Syndrome hémolytique et urémique (SHU) et Eculizumab (Soliris )
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- Agathe Lafleur
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1 Syndrome hémolytique et urémique (SHU) et Eculizumab (Soliris ) Dr Julie Tenenbaum CHU de Montpellier Congrès de l APNP, 6 octobre 2013
2 La microangiopathie thrombotique (MAT) La MAT systémiqueest un processuspathologiquecaractérisé par des microthromboses et de l inflammationdans les petitsvaisseauxsanguins des organesvitaux. Les thrombi sontliésàl activation des plaquettes qui génèrel agrégation et la chimiotaxie des leucocytes. Cesmicrothrombosesentrainentuneischémie et unealtération de fonction des organesatteints. Cette MAT touche de nombreuxorganes : le systèmenerveux central (SNC), les reins, le système cardio-vasculaire, le systèmedigestif et les poumons.
3 Modified from Desch K et al. JASN. 2007;18: Modified from LichtC et al. Blood. 2009;114: Modified from Noris M et al. NEJM. 2009; 361: Modified from Stahl A, et al. Blood2008;111: Modified from CamousL et al. Blood. 2011;117:
4 Atteinte organique de la MAT Atteinte rénale : Insuffisance rénale (augmentation de la créatininémie) Protéinurie Hypertension artérielle (HTA) Oligo-anurie Atteinte du SNC : Convulsions Somnolence, confusion Diplopie Hémiparésie, hémiplégie Coma Atteinte du système cardio-vasculaire : Infarctus du myocarde HTA Athérome Atteinte du système digestif : Diarrhées, vomissements Cytolyse hépatique, pancréatite Colites, hémorragies intestinales Atteinte pulmonaire : Insuffisance respiratoire, hémorragie pulmonaire
5 Diagnostic et causes de MAT Association d une anémie hémolytique mécanique (présence de schizocytes sur le frottis sanguin, test de Coombs négatif, augmentation des LDH, diminution de l haptoglobine), d une thrombopénie périphérique et d une défaillance d organes. Les 2 principales formes de MAT sont le purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) et le syndrome hémolytique et urémique (SHU). Une MAT peut aussi s observer dans d autres cas : après transplantation rénale, greffe de moelle, dans le cadre d un lupus
6 SHU 2 types de SHU : Post-diarrhéique ou «typique» : 90 à 95% des cas chez l enfant Le plus souvent infection intestinale à E. Coli producteur de toxines Taux de mortalité < 5% Pronostic rénale favorable dans 2/3 des cas Pas de récidive après transplantation rénale SHU «atypiques» : 5 à 10 % des cas Survient à tout âge Evolution vers insuffisance rénale terminale dans plus de 50% des cas Risque élevé de récidive en cas de transplantation rénale Parfois associés à des anomalies du complément
7 SHU atypique L activation chronique et non contrôlée du complément dans le SHU atypique est à l origine de la MAT systémique. Le système du complément est toujours activé à minima pour permettre une réponse immunitaire rapide. Des protéines régulatrices contrôlent physiologiquement son activité. Dans le SHU atypique, une ou plusieurs mutations des protéines régulatrices de la voie alterne conduisent à une dérégulation du complément.
8 Facteur H, I, MCP
9 Activation chronique non contrôlée du complément notamment au niveau de la voie terminale et du composé C5 du complément C5 C5a C5b-9 complexe d attaque membranaire Anaphylaxie Inflammation Thrombose Anaphylatoxinepuissante Chimiotaxie Activation endothéliale Activation pro-inflammatoire Activité prothrombotique Lyse cellulaire Activité pro-inflammatoire Activation plaquettaire Activation endothéliale Activité prothrombotique Hémolyse Inflammation Thrombose
10 Eculizumab (Soliris ) Anticorps humanisé monoclonal recombinant anti C5 qui bloque l activation terminale du complément
11
12 Indications du Soliris Hémoglobinurie paroxystique nocturne (anémie hémolytique, aplasie médullaire, thromboses) : destruction des globules rouges par le complément SHU atypique SHU post-diarrhéique avec atteinte neurologique
13 Plusieurs publications ont montré l efficacité et la bonne tolérance de l Eculizumab dans les SHU atypiques. Severeatypical HUS caused by CFH S1191L Case presentation and review of treatment options. PediatrNephrol 2010;(25): Efficacy of eculizumab in a patient withfactor-h-associatedatypicalhemolyticuremic syndrome. PediatrNephrol 15 december Complement and the atypicalhemolyticuremic syndrome in children. PediatrNephrol 2008;(23): Complementinhibitoreculizumab in atypicalhemolyticuremic syndrome. Clin J Am Soc Nephrol 2009;(4): Clinical practice guidelines for the managment of atypicalhaemolytic syndrome in the United Kingdom. Bristish Journal of Haematology 2009;(148): Eculizumabtherapy in a childwithhemolyticuremic syndrome and CFI mutation. PediatrNephrol Dec;27(12): Fréquence et doses des injections dépendent du poids de l enfant. Discussions actuelles sur durée du traitement.
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