de la préclinique à l application clinique

Transcription

1 CLARAFT: chirurgie de résection de sarcomes assistée par imagerie i optique: de la préclinique à l application clinique

2 CLARAFT: les objectifs Valider une méthode peropératoire fiable Améliorer l identification des limites tumeur/tissu sain et de métastases Aider le chirurgien à délimiter au cours de l intervention avec précision l extension tumorale en tissu sain Améliorer la détection des métastases Augmenter les taux de survie des patients

3 CLARAFT: les outils AngioStamp Fluobeam R G N G P K G DR f N K K D G D f R f G K K R N N K K P K K G D f K Fluorochrome cible les intégrines αvβ3 surexprimées par les cellules néoendothéliales et par les cellules tumorales (25%) Accumulation intratumorale spécifique caméra de détection infrarouge qui permet de visualiser l AngioStamp accumulé dans les tumeurs durant la chirurgie

4 CLARAFT: Modèle d ostéosarcome Comparaison de la qualité de résection

5 Spécificité du ciblage tumoral de l AngioStamp Mean fluor rescence (RLU/pi ix/ms) grins expression ratio inte αv integrin β3 integrin Mscle Tumor Lungs Lung mets

6 imagerie préopératoire vs imagerie peropétaroire: comparaison de la qualité de résection tumorale ,5 La détection peropératoire : - limite l exérèse de significativement de tissu sain - maintient un de la tumeur un contrôle local Fra agment réséqué é (mm) Qualité de la résection confirmée par histologie 21 20, , , , Marge (IRM préop) Marge (Détection in situ) * 18 (mm 3 ) ume résection Vol ** Volume résection (IRM préop) Volume résection (Détection in situ)

7 La chimiothérapie modifie-t-elle elle le ciblage 6 tumoral spécifique de l AngioStamp AngioStamp ,66 4 d/ctrl ratio treate 3 2 1,27 Lumière blanche Ctrl Ifos treated Ctrl Ifos treated Proche infra rouge αv integrin β3 integrin L expression de l intégrine αv in est pas altérée par la chimiothérapie, celle de l intégrine β3 est augmentée Mean flu uorescence (RLU/p pix/ms) Ctrl Ifos Controlat Mscle contact Mscle Growth plate Tumor

8 L association Fluobeam / AngioStamp améliore la détection de métastases Comparaison CT thoracique pré-opératoire+ détection de visu intra opératoire versus détection proche infrarouge peropératoire Detected lung metastases CT Scan White light NIR light Rat sm L association Fluobeam / Rat sm Rat sm AngioStamp améliore Rat sm significativement la détection Rat sm des métastases pulmonaires Rat sm Rat tsm M Rat sm Rat sm

9 Du petit modèle animal au modèle grand animal : Fibrosarcome félin spontané Les «patients»: Chats porteurs de fibrosarcome (diagnostic clinique i confirmé par l école l vétérinaire) Accord du propriétaire pour chirurgie à l aide de l imagerie optique Mode opératoire: ~ Administration de l AngioStamp 18h pré- chirurgie ~ Réalisation de la chirurgie sous lumière blanche ~ Vérification de l absence de cellule tumorales dans le lit tumoral post chirurgie par Fluobeam

10 Résection du fibrosarcome félin assistée par association Fluobeam / AngioStamp Bilan : 12 chats porteurs de fibrosarcome ont participé à Une étude histologique i l étude confirme la totalité de la Dans tous les cas l association résection Fluobeam / des tumeurs AngioStamp a détecté les tumeurs Tous les chats ont bien supporté l intervention Tous se portent bien aujourd'hui anti-cd61 10x LM609 10x Le suivi clinique de l animal opéré pour vérifier l absence de récidive locale et qu il se porte bien.

11 Détermination du champ d application de l association AngioStamp / /Fluobeam Fluobeam Screening de l expression des intégrines αvβ3 par les STS et Sarc. osseux Sarcoma subtype Tested Probability Probability samples (N) of positive of positive vessels tumor cells LeiomyoS GIST GIST : 5 67% Rhabdomyosarco 5 67% 50% ma Leyomyosarcoma 7 30% 88% Liposarcoma 14 -dedifferentiated -differentiated -low grade -pleiomorph % 67% 60% 50% 33% 33% 20% 25% Chondros steos Chondrosarcoma 7 38% 25% steosarcoma 4 80% 20% Ewing sarcoma 3 25% Unclassified 15 93% 56% sarcoma

12 CLARAFT de la préclinique à l application clinique Faisabilité Réel bénéfice de la chirurgie assistée par imagerie optique pour Délimiter la tumeur du tissu sain Détecter des métastases Ce projet débouche sur: Des essais cliniques de l instrumentation Un essai clinique de l association AngioStamp /Fluobeam (PDC: ncofluo)

13 Merci à tous les partenaires CLB A Dutour JY Blay P Meeus/ F Chotel P Marec-Berard D Jury M Rousseau Tsangaris IAB JL Coll V Josserand C Wenk C Tenaud Fluoptics Allard P Rizo S Guillermet VetAgro Sup F Ponce C Carozzo D Watrelot