Utilité de la biopsie hépatique chez le sujet Ag Hbe négatif avec DNA VHB entre UI/mL et ALAT normales?.

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1 Utilité de la biopsie hépatique chez le sujet Ag Hbe négatif avec DNA VHB entre UI/mL et ALAT normales?. Y. Chikhi 1, S. Berkane 1, N. Debzi 2, S. Cheraitia 1, N. Afredj 2, N. Guessab 2, M. Merniz 3, H. Mahiou 4, M. Aissaoui 4, R. Ould Gougam 1, O Louahadj 1, A. Bensalem 5, S. Gourari 6, S. Ait Younes 7, ZC. Amir 7, S. Sufan 7, Abbassi 7, M. Nakmouche 4, D. Hanoun 8, S. Rouabhia 9, F. Asselah 7, T. Boucekkine 2, H. Asselah. 1 1 Service de Médecine & Gastroentérologie, Hôpital Bologhine 2 Unité hépatologie, Hôpital Mustapha 3 Service de Maladies infectieuses, Msila 4 Service de Gastroentérologie, Hôpital ML Debaghine (BEO) 5 Département de virologie, Institut Pasteur d Alger (Sidi Fredj) 6 Service de Microbiologie, Hôpital Mustapha 7 Service de Pathologie, Hôpital Mustapha 8 INSP 9 Service de Médecine Interne, Hôpital Batna

2 INTRODUCTION (1) La prévalence de l AgHBs en Algérie est de 2,15%. [1] 88% des patients sont AgHbe négatif au moment du diagnostic. [2] Le génotype D représente 94% des cas. [3] L indication du traitement antiviral des hépatites chroniques B est basée sur le taux sérique du DNA VHB, des transaminases et du degré d activité et de fibrose histologique hépatique. Le suivi des patients AgHBe négatif par l activité des ALAT reste inadéquat, et la relation entre le taux sérique du DNA VHB et l histologie hépatique demeure controversée. 1-National Survey 1998 (OMS, IPA, INSP). 2-S. Berkane. Congrès Maghrébin de Pathologie, Alger F. Khelifa et al. Characteristics of hepatitis B viral strains in chronic carrier patients from North-East Algeria. Pathologie Biologie, 2008.

3 INTRODUCTION (2) Les récents guidelines recommandent le traitement anti viral des patients avec hépatite chronique B et des lésions hépatiques significatives, favorisant ainsi la biopsie hépatique en cas d anomalie des ALAT et ou un DNA VHB >2000 IU/ml. [4] Le principal problème reste l indication de la biopsie hépatique pour séparer l état de porteur inactif d une hépatite chronique AgHbe négatif. [4-6] La présente étude a pout but d évaluer l association entre les ALT, le DNA VHB et les anomalies hépatiques histologiques chez le sujet AgHBe négatif. -European Association for the Study of the Liver. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B. J Hepatol 2009; 50: Liaw YF, Leung N, Kao JH et al. Asian-Pacific consensus statement on the management of chronic hepatitis B: a 2008 update. Hepatol Int 2008; 2: Papatheodoridis GV, Manolakopoulos S, Liaw Y F, Anna Lok. Follow-up and indications for liver biopsy in HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection with persistently normal ALT: A systematic review. Journal of Hepatology 2012 vol. 57 j

4 Patients et Méthode: Etude transversale menée dans 3 centres. Tous les patients étaient AgHbs positif et AgHBe négatif durant plus de 6mois. Les paramètres cliniques et biochimiques étaient relevées le jour de la biopsie hépatique. L activité des transaminases était déterminée à 2 occasions au moins les 6 derniers mois, la limite supérieure de la normale étant de 40UI/L. Le DNA VHB sérique était mesuré une fois chez chaque patient à l état basal avant la biopsie par PCR Cobas Amplicor HBV Monitor Test (Roche Diagnostic) ou PCR en temps réel Cobas Taqman assay (Roche Diagnostic). Les patients avec poussée aigue, co infection VHC ou VIH, éthylisme marqué, prise de toxiques, un traitement anti viral ou immunosuppresseur sont exclus. La biopsie hépatique est pratiquée chez 228 patients avec DNA VHB > 2000IU/mL quelque soit le taux des ALAT de Septembre 2009 au Septembre L évaluation de l activité et de la fibrose hépatique repose sur la classification METAVIR. L analyse statistique repose sur (SPSS) Statistical Program for Social Sciences, les Tests Ki-2, de Fisher, et Wald sont utilisés.

5 Caractéristiques basales Caractéristiques N=228 Male, n (%) 149 (65,3%) Age moyen 36.9 years ± 0,8 [18-71] ALT > 1N (40UI/mL) ALT, moyenne 76 (30,4%) 45,1UI/ml [05-530] DNA VHB UI/mL DNA VHB basal moyen 138 (60,5%) 4,5 log [3,2-7,5] BMI moyen 25,1 [± 0,4] ( ,4) Diabète 9 (3,9%)

6 REPARTITION DES PATIENTS EN FONCTION DE LA CHARGE VIRALE ET DU TAUX DES ALT Effectifs Pourcentage DNA< et Alat Nle ,5 DNA< et Alat Elevée 33 14,4 DNA et Alat Nle 45 19,7 DNA et Alat Elevée 44 19,4 Total ,0 139 patients (60,9 %) ont une charge virale inférieure à UI/ml. 151 patients (66,2%) ont des ALT nles (<40UI/mL)

7 Relation Age Lésions Histologiques Activité Histologique et/ou stade de fibrose Lésions minimes < A2 et /ou F2 Lésions modérées à sévères A2 et /ou F2 Age 40ans n=155 > 40ans n= (62%) 33 (45,3%) 59 (38%) 40 (54,7%) OR: 1,97 IC 95% [1,12 3,47] p = 0.022

8 Relation Sexe Lésions Histologiques Activité Histologique et/ou stade de fibrose Lésions minimes < A2 et /ou F2 Lésions modérées à sévères A2 et/ou F2 Sexe Male n=149 Female n= (51,7%) 52 (65,8%) 72 (48,3%) 27 (34,2%) OR = 0,56 IC 95% [0,32 0,98] p = 0.049

9 Relation ALT Lésions Histologiques 51 (33,5%) 101 (66,5%) 48 (63,1%) 28 (36,95%) Stade A2 / F2 Stade < A2 / F2 AgHbe négatif - ALT normales AgHbe négatif-alt élevées OR 3.39 IC 95% [1,91-6,03] p (EALT vs NALT) < 0.001

10 Relation DNA VHB Lésions Histologiques Activité Histologique et/ou stade de fibrose Lésions minimes < A2et /ou F2 Lésions modérées à sévères A2 et /ou F2 HBV DNA UI/mL n=138 (60,6%) UI/mL n=90 (39,4%) 114 (82,6%) 56 (62,3%) 24 (17,4%) 34 (37,7%) OR 2.88 IC 95% [ ] p < 0.001

11 Patients with significant activity and / or fibrosis (%) Prévalence de l activité et de fibrose significatives > A2 et / ou F2 selon le taux des ALT et du DNA VHB Activité Histologique 70 stade de fibrose HBV DNA < HBV DNA < HBV DNA HBV DNA Alat <40 Alat > 40 Alat < 40 Alat > 40 N=106 N=33 N=45 N=44

12 Analyse multivariée: Facteurs pré thérapeutiques prédictifs de lésions hépatiques modérées à sévères Facteurs Predictifs DNA VHB UI/mL Taux des ALT > N OR 95%CI p-value Activité modérée à sévère 7, Fibrose modérée à sévère

13 Activité Histologique et stade de fibrose A2 et / ou F2 Chez des patients avec DNA VH < 20,000UI/mL et ALT normales. DNA VHB < UI/mL Taux Normal des ALT (n= 106) A2 15 (14,1%) F2 23 (21,6%)

14 Discussion (1) 76 patients (30,4%) avaient un taux sérique des ALT > 1N (40UI/mL) 90 patients (39,5%) seulement avaient un DNA VHB sérique > UI/mL à la présentation Une activité et ou une fibrose modérées à sévère étaient plus fréquentes chez les patients âgés > 40ans, ALT élevées et DNA VHB 20,000UI/mL. ALT >N et DNA VHB IU/mL sont des facteurs indépendants de la sévérité histologique en analyse multi variée. Une activité et ou une fibrose modérée à sévère est retrouvée chez 14,1% et 21,6% des patients respectivement avec un DNA VHB <20,000IU/mL et des ALAT normales.

15 Insuffisances de l étude Discussion (2) Génotypes VHB non faits mais 2 études ont montré une prédominance du génotype D 94% et 86,3% respectivement) (Khelifa F. Pathologie Biologie, 2008) (thèse Dr Gourari 2012) Sérologie VHD (Ac anti-vhd) non recherchée. 0 / 54 sérologies (thèse Dr Berkane 2003) 1 / 126 soit 0,96% (thèse Dr Gourari 2012) Mutations C et pré-c du VHB non recherchées

16 Conclusion Cette étude suggère une relation significative entre la sévérité des lésions histologiques hépatique et un taux sérique du DNA VHB > 20,000UI/mL, principalement en présence d ALT élevées. Cependant des lésions significatives de fibrose et d activité étaient également retrouvées chez les patients avec un DNA VHB entre 2000 et UI et ALT normales. L évaluation des lésions hépatiques chez une cohorte plus élevée de patients AgHBe négatif est nécessaire pour établir des recommandations adéquates.

17 Papatheodoridis GV, et al. Follow-up and indications for liver biopsy in HBeAg-negative chronic hepatitis B virus infection with persistently normal ALT: A systematic review. Journal of Hepatology 2012 ; 57:

18 Merci