Les processus immunitaires mis en jeu. Comment la stabilité de l'organisme est-elle maintenue lors d'une infection virale?
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- Corinne Latour
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1 Les processus immunitaires mis en jeu Comment la stabilité de l'organisme est-elle maintenue lors d'une infection virale? I/ Les anticorps: agents de maintien de l'intégrité du milieu extracellulaire? A. Condition de production des anticorps B. Mode d'action des anticorps 1. Reconnaissance des antigènes par les anticorps 2. Elimination de l'antigène 3. Production des anticorps II/ Les lymphocytes T cytotoxiques: agent de maintient de l'intégrité des populations cellulaires A. Production des lymphocytes T cytotoxiques B. Reconnaissance des cellules infectées C. Elimination des cellules infectées III/ Les lymphocytes T4: pivots des réactions immunitaires acquises A. Mise en évidence de l'importance des lymphocytes T4 B. Rôle des interleukines C. Le cas du SIDA
2 Les processus immunitaires mis en jeu Comment la stabilité de l'organisme est-elle maintenue lors d'une infection virale? Lors d'une infection, des processus immunitaires sont mis en jeu afin de maintenir la stabilité d l'organisme. Ces processus immunitaires reposent sur l'activité des cellules sanguines appelée leucocytes. Certains leucocytes comme les macrophages peuvent capturer et digérer spontané (phagocytose) beaucoup de microorganisme. Ils sont responsables de l'immunité innée. D'autre leucocytes comme les lymphocytes procurent une immunité de plus longue durée à la suite de l'exposition à un antigène donné. Ils sont responsables de l'immunité acquise. L'infection par le VIH montre la mise en jeu de processus immunitaire impliquant des molécule circulant dans le sang et des cellules comme par exemple les lymphocytes. I/ Les anticorps: agents de maintien de l'intégrité du milieu extracellulaire? La séropositivité pour le VIH correspond à la présence d'anticorps spécifiques contre certaines protéines du virus. La synthèse d'anticorps est la signature d'une réaction de l'organisme à la présence d'éléments étrangers appelés antigènes. A. Condition de production des anticorps Cette production d'anticorps a lieu suite à l'introduction d'antigènes dans l'organisme, c'est ce l'on appelle l'immunité acquise. B. Mode d'action des anticorps 1. Reconnaissance des antigènes par les anticorps Les anticorps sont des immunoglobulines, protéines circulant dans le milieu intérieur. Les antic sont effecteurs de l'immunité acquise. Ces anticorps sont constitués d'une partie constante et partie variable. Les anticorps agissent dans le milieu extérieur en se liant spécifiquement aux antigènes qui on déclenchés leur formation. Cette liaison anticorps-antigène est hautement spécifique: un type d'anticorps n'est capable de se lier qu'à un seul type d'antigène. La spécificité de l'anticorps es la partie variable. La liaison anticorps-antigène entraîne la formation de complexe immun. Ces complexes immuns sont repérables par une agglutination ou par un axe de précipitation. Pour le cas d'ouchterlony, l'antigène libre est soluble dans le milieu extracellulaire. Lorsqu'il se l'avec, le complexe immun devient insoluble, visible par l'arc de précipitation. Lorsque l'antigèn situé à la surface d'une cellule, cette cellule sera recouverte d'anticorps formant ainsi des com immuns, ce qui entraînera une agglutination.
3 2. Elimination de l'antigène La liaison anticorps-antigène entraîne la formation de complexes immuns, favorisant ainsi l'intervention de mécanismes innés d'élimination de ces complexes. Les cellules phagocytaires (monophages et polynucléaires) exprimant des récepteurs de la partie constante des anticorps par l'intermédiaire de ces récepteurs les complexes immuns et les élimine par phagocytose. Il donc coopération entre mécanisme innés (phagocytose) et acquis (anticorps) de l'immunité. Remarque: les anticorps dirigés contre les protéines virales peuvent bloquer la pénétration du dans les cellules mais ne peuvent pas agir sur les cellules déjà infectées.
4 3. Production des anticorps Les anticorps sont produits par les plasmocytes. De très nombreux clones de lymphocytes B se distinguant par leurs anticorps membranaires qu servent de récepteur à l'antigène préexistent avant tout contact avec celui-ci. La reconnaissanc antigène donné par un lymphocyte B porteur d'un récepteur spécifique de cet antigène entraîn multiplication de ce lymphocytet la formation de clones de lymphocytes B ayant la même spécificité. Les lymphocytes B obtenus se différencient en plasmocytes d'une part et en lymphocytes B mémoires. La multiplication des lymphocytes B sélectionnés est dépendante d'une autre population de lymphocytes: les lymphocytes T4.
5 II/ Les lymphocytes T cytotoxiques: agent de maintient de l'intégrité des populations cellulaires A. Production des lymphocytes T cytotoxiques La production des lymphocytes T cytotoxiques spécifiques d'un antigène donné repose sur des étapes voisines de celles conduisant à la production des plasmocytes. Sélection: reconnaissance spécifique de l'antigène par les lymphocytes T8 (pré-lymphocytes T cytotoxiques). Ils possèdent à leur surface des récepteurs à l'antigène donné. Multiplication des lymphocytes T8 sélectionnés. Différenciation des lymphocytes T8 en lymphocytes T cytotoxiques et en lymphocytes T8 mém Ces étapes nécessitent l'intervention des lymphocytes T4. B. Reconnaissance des cellules infectées Les cellules infectées expriment à leur surface des fragments peptidiques issus des protéines d l'élément pathogène que n'expriment pas les cellules saines. Les lymphocytes T, par leur récep spécifique reconnaissent les cellules infectées. C. Elimination des cellules infectées La reconnaissance des particules antigéniques par les lymphocytes T8 déclenchent un mécanis d'élimination des cellules infectées par les lymphocytes T cytotoxiques. Il existe deux mécanismes d'élimination des cellules infectées par les lymphocytes T cytotoxiqu - Le lymphocyte cytotoxique libère des perforines capables de créer des pores des la membrane des cellules infectées. Le milieu extracellulaire pénètre alors dans la cellule q meurt par éclatement. - Le lymphocyte cytotoxique libère des moléculaires chimiques capables de se fixer sur certains récepteurs de la cellule infectée. Ces moléculaires constituent un message qui v stimuler la mort de la cellule par apoptose (mort programmée). Les débris cellulaires son ensuite phagocytées par les cellules phagocytaires.
6 Dans le cas du SIDA, les cellules infectées sont les lymphocytes T4. La destruction des lymphoc par les lymphocytes T cytotoxiques va limiter la progression du virus. III/ Les lymphocytes T4: pivots des réactions immunitaires acquises A. Mise en évidence de l'importance des lymphocytes T4 A la suite de l'entrée d'un antigène dans l'organisme, des lymphocytes T4 spécifique de cet an se différencient en lymphocytes T4 sécréteurs de messagers chimiques: les interleukines. B. Rôle des interleukines Les interleukinestimulent la multiplication et la différenciation des lymphocytes B et des lymphocytes T8 sélectionnés en plasmocytes et en lymphocytes T cytotoxiques. C. Le cas du SIDA Les lymphocytes T4 infectées par le VIH sont détruits par les lymphocytes T cytotoxiques. Donc provoque une forte diminution des sécrétions des interleukines par les lymphocytes T4. Ceci empêche la multiplication et la différenciation des lymphocytes B en plasmocytes et des lymph T8 en lymphocytes T cytotoxiques. La diminution de la production d'anticorps par les plasmocy la quasi-absence de destruction des cellules infectées par les lymphocytes T cytotoxiques entra l'apparition de maladies opportunistes car le système immunitaire est déprimé. Les conséquen l'effondrement des défenses immunitaires prouvent qu'en permanence, les mécanismes immunitaires sont à l'œuvre et montrent le rôle essentiel des lymphocytes T4 dans la majorité réactions immunitaires.
7 Suite à une injection: - Activation des lymphocytes: o Lymphocytes T4 et lymphocytes T8 reconnaissent des fragments de l'antigène pa des récepteurs spécifiques o Les lymphocytes B reconnaissent des fragments de l'antigène par des anticorps membranaires spécifiques - Les lymphocytes T4 sécrètent alors des interleukines: rôle central des lymphocytes T4. - Sous l'effet de ces interleukines, ils stimulent la multiplication et la différenciation des lymphocytes: o Des lymphocytes B en lymphocytes B mémoires et plasmocytes o Des lymphocytes T8 en lymphocytes T cytotoxiques et lymphocytes T8 mémoires - Destruction de l'agent infectieux: o Plasmocytesécrètent des anticorps qui forment des complexes immuns avec l'antigène, donc phagocytose o Lymphocytes T cytotoxiques reconnaissent les cellules infectées et les détruisent
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