Oligo-métastases: du concept à la mise en place de stratégies ambitieuses. 14 ème rencontres de sénologie 17 décembre 2015

Transcription

1 Oligo-métastases: du concept à la mise en place de stratégies ambitieuses 14 ème rencontres de sénologie 17 décembre 2015

2 S. Hellman, J. Clin. Oncol., 1995

3 Les concepts successifs des métastases sein gg mets Halsted Keynes Fisher mets Hellman Halsted WS. Johns Hopkins Bull 1894; Keynes G. Proc Cardiff M Soc 1954; Fisher B. Cancer Res 1980; Hellman S. J Clin Oncol 1994

4 D. Palma, Nature Rev. Clin. Oncol., 2014

5 Quelques questions sur l histoire naturelle des cancers Métastases uniques? Différence entre oligo-métastases, micro-métastases, macro-métastases? Cellules tumorales circulantes? Le devenir des situations avec peu de métastases? L intensité du traitement et le pronostic global?

6 Quelques notions Oligo-métastases inaugurales -Bilan d extension stades I-III: oligo-métastase au diagnostic :16% (Dorn, 2012) N axillaire : oligo-métastase? - Stade IV d emblée mais < 5 méta dans moins de 2 sites Oligo-métastases en fin de traitement d induction Oligo-métastase en première rechute

7 Variations de la fréquence de métastases en fonction de pt et pn (en %) M+ (%) p pt1 pt2 > pt3 p N0 p N1-3 p N4-9 p N> GERBER et al. BCRT 2003

8 Les conditions d une maladie oligométastatique Biologie de la tumeur: phénotype moins agressif masse tumorale faible peu de sites Extension de la maladie 1 ou 2 sites, moins de 5 métastases identifiable (# micro-métastase) tous les sites identifiables (Pet-TDM; FNa-PET)

9 T. Kobayashi, Br. J. Cancer, 2012

10 En cas de situation synchrone initiale, le traitement du primitif doit rentrer dans la stratégie: risque de levée d un retrocontrôle suppression d une source de ré-ensemencement Quand? Sein + aisselle? RTE du site? Site isolé foie (4%), poumon (17%), os (37%), Cerveau seul le mieux étudié

11 Comparaison des deux études randomisées Tata Memorial Turkey MF Nombre de patientes 350 ( ) 271 ( ) Objectif principal Survie globale Survie globale Bénéfice prévu Survie médiane Augmentation de survie de 18 à 24 mois Amélioration à 3 ans de 17% à 35% Premier traitement CAF±T Traitement local initial Stratification Nombre et type de métastases, ER status, âge, ménopause Radiothérapie oui oui Analyse complémentaire (Prévue?) Nombre et type de métastases, ER status, âge, ménopause NA Age, ER/HER2/triple négative; nombre de sites, os seul, lésion unique ou multiple osseuses Age 47 et et 52 Taille tumorale NA Plus de T2 & T4 dans le bras Médical pur Grade NA Idem dans les deux bras N+ NA NA ER + 51% et 49 % Moins de ER+ et plus de triple négative dans le bras TT médical Sites métastatiques +/- 3 lésions Un seul site plus fréquent dans le bras chirurgie Os seul Equivalent Moins dans le bras chirurgie et pas de lésion osseuse dans le bras chir Badwe et al., S2-02 ; Soran et al S2-03 ; SABCS 2013

12 Survie cumulée Objectif initial de survie Comparaison des deux études randomisées Tata Memorial décès (77%) Turkey MF décès (32%) Hazard ratio 1,04 (95% CI 0,8-1,3), p=0,79 0,76 (95% CI 0,49-1,16), p=0,2 Durée de survie Objectifs secondaires 21 mois vs 19 mois, p=0,60 35 % survie dans le groupe chirurgie dans le groupe non chirurgie (suivi médian 21 mois) Controle local HR 0,16 (95% CI 0,10-0,26) Non calculé (effectifs insuffisants) Qualité de vie Morbidité En cours En cours 1 0,8 HR= 1,04, 95% CI= 0,80 1,34 ; p=0.79 0,6 0,4 Pas de tt LR (n=177) 0,2 0 N at risk Tt LR (n=173) ,75% 19,2% Mois No LRT LRT Badwe et al., S2-02 ; Soran et al S2-03 ; SABCS 2013

13 Effet local et traitement général Effet «abscopal» dans le mélanome: présentation d Ag tumoraux potentialisé par ipilumumab (Radvax) dans le cancer du rein avec IL2 (Seung, 2012) Sunitinib et SBRT pour les carcinomes rénaux Encadrement par CT ou HT?

14 Validation a posteriori lors de la progression Mauvaise stadification? Traitement local insuffisant? Mauvaise classification sur la biologie de la tumeur? Donc, besoin de marqueurs pour diagnostic et suivi (mi200c, Lussier; Plos One, 2014)

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16 Stereotaxic Body Radio Therapy (SBRT) Stereo ABlative Radiation (SABR) Hypofractionated Image-Guided Radio Therapy (HIGRT) Radio-chirurgie extra cérébrale

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18 Phase I dose et fractionnement de doses pour des oligo-métastases J. Salama, Cancer, 2012

19 Escalade dose, 3 fractions, 48 à 192h entre chaque dose J. Salama, Cancer, 2012

20 J. Salama, Cancer, 2012

21 K. Ahmed, Int. J. Rad. Oncol. Bio. Phys., 2015

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23 J. Salama, J. Clin. Oncol., 2014

24 Influence de la «qualité» de la réponse sur la survie CTC PET-CT 18FDG De Giorgi U et al. J Clin Oncol 2009

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26 Prospective Sélection de patientes définition de la maladie oligo-m caractéristiques tumorales bilan d extension radiologique et biologique Modalités thérapeutiques des oligo-m: SBRT, chirurgie, radio-fréquence du traitement systémique Modalités de surveillance

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