le rôle du microbiote dans la genèse des maladies métaboliques et du diabète
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- Claude Laroche
- il y a 7 ans
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1 le rôle du microbiote dans la genèse des maladies métaboliques et du diabète Dr olivier Coudron Professeur associé en pharmacologie clinique U.f.r pharmacie Responsable du département nutrition santé à l université de Bourgogne France Directeur scientifique de l institut SIIN
2 Nouveau paradigme L écosystème intestinal Microbiote (flore) Épithélium (muqueuse) Système immunitaire intestinal
3 Des interactions Microbiote Système immunitaire Muqueuse
4 Composition de la flore bactéries 10 fois plus que nos cellules 100 fois plus de gênes Une symbiose
5 3 strates ou population Dominante Sous dominante fluctuante
6 Rôles et fonctions 1. Rôle de défense évite l adhésion des germes pathogènes fonction barrière
7 Autres rôles microbiologiques Production de bactériocines Protection vis-à-vis des virus Des germes entéropathogènes
8 Rôles métaboliques Sels biliaires Phyto-œstrogènes Formes aglycones
9 Rôle nutritionnel Synthèse de vitamine K Synthèse vitamines B 12
10 Rôle immunitaire Production d immunoglobulines IgAs réponse du système immunitaire Modulation inflammation de bas grade
11 Rôle trophique Sur l épithélium intestinal Maintenance de la fonction barrière
12 Communication à distance Métabolisme glucidolipidique Stockage des adipocytes Rendement énergétique Pondérostat
13 L épithélium
14 composition Mucus Entérocytes Jonction intercellulaire
15 Les jonctions 3 types Jonctions serrées «tight junction» Jonctions adhérentes Desmosomes
16 fonction Filtration sélective Évite passage des pathogènes Des antigènes Molécules de petites tailles Ions
17 complexe La fonction est liée à l intégrité de l épithélium et des jonctions Toute perturbation conduit au syndrome de l intestin hyper perméable
18 Le système immunitaire intestinal
19 La défense fonction
20 La tolérance fonction
21 Au total Un écosystème en équilibre
22 L impact du déséquilibre Diabète Surpoids obésité
23 Flore et obésité
24 Une perturbation fréquente Stress Antibiothérapie âge
25 Autre facteur Alimentation hyper lipidique D après P. Cani, N. Delzenne
26 Alimentation favorable Une alimentation végétale
27 Nature 2014 Édulcorants et microbiote
28 troubles du microbiote et prise de poids Flore intestinale et obésité Conventionalized Germ Free la prise de poids en réponse à un régime de type cafétéria est étroitement dépendante de la flore intestinale chez la souris Backhed et al. 2004, Backhed et al 2007 PNAS, Turnbaugh PJ et al Nature
29 mécanismes lipogenèse inflammation stéatose sensibilité à l insuline Modification de la flore FIAF Activité de la LPL inflammation Activité de la LPL inflammation sensibilité à l insuline FIAF : fast induced adipose factor LPL : lipoprotéine lipase (Adapté de Delzenne et Cani, 2009)
30 Au total FIAF Stockage Dysbiose LPL
31 Microbiote des patients obèses Type de flore intestinale Et perte de poids Chez l humain Rapport firmicutes /bacteroïdetes élevé Normalisation après amaigrissement Ley et al PNAS, Ley et al 2006 Nature
32 Transplantation de microbiote Souris Ob/ob Souris axénique
33 En résumé Le microbiote intervient dans le pondérostat il existe de nombreux facteurs pathogènes une restauration du microbiote est un facteur de poids-santé
34 Épithélium et hyper perméabilité Leaky Gut syndrome
35 Stress oxydant Déficit en antioxydants Sport intensif
36 Agents pathogènes Des toxines d agents pathogènes altèrent également les jonctions serrées Vibrion cholérique Candida Albicans
37 toxiques Œstrogènes et xéno œstrogène
38 Tight junction alcool
39 donc Un problème fréquent
40 conséquences Hyper perméabilité Étanchéité accrue
41 Étanchéité accrue Réduction de l absorption de micro nutriments Déficits micronutritionnels fréquents : Fer Calcium magnésium
42 Hyper perméabilité Passage excessive de molécules indésirables Antigènes alimentaires Intolérances alimentaires allergies
43 Les antigènes bactériens lipopolysaccharides LPS
44 LPS et inflammation
45 Inflammation adipocytaire
46 Un facteur pathogène D après P. Cani et N. Delzenne
47 Perturbation de l écosystème Relations LPS et inflammation cérébrale LPS Facteurs inflammatoires NT CRH
48 conséquences Perturbation des neurotransmetteurs Les indolamines sérotonine Tryptophan Cytokines IDO TPH IDO- Indoleamine 2,3 dioxygenase Kynurenine 5-HTP Serotonin (5-HT)
49 Notre 2 e cerveau Écosystème intestinal Neurotransmetteurs Troubles du comportement et Troubles de l humeur
50 Conséquences pratiques Un regard indispensable dans la prise en charge à long terme d un poids-santé
51 Alors Comment restaurer ce microbiote en cas de perturbation?
52 Premier temps :repérage des dysbioses Médecine générale Médecine de santé Consultation du surpoids
53 Signes évocateurs locaux généraux
54 En pratique Toute consultation Médecine générale Médecine du surpoids
55 Tests fonctionnels Lactitol/manitol P.E.G biologie
56 biologie Tests fonctionnels Immunoglobulines IgG Suspicion en cas de perturbation franche de nombreuses IgG
57 biologie Tests fonctionnels Immunoglobulines LPS ou endotoxines
58 Endotoxines et diabète
59 LPS et LBP dans le diabète
60 En résumé La clinique est essentielle L évocation doit être systématique!
61 stratégies Nutrition Micro nutrition
62 nutrition Modèle méditerranéen-crétois Riche en végétaux et en fibres Effet prébiotique Flore Epithélium
63 nutrition Modèle méditerranéen-crétois Riche en végétaux et en fibres Riche en polyphénols colorés Curcuma(curcumine) Thé vert (EGCG)
64 nutrition Modèle méditerranéen-crétois Riche en végétaux et en fibres Riche en polyphénols colorés Riches en oméga 3 EPA et DHA Régulation du système immunitaire et de l inflammation
65 nutrition Alimentation hypotoxique et détoxifiante Végétaux Glucosinolates Brassicacés, crucifères
66 Compléments alimentaires
67 prébiotiques Fructanes Oligo-fructoses Inuline
68 Intervention prébiotique et diabète
69 Les probiotiques Sélection rigoureuse des souches Bien documentée scientifiquement Qualité garantie
70 message Il n y a pas une souches bactériennes universelles ayant tous les effets!
71 En pratique Ne pas comparer les effets d un produit probiotiques à un autre
72 Transplantation fécale?
73 glutamine Acides aminés L glutamine 2 g/jour Cicatrisation de l épithélium Actions sur le système immunitaire
74 Vitamines D
75 polyphénols Facteur anti-inflammatoire et antioxydants Curcumine du curcuma EGCG du thé vert
76 Minéraux et oligo-éléments Zinc Magnésium sélénium
77 Oméga 3 EPA DHA 500 mg
78 Au total des micronutriments classiques Autre élément Complexes et synergiques Les pré-probiotiques et action sur la flore
79 Prise en charge Alimentation santé Compléments alimentaires
80 Merci pour votre attention
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