LES ANTIBIOTIQUES. UE 2.11 S3 Pharmacologie et thérapeutiques. BP T4N3-2c 1

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1 LES ANTIBIOTIQUES UE 2.11 S3 Pharmacologie et thérapeutiques BP T4N3-2c 1

2 Objectifs de l UE Repérer les familles thérapeutiques, leurs moyens d action et leurs interactions, Expliciter les risques et dangers des interactions médicamenteuses, Citer les précautions de la médication pour des populations spécifiques BP T4N3-2c 2

3 Rapide historique 1877 : Pasteur et Joubert observent qu'un micro-organisme se multiplie mal dans un liquide envahi de moisissures : Ernest Duchesne observe que les palefreniers, pour éviter que les plaies de leurs chevaux ne s'infectent les enduisent de moisissures recouvrant les cuirs placés dans des endroits chauds, humides et sombres des écuries. Il décrit ainsi l'inhibition de la croissance des micro-organismes par une moisissure : un pénicillium. 1929: Fleming découvre un pénicillium sur une boite de Pétri. Il met en évidence l'inhibition du staphylocoque doré par cette culture de pénicillium : Chain obtient une forme stable et utilisable in-vivo (essais sur des souris) de la pénicilline. Elaboration du 1er antibiotique : production industrielle de la pénicilline qui sera utilisée et bénéfique pendant la 2ème guerre mondiale. BP T4N3-2c 3

4 DEFINITION Substances chimiques produites par les micro-organismes ou par synthèse chimique et capables d inhiber la multiplication des bactéries (propriété bactériostatique) ou de les tuer (propriété bactéricide). BP T4N3-2c 4

5 Mécanismes d action 3 mécanismes d action Altération de la membrane bactérienne Inhibition synthèse protéique des bactéries Altération du bon fonctionnement du génome bactérien Le mécanisme d action diffère selon la famille d ATB BP T4N3-2c 5

6 Structure d une bactérie BP T4N3-2c 6

7 Mécanismes d action BP T4N3-2c 7

8 Le choix d une antibiothérapie La nature du germe responsable de l infection, de sa sensibilité et de sa résistance La localisation de l infection, et de la capacité de l ATB à diffuser au niveau du site infectieux Des caractéristiques du patient ((âge, pathologies(insuf rénale), allergie )) BP T4N3-2c 8

9 La sensibilité aux ATB (1) S apprécie par l antibiogramme: Examen de labo qui teste l action de plusieurs ATBs sur une souche bactérienne mise en culture dans une boîte de Pétri BP T4N3-2c 9

10 Antibiogramme Mise en évidence de la présence d une Bêtalactamase à spectre étendu (BLSE) chez la bactérie étudiée, reconnaissable à la zone d inhibition dite "en bouchon de champagne", lorsque l acide clavulanique rencontre une C3G BP T4N3-2c 10

11 La sensibilité aux ATB (2) L antibiogramme permet identifier les bactéries sur lesquels un ATB est: Efficace: bactérie est dite Sensible Inefficace: bactérie est dite Résistante Cette distinction définit le Spectre d activité des ATBs. BP T4N3-2c 11

12 La résistance aux ATB (1) Elle peut exister d emblée ou être acquise. Résistance naturelle d espèces donc toujours transmissible à la descendance (portée dans le chromosome). Résistance acquise: consécutive à un emploi abusif des ATBs qui n ont plus d effet sur des bactéries antérieurement sensibles. (ex staph doré autrefois sensible à la Pénicilline) BP T4N3-2c 12

13 La résistance aux ATB (2) Apparition de souches multi résistantes = BMR Il est parfois utile de recourir à une association d ATB pour renforcer leur effet individuel et amplifier l effet thérapeutique et éviter l apparition d une résistance bactérienne BP T4N3-2c 13

14 La résistance aux ATB (3) BP T4N3-2c 14

15 La voie d administration Dépend: Disponibilité des formes pharmaceutiques Pharmacocinétique: certains mdts ne sont pas résorbés par le tube digestif et devront être administrés par voie parentérale Urgence: IV Nature du site infectieux: pour les os, méninges, cardiovasculaires: voie IV Cutanées, oculaires, vaginales: voies locales Possibilité emploi voie orale: vomissements, troubles de la conscience Ttts associés: AVK CI voie IM BP T4N3-2c 15

16 Les visées de l antibiothérapie Curative: combattre une infection existante (objectivé par la positivité des prélèvements) Probabiliste: ttt d emblée ap prélèvement sans attendre les résultats Prophylaxie (préventive): ex: chirurgie, patients immunodéprimés BP T4N3-2c 16

17 Surveillance d une antibiothérapie Efficacité: Disparition des symptômes initiaux, baisse de la fièvre, normalisation des paramètres biologiques (CRP, VS, leucocytes), examens bactério (négativation des cultures) Tolérance: (effets indésirables) Accidents immunologiques (péni): choc anaphylactique Accidents rénaux (aminosides, tétracyclines), nec surv fonction rénale Des désordres hématologiques (surv NFS) Détérioration de l audiogramme (aminosides) Accidents digestifs (diarrhées) BP T4N3-2c 17

18 Les familles d antibiotique BP T4N3-2c 18

19 Les familles d antibiotiques BP T4N3-2c 19

20 Les β-lactamines(1): pénicilline DCI Produit disponible Voie administration Mode action Indications Contre Indications Pénicilline G, penicilline V, Pénicilline M, pénicilline A Extencilline Oracilline Orbénine Augmentin clamoxyl Orale et parentérale Bactericide par blocage synthése paroi bactérienne Variées Allergie connue Effets secondaires Réaction allergique: urticaire, œdème de Quincke, choc anaphylactique Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhées, candidoses digestives Rares: neutropénie, thrombopénie, atteinte hépatique BP T4N3-2c 20

21 Les β-lactamines(2) les céphalosporines DCI Produit disponible Voie administration Mode action Indications Contre Indications Effets secondaires Cefadroxil, céfuroxime,ceftriaxone Ceftazidime Imipénem Oracefal Zinnat Rocephine Fortum Tienam Orale et parentérale Bactéricide par blocage synthèse paroi bactérienne Infections ORL, respiratoires, génito-urinaires, ostéoarticulaires, cutanées, infections graves, antibioprophylaxie Allergie connue Réaction allergique: urticaire, œdème de Quincke, choc anaphylactique Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhées, candidoses digestives Rares: neutropénie, thrombopénie, atteinte hépatique BP T4N3-2c 21

22 Les Aminosides DCI Produit disponible Voie administration Mode action Indications Contre Indications Amikacine Gentamicine Amiklin Gentalline Parentérale uniquement Inhibe synthèse protéique des bactéries, bactéricides En association avec les β-lactamines infections ostéo-articulaires, respiratoires, cardiaques.. Allergie connue, myasthénie Effets secondaires Ototoxicité: atteinte nerf auditif à dose élevée, surdité, troubles équilibre Toxicité rénale: attention si associé avec certains diurétique Rares réactions allergiques BP T4N3-2c 22

23 Les Macrolides DCI Produit disponible Voie administration Mode action Indications Contre Indications Effets secondaires Erythromycine, Josamycine, Pristinamycine,Spyramycine Erythrocine Josacine Pyostacine Rovamycine Orale et parentérale bactériostatique Infections ORL, pulmonaire, alternative aux péni Allergie connue Troubles digestifs: diarrhées, vomissements, gastralgies, douleurs abdominales Erythromycine en IV: troubles de la conduction cardiaque Rares: Allergie BP T4N3-2c 23

24 Les Fluoroquinolones DCI Produit disponible Voie administration Mode action Indications Contre Indications Effets secondaires Ofloxacine, Ciprofloxacine, Oflocet Ciflox parentérale Bactéricide Infections sévéres (large spectre) Allergie connue Douleurs articulaires et musculaires Troubles digestifs: diarrhées, vomissements, douleurs abdominales Rares: allergies, céphalées, toxicité rénale et hépatique BP T4N3-2c 24

25 Les glycopeptides DCI Produit disponible Voie administration Vancomycine, Teicoplanine, Vancomycine Targocid Parentérale usage hospitalier uniquement Mode action Indications Contre Indications Effets secondaires Infections sévéres à staphylocoques et entérocoques résistants aux ATBs Colite membraneuse à Clostridium difficilae Allergie connue, exposition au soleil et aux UV, Insuffisance rénale et/ou hépatique Otoroxicité Rares: réactions allergiques BP T4N3-2c 25

26 Les Nitro-Imidazoles DCI Produit disponible Voie administration Mode action Indications Contre Indications Effets secondaires Cotrimoxazole, Sulfadiazine Flagyl Tiberal Orale et Parentérale Infections à germes anaérobie Allergie connue Troubles digestifs: goût métallique dans la bouche, diarrhée, vomissements BP T4N3-2c 26

27 Les sulfamides DCI Produit disponible Voie administration Mode action Cotrimoxazole, Sulfadiazine Bactrim Adiazine Orale et Parentérale Bactériostatique Indications Contre Indications Effets secondaires Infections urinaires et génitales, toxoplasmose Allergie connue Réactions allergiques: urticaire, œdème de Quincke, bronchospame Troubles digestifs: diarrhée, anorexie, vomissements Troubles hématologiques: anémie, thrombopénie BP T4N3-2c 27

28 La tétracycline DCI Produit disponible Voie administration Mode action Indications Contre Indications Effets secondaires Doxycycline, Mynocycline Vibramycine Mynocine orale et parentérale Bactériostatique Maladies infectieuses transmises par des animaux. Affections dermatologiques : acnés, rosacée. Antibioprophylaxie Allergie connue, exposition au soleil et aux UV, Insuffisance rénale et/ou hépatique Lypoplasie de l émail des dents: coloration jaune Photosensibilité cutanée Troubles digestifs: Ulcération, gastralgie, vomissements, diarrhées, candidoses digestives Rares: leucopénie, anémie, thrombopénie, réactions allergiques BP T4N3-2c 28

29 Les Anti tuberculeux TT de 6 à 11 mois, avec association de 4 ATBs durant les 2 premiers mois puis 2 ATBs L administration est quotidienne en une seule prise le matin à jeûn Isoniazide, rifampicine, pyrazinamide, éthambutol BP T4N3-2c 29

30 DCI Rifampicine Ethambutol Isoniazide Pyrazinamide Produit disponible Rifadine Rimactan Myambutol Rimifon piriléne Contre Indications Hypersensibilité Grossesse 1 er trimestre Insuf rénale Insuf rénale et/ou hépatique Effets secondaires Réactions cutanées: prurit Syndrome grippal Troubles digestifs Perturbation cycle menstruel Hépatotoxicité Troubles digestifs Névrite optique Réactions cutanées: prurit Troubles digestifs Neuropathies périphériques Troubles psy: insomnies, excitation Troubles digestifs Hépatotoxicité Hépatotoxicité BP T4N3-2c 30

31 Le rôle Infirmier BP T4N3-2c 31

32 Mettre en œuvre les prescriptions Dépister et prévenir les incidents et accidents Evaluer efficacité du traitement BP T4N3-2c 32

33 Mettre en œuvre les prescriptions Identifier les effets secondaires Prévenir les effets secondaires Surv l apparition des effets secondaires Informer le patient S assurer du consentement du patient La personne bénéficiaire de soins est reconnue comme acteur dans son parcours de soins et peut refuser BP T4N3-2c 33

34 Mettre en œuvre les prescriptions Préparer et administrer la thérapeutique Respect règles hygiène et asepsie Respect des modalités de préparation Contrôle de conformité Date de péremption produit, matériel Transmettre Réglementation sur le traçabilité Permettre continuité des soins BP T4N3-2c 34

35 Dépister et prévenir les incidents et accidents Les accidents d intolérance Ils peuvent être immédiats et spectaculaires ou apparaître entre le 3é et 12 e jour Manifestations cutanéo-muqueuses Urticaire généralisé Œdème de Quincke: URGENCE VITALE Choc anaphylactique: Chute de la PA, dyspnée, malaise: URGENCE VITALE Prévention: Interrogatoire sur ATCD allergique Surv cutanée BP T4N3-2c 35

36 Les Accidents toxiques Imputables au produit: Les accidents rénaux: anurie, dysurie Les accidents neuro-sensoriels: nevrite optique, périphérique, douleurs articulaires Les accidents hématologiques: purpura, surv NFS Les accidents hépatiques: Les troubles ioniques ou métaboliques BP T4N3-2c 36

37 Evaluer efficacité du traitement Disparition des signes cliniques généraux Fièvre, douleur Disparition des signes cliniques locaux(si infection locale) Rougeur, chaleur, œdème, douleur Disparition des signes biologiques GB, CRP Négativation des examens bactériologiques BP T4N3-2c 37

38 A Retenir Les ATB sont capables d inhiber le développement bactérien ou de détruire les bactéries Le choix d un ATB dépend: Du germe responsable, du site infectieux, des caractéristiques du patient Définition d un Antibiogramme Les 3 visées du ttt ATB: Curative, probabiliste, prophylaxie Les principes de la mise en œuvre des prescriptions L efficacité des ATB se contrôle par la disparition des signes infectieux et la stérilisation des prélèvements Selon la toxicité potentielle de chaque ATB, l IDE doit surveiller l apparition d effets indésirables(cf doc jointe) BP T4N3-2c 38