Le Circuit des Médicaments Anti-Cancéreux. Cours Circuit Anti-Cancéreux - Sept Dr F. Chauvelot

Transcription

1 Le Circuit des Médicaments Anti-Cancéreux

2 Principes du traitement anticancéreux Il repose sur : - chirurgie : exérèse large de la tumeur - chimiothérapie, - radiothérapie, - traitement hormonal, - traitement immunologique, - thérapies ciblées.

3 Stratégies Objectifs variables : Guérison Rémission Prolonger la vie Chimiothérapie palliative Chimiothérapie combinée : association d'agents cytotoxiques Chimiothérapie néo-adjuvante : chimiothérapie pré-opératoire Chimiothérapie adjuvante : chimiothérapie post-opératoire Radio-chimiothérapie

4 Schémas thérapeutiques Jours de traitements indiqués en J ex : J1, J2, J3 = 3 jours de traitement consécutifs Fonctionnement en cures et en cycles J1=J8 une cure par semaine J1=J15 une cure toutes les 2 semaines J1= J21 une cure toutes les 3 semaines J1=J28 une cure tous les mois

5 Le Protocole de Chimiothérapie - Composition

6 Le Protocole de Chimiothérapie - Nom FEC 100 Epirubicine (Farmorubicine) : 100 mg/m² Cyclophosphamide (Endoxan) : 500 mg/m² Fluorouracile (5-FU) : 500 mg/m² FOLFOX 4 Fluorouracile (5-FU) : 400 mg/m² bolus J1, J2 Oxaliplatine (Eloxatine) : 85 mg/m² Fluorouracile (5-FU) : 600 mg/m² infuseur 48h Levofolinate Ca : 100 mg/m² J1, J2

7 Les diffuseurs portables Pour perfusion continue (5-FU) : Diffuseurs portables (infuseurs) communément appelés Baxters - débits (4h, 24h, 48h, 96h) - dilution fonction du volume choisi - précision très relative (NF : +/- 15%) Cassettes - système de perfusion actif, - débit mieux maîtrisé

8 Le calcul de dose Les calculs de dose font appel aux notions suivantes : Calcul de surface corporelle : max 2m² Calcul de posologie exprimée en mg/kg mg/m² Intervalles entre les prises Fenêtres thérapeutiques Formule de DU BOIS SC = Pds Corporel (Kg) x Taille (cm) x Arrondis Réduction de doses exprimées en % Clairance de la créatinine

9 Le «Feu Vert» Feu vert MEDICAL = OK chimio Conditions nécessaires pour réaliser un cycle Examen clinique Eliminer tout syndrome infectieux Eliminer toute porte d entrée aux germes (dents p. ex.) Examen biologique Etat physiopathologique Accord formalisé par écrit.

10 Tableau d Activité

11 Protection du Manipulateur Médicaments potentiellement dangereux : précaution. valable pour formes injectables et orales Logistique : circuit séparé Préparation en milieu protégé Administration par personnel soignant protégé Gestion des déchets

12 Préparation Risque contamination microbienne = risque infectieux patient Risque toxicité pour manipulateur : immédiat si contact direct avec la préparation potentiel de toxicité chronique (micro-absorptions répétées) Risque de contamination de l environnement

13 Toxicité aiguë Réactions locales, si contact avec médicament irritation, brûlure, voire nécrose si contact prolongé réaction : fonction du médicament fonction du temps de contact avec le médicament éliminer immédiatement médicament par rinçage sous l eau

14 Toxicité aiguë Médicaments localement très toxiques : - Cerubidine, Adriblastine, Farmorubicine, - Zavedos (rouge ou orange) - Amétycine (violet) - Novantrone (bleu)

15 Toxicité retardée Risques de toxicité chronique potentielle : - passage systémique du médicament - absorption cutanée - inhalation Risque serait fonction de l intensité de manipulation Mutagénicité (in vitro) Carcinogénicité (chez l homme) Tératogénicité (chez l animal) Mais rien de réellement démontré chez le manipulateur

16 Toxicité retardée Effets rapportés sur la descendance : Etudes Finlandaises et Françaises sur les manipulateurs : risque avortement spontané malformations incidence grossesses extra-utérines Mais validité incertaine: - pas étude comparative / femmes ne manipulant pas - pas de prise en compte d autres facteurs de risque (tabac, alcool )

17 Toxicité retardée Seuls, des doutes existent : détection médicaments dans environnement de travail (contamination surfaces) détection principes actifs ou métabolites dans urines manipulateurs (sans protection) Adoption principe de précaution : - Circulaire 1987 : recommandations manipulation et traitement des déchets - Décret code du travail, article 13 : exclusion femmes enceintes ou allaitantes aux postes de préparations des médicaments anticancéreux - CBUM : Préparation centralisée à la Pharmacie

18 Préparation - Isolateur

19 Préparation - Système Clos

20 Etiquetage des Préparations

21 Administration Préparation prête à administrer tubulure purgée avec solvant Contrôle conformité étiquetage préparation / prescription Nom du médicament Nom du patient Péremption (date et heure) Ports de gants à jeter dès manipulation terminée (éventuelle traces médicaments sur préparations)

22 Voies d administration Voie intraveineuse +++ Rappels : toxicité veineuse locale donc administration dans grosse veine (cathéter central +/- chambre implantable) Voie sous-cutanée méthotexate, aracytine, asparaginase Voie orale Voie intrathécale administration médicale méthotrexate, aracytine

23 Plan d Administration des Chimiothérapies

24 Pendant le traitement Casque réfrigérant Moufles réfrigérantes Apparition effets indésirables Cours Circuit Anti-Cancéreux - Sept. Jan Dr F. Chauvelot

25 Effets indésirables - Alopécie - Cardiotoxicité - Infections - Mucites - Anémie, neutropénie, thrombopénie - Nausées et vomissements - Neurotoxicité Grade OMS : Prise en charge respect protocole (doses, cures, fenêtre thérapeutique) Levée de pression thérapeutique = perte de chance?

26 Effets indésirables - Alopécie - Cardiotoxicité - Infections - Mucites - Anémie, neutropénie, thrombopénie - Nausées et vomissements - Neurotoxicité Grade OMS : (Vue Patient)

27 Effets indésirables - Alopécie - Cardiotoxicité - Infections - Mucites Grade OMS : Anémie, neutropénie, thrombopénie - Nausées et vomissements - Neurotoxicité (Vue Soignant)

28 Les accidents : Extravasation Fuite médicament en dehors du système vasculaire Peu fréquent mais potentiellement grave par effet toxique direct Signes d appel : brûlure, picotement, douleur, induration, oedème Traitement immédiat En centre spécialisé Protocoles + ou spécifiques

29 Les accidents : Contamination environnementale Tout le monde doit quitter la pièce Une personne met tenue vestimentaire (masque, calot, sarrau, lunettes) et 2 paires de gants Nettoyage de la zone contaminée : matériel absorbant, sec pour un liquide matériel absorbant humidifié pour un lyophilisât Nettoyer de la partie extérieure de la zone vers le centre Elimination du médicament et du contenant, puis lavage Sac poubelle jaune DASRI

30 Validation de l Administration

31 Vomissures et excreta (1) DCI Urines Selles Remarques Altrétamine 3 0 Per os : prudence en cas de vomissures Amsacrine 3 2 Asparaginase NR NR Azacytidine 1 - BCG 6 - Instillation vésicale : uriner en position assise Bexarotène NR NR Per os : prudence en cas de vomissures Bléomycine 3 - Busulfan 12-24h Inutile Per os : prudence en cas de vomissures Capécitabine 1 NR Per os : prudence en cas de vomissures Carboplatine Carmustine 3-4 Chlorambucil 2 - Per os : prudence en cas de vomissures Chlorméthine NR NR Cisplatine 7 7 Cladribine Cyclophosphamide Excrétion dans salive et sueur Cytarabine 1 NR Dacarbazine Dactinomycine Daunorubicine Coloration des urines en rouge Docétaxel Doxorubicine 6 7 Coloration des urines en rouge Doxo liposomale 5 7 Epirubicine Coloration des urines en rouge Etoposide Per os : prudence en cas de vomissures Etoposide phosphate 5 NR Fludarabine 3-5 NR Per os : prudence en cas de vomissures Fluorouracile Per os : prudence en cas de vomissures Fotémustine 2 2 Gemcitabine Hydroxycarbamide 2 - Per os : prudence en cas de vomissures Protection vestimentaire Bassins et urinoirs Uriner assis : position de sécurité Machine 60-90

32 Vomissures et excreta (2) Hydroxyurée 2 - Per os : prudence en cas de vomissures Idarubicine Per os : prudence en cas de vomissures Ifosfamide Irinotecan 4 4 Lomustine Per os : prudence en cas de vomissures Melphalan Per os : prudence en cas de vomissures Mercaptopurine 2 5 Per os : prudence en cas de vomissures Méthotrexate 3 7 Per os : prudence en cas de vomissures Miltéfostine NR NR Voie locale Mitoguazone NR NR Mitomycine 3h-3 7 Uriner en position assise Mitoxantrone 6 7 Coloration des urines en bleu-vert Oxaliplatine 4 - Paclitaxel 7 7 Pemetrexed NR NR Pentostatine 4 0 Pirarubicine 3 6 Coloration des urines en bleu-vert Procarbazine Ralitrexed Streptozocine 3 - Tégafur uracile NR NR Per os : prudence en cas de vomissures Témozolomide 2 Per os : prudence en cas de vomissures Thioguanine Per os : prudence en cas de vomissures Thiotépa 2-3 NR Topotécan 1-7 Per os : prudence en cas de vomissures Trétinoïne NR NR Per os : prudence en cas de vomissures Trioxyde d arsenic NR NR Vinblastine Vincristine Vindésine Vinorelbine 4 7 Précautions prolongées au-delà de 7 jours pour les selles en cas de constipation induite Source : Dossier du CNHIM, 2008, XXIX, 5-6

33 Gestion des Déchets Matériel en contact avec le médicament Circuit déchets à risque infectieux DASRI Sac jaune Destruction par incinération 1200 C sans compactage Si matériel réutilisable (lunettes) : laver Au domicile circuit DASRI obligatoire IDE qui administre responsable ttt déchets

34 Conclusion Circuit Chimiothérapie = Circuit à hauts risques Zéro erreur Circuit très formalisé Respect strict des procédures et protocoles Protection du personnel et de l environnement