Maladies héréditaires du métabolisme. en bref! Dr Coste Karen CHU Clermont-ferrand. DES néonatalogie Juin 2011

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1 Maladies héréditaires du métabolisme en bref! DES néonatalogie Juin 2011 Dr Coste Karen CHU Clermont-ferrand

2 Savoir les évoquer Symptômes très variés non spécifiques ( mauvaise succion, hypotonie, sepsis ) Situation pas très claire, dégradation malgré PEC classique Prescrire un bilan métabolique adéquate, avant de débuter le traitement!!

3 Bilan métabolique Bilan métabolique de base Bilan métabolique plus poussé Sang urines GDS Iono (trou anionique) Glycémie Nfp Lactates*, pyruvates* Ammoniémie* Transaminases, bilirubine Odeur Cétones ph Sucres réducteurs CAA CAA CAO DNPH (corps cétoniques, aldéhydes) * glace

4 Orientation du diagnostic étiologique en fonction du bilan biologique Nombreux algorithmes: - Acidose métabolique - Cétonurie - Hypoglycémie - Hyperamoniémie Toutes les combinaisons sont possibles

5 Acidose métabolique Éliminer les autres causes d acidose métabolique: - sepsis, - déshydratation, - hypoxie - Perte de bicar (diarrhée, tubulopathie)

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7 La cétonurie Provient de l oxydation des acides gras Toujours anormale en période néonatale Pathologique en association avec une hypoglycémie

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9 L hypoglycémie Peut se révéler par des convulsions - Pensez a doser l hormone de croissance, l insuline et le cortisol - isolée? - - cétonurie = déficit d oxydation des acides gras - Taille du foie

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12 L hyperamoniémie + acidose = acidurie organique - acidose = anomalie du cycle de l urée Entraîne une tachypnée réflexe Urgence métabolique (hémodialyse)

13 Résumé Bb moche avec alcalose respiratoire = anomalie cycle de l urée Hypoglycémie sans cétonurie = déficit d oxydation des acides gras

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15 déficit acidose cétose glycémie hyperlactaté mie Hyper NH3 Atteinte hépatique Cycle de l urée 0 0 N 0 ou+/ Oxydation des acides gras + - +/- +/- + Catabolisme des AA ramifiés Cétolyse +++ Sauf leucinose +++ N, ou 0 ou + 0 ou + Carrefour du pyruvate Chaîne respiratoire Néoglucogénèse Glycogénolyse Intolérance ou fructose, galactose N ou + +/- +/- +/- 0 ou

16 Traitement Après le bilan 4 grands principes: - Traitement de support - Nutrition - Détoxification - autres

17 Traitement du support - Réhydratation lente (risque œdème cérébral) - Corriger l acidose si ph<7,10 Nutrition - Cesser l intoxication - Cesser l anabolisme - Alimentation hypercalorique et faible en protéine Détoxification Si besoin: DP, hémodialyse (AN cycle urée, acidurie organique) Autres - Stimuler une voie métabolique alterne Carnitine (molécule tampon non CI en cas AN cycle urée) Benzoate de sodium Phénylbutyrate de sodium - Vitamines Pyridoxine (50 mg), biotine (10 mg), acide folique (10 mg) Cf tableau: médicaments utilisables en urgence en cas suspision maladie métabolique

18 molécule voie posologie indications Acide folinique IV mg/j Convulsions folates dépendantes Benzoate de Na IV,PO mg/kg/j hyperamoniémie biotine IV,PO,I M mg/j Acidurie propionique, déficit multiple en carboxylase, déficit en pyruvate carboxylase Cobalamine (B12) IV,IM 1-2 mg/j Acidurie methylmalonique L-carnitine PO IV mg/kg/j mg/kg/j Acidurie organique, déficit β- oxydation des AG, hyperlactacidémie L-glycine PO 250 mg/kg/j Acidurie isovalérique Phénylbutyrate de Na PO mg/kg/j hyperamoniémie Pyridoxine (B6) IV,IM mg/j Convulsions pyridoxino-dépendantes Riboflavine (B2) PO mg/j Acidurie glutarique, déficit β- oxydation des AG Thiamine (B1) PO, IM mg/j Leucinose, hyperlactacidémie

19 Conclusions Affaire de spécialistes On ne peut pas connaître tous les algorithmes mais il faut faire le bilan initial adéquate (type et conditions) Le bilan permet d orienter le diagnostic mais certaines maladies métaboliques peuvent avoir un bilan de base normal - hyperglycinémie sans cétose (1eres heures de vie), - sulfite oxydase (légère dysmorphie), - déficit en pyridoxine (convulsions), - maladies des péroxisomes (dysmorphie)

20 Bilan métabolique complet Orienté par un spécialiste

21 Urgence diagnostic car certaines sont traitables Sinon diagnostic précis indispensable pour conseil génétique

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