC 1500 n est pas nécessairement un évènement indésirable foetal. 5 / 7

6 III. Pandemrix, 411 annonces (254 femmes, 154 hommes, 3 de sexe indéterminé) pour un total de 1154 évènements indésirables concernant Pandemrix ont été recencés. Pandemrix représente la majorité des annonces (84%) enregistrées dans PaniFlow, en relation avec la plus grande disponibilité et utilisation vraisemblable de ce vaccin en Suisse. 9 cas de décès sur 411 ont été rapportés. Dans les 9 cas les patients présentaient une maladie chronique sous-jacente et l imputabilité du vaccin a été exclue. 57 annonces sur 411 décrivent des allergies (rash urticarien, oedème des lèvres et de la langue, gène respiratoire), les cas les plus sévères nécessitant une prise en charge médicale immédiate. Les réactions allergiques sont décrites dans l information professionnelle du vaccin. 33 annonces sur 411 décrivent des arthralgies (douleurs articulaires) chez des patients dont 10 avaient des antécédents d arthrite. 3 cas concernent des uvéites ayant été traitées par anti-inflammatoires. Une autre annonce décrit une vascularite allergique (non confirmée par biopsie) chez une personne plus âgée présentant une maladie rhumatismale. Le patient a été hospitalisé et est en cours de rétablissement. Les douleurs et oedèmes articulaires sont des évènements indésirables connus mais rares, bien décrits dans l information professionnelle des vaccins contre la grippe pandémique mais aussi saisonnière. La vascularite est également un évènement indésirable très rare mais connu de ces vaccins. 11 annonces sur 411 comportent une perte de connaissance transitoire après vaccination à imputer à la procédure d'injection elle-même et non pas au vaccin. 37 annonces sur 411 décrivent des symptômes neurologiques transitoires tels troubles visuels, vertiges ou paresthésies (sensation de brûlure, de picotement, d hypoesthésie). 5 annonces sur 411 décrivent des cas de paralysie faciale. La survenue d une névrite, comme une paralysie faciale, est décrite dans l information professionnelle du vaccin mais d autres causes potentielles, y compris infectieuses, doivent être prises en compte. 2 annonces sur 411 rapportent l'apparition - chez des patients souffrant de sclérose en plaques - de symptômes neurologiques identiques à ceux survenus lors de crises précédentes et répondant bien au traitement habituel. Les symptômes décrits correspondent à ceux déjà présentés par les patients dans le cadre de la maladie. Swissmedic a reçu 4 rapports de cas suspects de Syndrome de Guillain-Barré (SGB) répondant aux critères diagnostic de la «Brighton Collaboration», les patients étant traités dans un cadre hospitalier. Il est important de souligner que le SGB peut survenir de manière inopinée. La base de données Paniflow de Swissmedic ainsi que les autres bases de données de pharmacovigilance européeennes et américaines ne rendent pas compte d une augmentation des cas incidents en relation avec la vaccination contre le virus pandémique (H1N1). 9 annonces sur 411 décrivent la survenue d un zona chez des adultes. Le zona n est pas un évènement indésirable décrit. 5 cas sur 411 décrivent l aggravation des symptômes de maladies préexistantes tel un asthme ou des troubles du rythme cardiaque, disparaissant sous traitement médical. 2 cas sur 411 décrivent une réaction cutanée sévère (1 syndrome de Stevens-Johnson, 1 pustulose exanthématique généralisée aigue confirmée). L imputabilité du vaccin n a pas été établie mais ce type d annonce est étroitement surveillé. 2 annonces sur 411 rapportent une infection et/ou l apparition d un abcès au point d injection nécessitant la prescription d un traitement antibiotique. Une stricte antisepsie doit être respectée lors de chaque injection. 6 / 7

7 1 annonce rapporte une vaccination avec Pandemrix effectuée précocement au cours du premier trimestre d une grossesse sans effet indésirable. Une étroite surveillance de la grossesse est prévue. 17 annonces sur 411 concernent des enfants de moins de 16 ans. 4 annonces sur 17 concernent des enfants de moins de 3 ans ayant présenté une fièvre transitoire, des vomissements, une anxiété, des adénopathies et/ou des réactions allergiques. 1 cas sur les 4 décrits ci-dessus concerne un épisode convulsif fébrile chez un nourrisson de 7 mois qui s ést complètement rétabli. Les convulsions sont une complication reconnue de la fièvre chez le jeune enfant. 3 annonces sur 411 rapportent la survenue d une infection virale symptomatique par le H1N1 confirmée chez des patients ayant été vaccinés plus de 10 jours auparavant. Swissmedic se félicite de recevoir des rapports d infection biologiquement confirmée par le virus pandémique (H1N1) au décours d une vaccination. L inefficacité vaccinale est étroitement surveillée. Il est à signaler qu aucun médicament ou vaccin n est efficace à 100% et qu il n existe actuellement aucune inquiétude dans le monde en relation avec l efficacité des vaccins H1N1. Figure 4: Pandemrix Évènements indésirables suspectés (ADRs) classés selon le «system organ class» (SOC) Note concernant le diagramme: Le SOC décrit comme Empty se réfère à une entrée de texte libre ne correspondent pas à un terme standardise. Rapport publié le: / 7