Bactéries hautement résistantes aux antibiotiques: Epidémiologie mondiale

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1 Bactéries hautement résistantes aux antibiotiques: Epidémiologie mondiale Enterobacteriaceae A. baumannii P. aeruginosa XXII ème Congrès National de la Société Française d Hygiène Hospitalière Lille 2012 T. Naas, Hôpital de Bicêtre, INSERM 914 CNR Résistance R aux carbapénèmes Faculté de Médecine M Paris-Sud

2 Les ß-Lactamases qui menacent les traitements des infections à bactéries G-? AmpC plasmidique bla CMY, bla DHA BLSEs bla CTX-M, bla SHV and bla TEM bla VEB, bla PER, bla GES, bla TLA, bla BES. Résistance aux C3G => S aux Carbapénèmes, MAIS Diminution de la perméabilité peut conduire à une R additionnelle aux carbapénèmes Carbapénèmases - Metallo-enzymes (bla VIM, bla IMP ), bla NDM - Oxacillinases (bla OXA-23, -40, -58 ) and bla OXA-48 - Class A (bla NMCA, bla IMI, bla SME ), bla GES, and bla KPC KPC NDM OXA-48

3 La résistance aux C3G en Europe: Entérobactéries E. coli K. pneumoniae 2002 I: 1,12 % R: 0,76 % Explications - AmpC plasmidique - BLSE -(Carbapénèmases) 2005 I: 0,97 % R: 4,13 % 2010 I: 1,53 % R: 7,25 % 2010 I: 1,43 % R: 17,83%

4 Entérobactéries productrices de BLSE Prévalence des souches productrices de BLSE parmi 18,845 isolats de E. coli, K. pneumoniae and K. oxytoca (Etude SMART, ) Prevalence, % Asia/Pacific Latin America Middle East/Africa Europe North America Adapted from Badal R, et al. Poster presented at: 48th Annual ICAAC; Oct 2008

5 ESBL et tourisme 25% sont revenus avec un souvenir

6 Résistance aux carbapénèmes en Europe K. pneumoniae (2010) < 1% 1 à <5% 5 à <10% 10 à <25% 25 à <50% 50% Pas de données ou <10 souches Non inclus 0.3 % 15,9% I/R 59,5% 18%

7 Pourquoi faut-il être vigilant? Les producteurs de carbapénèmases sont multi résistants Kp KPC-2 Kp NDM-1 Kp OXA-48 TZP PIP TIC AMX ETP TCC CAZ CF FOX IMP AMC CTX CXM MEM ATM FEP CIP CS NET RA OFX TE C TM NOR TGC SXT AN FT FOS SSS GM

8 Pourquoi faut-il être vigilant? Identification de producteur de carbapenemases difficile Difficult detection

9 KPC en 2007 USA Angleterre Irelande Hollande Belgique Norvège Danemark Suède Finlande Allemagne Pologne Suisse Hongrie Italie Chine France Espagne Portugal Grèce Israël Provinces de Jiangsu Shangai Zhejiang Hong-Kong Europe Corée du Sud Canada Porto Rico Taïwan Colombie Inde Brésil Argentine Cas isolés Plusieurs épidémies Endémicité

10 KPC en 2012 USA Angleterre Irelande France Espagne Portugal Hollande Belgique Norvège Danemark Suède Finlande Allemagne Pologne Suisse République tchèque Hongrie Italie Grèce Israël Chine Provinces de Jiangsu Shangai Zhejiang Hong-Kong Europe Corée du Sud Canada Porto Rico Colombie Taïwan Inde Brésil Argentine Cas isolés Plusieurs épidémies Endémicité

11 OXA-48: an European spread? The Netherlands Italy Germany Belgium Turkey UK Lebanon Israel France Spain Morocco Algeria Tunisia Single OXA-48-producing isolates Outbreaks of OXA-48-producing isolates Nationwide distribution of OXA-48-producing isolates OXA-48 Do not hydrolyse 3GC Egypt No inhibitor Different strains but same plasmid Senegal India (OXA-181)

12 Metallo enzymes sont globales Europe UK Belgium Germany Poland Hungary Tunisia Algeria France Spain Portugal Italy Greece (42% in K. pneumoniae) Turkey Lebanon India South Korea Japan China Puerto Rico Venezuela Colombia Brazil Kenya Taiwan Singapore Australia NDM Argentina 1-5 cases VIM-producing isolates/outbreaks VIM Interhospital spread VIM High prevalence 5-50 cases IMP-producing isolates/outbreaks IMP High prevalence >50 cases

13 Pourquoi faut-il être vigilant? «Association de malfaiteurs» => KPC: K. pneumoniae ST258 => OXA-48: K. pneumoniae different clones, but emergence of ST395 clone (Cuzon et al. JCM, 2011, Potron, CMI, 2011), emergence also in E. coli => VIM, IMP: K. pneumoniae => NDM: E. coli et tous les autres 1st human bacterial pathogen 1st community-acquired pathogen 1st cause of urinary tract infections and diarrhea Infections à EPC: Taux de mortalité élevé (3x)

14 KPC, VIM, NDM and E.coli ST131 Antimicrob. Agents Chemother. October 2011 vol. 55 no. 10 F, 84 ans Maison de retraite, Irlande Pas de voyage Infection urinaire F, 64 ans Gérontologie, Lille Pas de voyage Infection urinaire Escherichia coli O25b:H4-ST131 Mais aussi VIM et NDM - Mantengoli E., et al Escherichia coli ST131 producing extended-spectrum beta-lactamases plus VIM-1 carbapenemase: further narrowing of treatment options. Clin. Infect. Dis. 52: Peirano G., Schreckenberger P. C., Pitout J. D The characteristics of NDM-1-producing Escherichia coli that belong to the successful and virulent clone ST131. Antimicrob. Agents Chemother. 55:

15 Résistance à la Ceftazidime P. aeruginosa (EARSS 2010) Résistance à la l imipénème En France % % % % AmpC hyper-produite Mais aussi BLSE En France % % % % Défaut de la porine D2 Mais aussi MBL

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17 P. aeruginosa et KPC KPC-2, KPC-3, KPC-5 AMX TIC PIP TZP CF CFM TGC FOX Colombie (Villegas, AAC, 2007) Trinidad et Tobago (Akpaka, JCM, 2009) FEP AMC IPM CTX MOX CAZ ATM TCC Porto Rico (Cai, AAC, 2008) USA (Poirel, AAC, 2010) GM TM NET AN K CRO MEM TE NA NOR LVX CIP SXT RA CS FOS

18 Résistance aux carbapénèmes chez A. baumannii Cette résistance peut être le résultat de: - Carbapénèmases de classe B - Carbapénèmases de classe D (oxa) - impermeability - ou combination de ces mécanismes Résistance à l imipénème Par production d OXA OXA-143 OXA-23 subgroup OXA-51 subgroup OXA-40 OXA subgroup POIREL, NAAS, NORDMANN, AAC 2010

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20 Evolution of antimicrobial resistance e Vila J. and Pachón n J. (2008) Expert Opin. Pharmacother. 9:

21 Falagas M, et al: Trends in antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates from hospitalised patients in Greece and treatment implications Clin Microbiol Infect 2007; 13:816

22 Metallo-ß-lactamases lactamases et A. baumannii (très s rares en France) Metallo-ß-lactamases lactamases et A. baumannii (étaient rares en France?) -VIMs -IMPs Mais aussi en France: NDM-1-producing- Acinetobacter baumannii from Algeria. A Boulanger, T Naas, N Fortineau, S Figueiredo, and P Nordmann (AAC sous presse) Et Chine, Egypt, Allemagne, Maroc, Israel..

23 souches 1.239, Multi ß-lactam R (12%) 534 souches KPC+ (43%)

24 Conclusion: Les nouvelles ne sont pas bonnes De nombreux pays plus ou moins loin de la France avec forte prévalence de souches productrices de carbapénèmases La diffusion rapide des EPC constitue une urgence de Santé Publique et de maîtrise de leur diffusion. Pour combatre ces EPC, il faudra: Détection rapide des patients infectés et porteurs et biensur réduire la consommation des antibiotiques Stricte compliance aux pratiques standard d hygiène Nouvelles molécules (rève?)

25 KPCs, OXA-48s, NDMs (Nietzche)