Les Bactéries Hautement Résistantes aux antibiotiques émergentes

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1 Les Bactéries Hautement Résistantes aux antibiotiques émergentes Quelle problématique? épidémiologie nationale et régionale Emmanuelle MARTIN PH Hygiéniste CHI Elbeuf-Louviers XIIe journée régionale de prévention des infections associées aux soins Jeudi 17 avril 2014

2 Plan de la présentation Le contexte épidémiologique depuis 14 ans La définition 2013 des BHRe L épidémiologie nationale et régionale Les enjeux

3 Introduction un peu d historique Au début des années 2000, première politique de prévention de la diffusion des BMR en France : émergence des infections à Entérobactéries BLSE+ : infections nosocomiales En 2004: alerte de l InVS sur l émergence d infections nosocomiales à Entérocoque Résistant Vancomycine (ERV) : demande du signalement des cas groupés

4 Depuis 2001 et dans le monde : l incidence des Entérobactéries BLSE+ a augmenté: en France de 354 % - BMR RAISIN 2011 Transmission E coli Blse dans la pop générale Utilisation accrue des ATB dont les CIII et les carbapénèmes Nombreuses épidémies hospitalières à ERV et évolution endémique dans certains pays En 2009, 1ers signalements en France d épidémies de BMR importées autour de patients rapatriés ou ayant des antécédents d hospitalisation à l étranger

5 Et en juillet Rapport du HCSP juillet 2013: «recommandations pour la prévention de la transmission des Bactéries Hautement Résistantes aux Antibiotiques Emergentes (BHRe)» Instruction du 14 /01/2014 relative à ces recommandations

6 Facteurs de risque de portage de BHRe: patients suspects Patients ayant eu dans les 12 mois une hospitalisation >24h une prise en charge dans un filière spécifique (dialyse) à l étranger Ou transféré d un établissement sanitaire français et ayant été en contact avec un patient porteur de BHRe Ou réhospitalisé ou admis dans une structure type EHPAD et ayant été connu porteur de BHRe ou ayant été au contact d un cas porteur d une BHRe

7 c est quoi une BHRe? Bactérie Hautement Résistante aux antibiotiques Emergente Bactérie de la flore commensale du tube digestif Devenue résistante à de nombreux antibiotiques Mécanisme de résistance transférable entre bactéries Diffusion mondiale, sur un mode endémique dans certains pays avec des transmissions hospitalières ET communautaires Emergente en France selon l épidémiologie connue, n ayant diffusé que sur des modes sporadiques ou épidémiques limités Enterococcus faecium résistant aux glycopeptides (ERG) Entérobactéries productrices de carbapénémases (EPC)

8 Flore commensale digestive Portage digestif important et prolongé: recherche des BHRe dans les selles ou à partir d écouvillonnages rectaux Contamination fécale responsable de la transmission croisée Impact important des antibiotiques sur la sélection des BHRe

9 Les Entérobactéries productrices de carbapénémases Entérobactéries ayant acquis un mécanisme de résistance transférable Production d une enzyme appelée carbapénémase

10 C est quoi une carbapénémase Enzyme inactivant: les carbapénémes (imipénème, ertapénème..) dernière génération de la classe des béta-lactamines +/- les autres béta-lactamines Autres résistances associées (R amiosides, FQ..et Blse ) impasse thérapeutique Les 3 Principales espèces d Entérobactéries productrices de carbapénémases sont K.pneumoniae, E coli et E clacae Plusieurs classes de carbapénémases

11 Mécanismes de résistance confirmés par biologie moléculaire Origine 1ers cas Espèces concernées KPC Kl pneumoniae carbapénémase VIM NDM New Dehli Metallobetalactamase IMP OXA 48 oxacillinase Carbapénémases USA 1996, Israel Inde 2010, Suède et GB Turquie en 2003 Kl pneumoniae Toutes les entérobactéries

12 Pourcentage de résistance aux carbapénèmes chez K. pneumoniae dans les infections invasives, données EARS-Net, 2012.

13 En France-dernier bulletin de l InVs septembre 2013 (627 épisodes signalés à EPC en France)

14 Nombre d épisodes impliquant des EPC en France signalés à l InVS entre 01/01/ 2004 et le 16/09/2013, par départements (N = 627 épisodes) et épisodes d évolution récente les plus importants (N = 5 épisodes)

15 Synthèse des cas d EPC OXA-48 liés à l épisode des Alpes Maritimes (N=79) : InVS-Raisin / CClin Sud-Est, 4 octobre 2013.

16 En France,EPC entre janvier 01/01/2004 et 16/09/2013 bactérie Klebsiella pneumoniae Escherichia coli Enterobacter cloacae Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Klebsiella oxytoca Nombre d épisodes N %

17 Mécanismes de résistance des EPC en France entre 01/01/2004 au 16/09/2013 Mécanisme de résistance OXA-48 et OXA-48 like NDM-1 ou NDM (sans précision) Nombres d épisodes N % KPC VIM 35 6 IMI 6 1

18 Principales provenances des patients porteurs EPC des épisodes importés données InVs 2013 Pays Nombres d épisodes Maroc 86 Algérie 35 Inde 34 Tunisie 32 Grèce 26 Italie 20 Egypte 16 Lybie 14 Turquie 10

19 ERV: problématique Aux USA: Apparition dans les années : 23% de résistance au sein de l espèce contribue à une augmentation de la mortalité hospitalière par infection à ERV (mortalité attribuable 17 et 30 % selon les études) Portage digestif prolongé, 40% à 100 j Capacité à survivre dans l environnement Risque: transfert de la résistance van A des ERG aux SARM communautaires services à risque: hémodialyse, hématocancérologie Transplantés ou chir majeure, réanimation Pression de sélection par les tt glycopeptides

20 ERV en France Suivi étroit par l InVs et les CCLINs depuis 2001 recommandations spécifiques en 2006 De : 504 signalements dans 195 Ets Lorraine,NPdC IdF, Picardie, Auvergne Pic en 2007 et 2008 Épidémies hospitalières longues: avec cas secondaires: cas 90% de colonisations et 10% d infections

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22 Évolution des VRE En France: régression de la résistance depuis 2008 < 2% E faecium Évolution sous forme sporadique, épidémie Hosp Diminution dans tous les pays de l Europe : Sauf en Allemagne: augmentation significative des bactériémies et ISO à ERV (JAC mars 2014) Et Persistance de taux élevés en Irlande dans les bactériémies (données EARSS)

23 Années Et dans notre région Haute-Normandie données Arlin-HN Nombres d épisodes ERV Nombre de cas secondaires épisode avec 7 cas épisode avec 8 cas 2014

24 Années Nombres d épisodes EPC Et dans notre région Haute-Normandie données Arlin-HN Espèce et résistance Nombre de cas secondaires Kl pn oxa E cloacae oxa 48 Kl pn oxa

25 Les BHRe depuis 2013 L'émergence de la résistance aux antibiotiques est un enjeu de santé publique contrôler la propagation des bactéries résistantes pour ne pas se retrouver dans une situation d endémicité (comme c est le cas en Grèce et en Israël, USA ;) et échec thérapeutique Course contre la montre: augmenter l arsenal thérapeutique en trouvant des médicaments capables de traiter les infections causées par ces bactéries.

26 Développement pharmaceutique des nouveaux antibiotiques

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