Impact de la CHIP dans la prise en charge de la première récidive de cancer de l ovaire

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1 Impact de la CHIP dans la prise en charge de la première récidive de cancer de l ovaire Jean-Marc Classe Institut de Cancérologie de l Ouest, Centre Gauducheau Nantes - France

2 Quel est le pronostic de la première récidive?

3 Délai par rapport au traitement initial < 6 mois Réfractaires/résistantes Monochimio. sans platine Essai thérapeutique 6 mois/ 1 an Partiellement sensibles Bithérapie sans platine > 1 an Sensibles Bithérapie avec platine ± Chirurgie Essai thérapeutique

4 Première récidive < 6 mois EPO 906 trial Méthode (n=829) Soit progression soit première récidive < 6 mois Supériorité de Doxo Pegylée Vs Patupilone (stabilisateur tubules) Résultats PFS: 3,7mois OS: 13 mois Colombo N et al, JCO 2012

5 Première récidive > 6 mois Calypso trial Méthode Première récidive > 6 mois Supériorité de Doxo Pegylée Carboplatine Vs Carbo-Taxol Résultats *PFS: 11.3 / 9.4 mois **OS: 30/33 mois *Pujade Lauraine, JCO 2010 **Wagner U, Br J Cancer 2012

6 Première récidive de cancer de l ovaire: place de la chirurgie?

7 Place de la chirurgie? Calypso Méthode Première récidive >6 mois (n=976) Randomisation Carboplatine Paclitaxel VS. Carboplatine Doxo Pegylée Chirurgie: Chirurgie de la récidive: <20% Importance de la récidive Pas de lésion visible: 60% Pujade Lauraine E, JCO 2010

8 Impact de la chirurgie de la récidive Meta analyse Méthode 40 cohortes, 2019 patientes Récidive toutes opérées 100% équipes chirurgicales expérimentées Résultats OS médiane : 30 mois Chirurgie complète principal facteur pronostic indépendant Chaque augmentation de 10% de chirurgie complète = OS +3 mois Critique principale Pas de groupe contrôle Bristow R, Gynecol Oncol 2009

9 Consensus statement 2010 (Gynecology Cancer Inter Group) What is the role of cytoreductive surgery for ovarian cancer relapse? Selected patients Late relapse > 1 year Complete surgery with no residual Randomized trial are a priority Stuart GCE, Int J Gynecol Cancer 2011

10 Phase III randomized trial

11 PI: Harter Philipp First relapse AGO OVAR + (complete surgery) No chemotherapy second line R A N D O M I S A T I O N n ~ 408 Surgery No surgery Second line chemotherapy Platinum based Inclusions terminées

12 Première récidive du cancer de l ovaire: place de la CIP (Chimiothérapie Intra Péritonéale)

13 Chimiothérapie Intra Péritonéale Phase INITIALE % % %

14 Essai GOG 252 San Diego Mars 2016 IP IP

15 Première rechute et CIP Background 3% des patientes ont une période sans traitement plus longue après le traitement IV de la récidive qu après le traitement IV initial Méthode Patientes traitées par chimio IP a la première récidive Résultat 25 patientes de 2005 à patientes (40%): période sans traitement initial 22 mois, récidive 37 mois Boisen et al, Int j Gynecol Cancer 2016

16 Première récidive du cancer de l ovaire: place de la CHIP

17 CHIP et première récidive Séries >30 pts sans Groupe contrôle Author N (yrs) Open/c Drug mn T C (mg/m2) Zanon (2004) 30 O Cisp Lim (2009) 30 (1) C Cispl (75) Fagotti (2011) 42 (5.5) C Oxali (460) Ceelen (2012) 42 (6.5) C Cispl ( ) Oxaly (460) Konigstrainer (2011) 31 (3) C Cispl( 50) Deraco (2012) 56 (15) C Cispl (42) Doxo (15) Cispl (25) Mito (3.3) Fagotti (2012) 30 (4.5) C Oxaly (460) Robella M (2014) 70 (17) Konigstrainer (2014) 62(5) O Cispl (50) Classe, Bakrin (2015) 314 (10) O/C Cispl

18 CHIP et première récidive Série française Méthode Rétrospective, multi-centrique, pas de groupe controle Première récidive, cancer séreux Chimiothérapie de seconde ligne et chirurgie + CHIP Résultats n= 314 de 13 Institutions» mortalité: 1%, Morbidité sévère: 31% Analyse multivariée» Le PCI à la récidive: unique facteur pronostic» L intervalle libre (+/-6 mois) n est pas un facteur pronostic Classe JM et al, AntiCancer Res 2015

19 CHIP et première récidive Série française Résultats Survie globale (< 6 mois): 51 mois Survie globale (> 6 mois): 42 mois Survie sans récidive (< 6 mois): 14 mois Survie sans récidive (> 6 mois): 13 mois..13 mois...33 mois.3,7 mois 11 mois Classe JM et al, AntiCancer Res 2015

20 CHIP et première récidive Séries avec un groupe contrôle R 26/ Pour prouver un bénéfice de survie globale = 1 an il faut 400 patientes

21 CHIP et première récidive Série avec groupe contrôle Méthode Retrospective, multi-centrique, case control Première récidive, séreux Chirurgie complète CC0 Comparaison 23 patientes CHIP / 19 patientes non CHIP Résultats Survie globale à 4 ans» CHIP: 75% / non CHIP: 19% Analyse multivariée» CHIP le facteur pronostic indépendant Le Brun JF et al, E J Surg Oncol 2013

22 CHIP et première récidive Essais de Phase III

23 Spilliotis Méthode Phase III, essai randomisé monocentrique Première récidive CHIP: R<6 mois: Doxo (35 mg/m²), Paclitaxel ou Mitomycine R> 6 mois: Cisplatine, 100 mg/m², Paclitaxel 175 mg/m² Pas d hypothèse statistique Récidive (n=120) I Chirurgie +/- CHIP Chimiothérapie IV 6 cycles Spilliotis et al, Ann Surg Oncol 2014

24 Spilliotis Résultats De 2006 à 2013 (6 ans): 120 patientes IIIC IV Survie Globale: CHIP (n=60): 26,7 mois Vs. Non CHIP (n=60) 13,4 mois (p=0.006) Si R > 6mois: CHIP (n=38): 26,8 mois Vs. Non CHIP (n=36) 15,2 mois (p=0,035) Si R < 6 mois: CHIP (n=22): 26,6 mois Vs. Non CHIP (n=24) 10,2 mois (p=ns) Spilliotis et al, Ann Surg Oncol 2014

25 Hyperthermic Intra-peritoneal Chemotherapy (HIPEC) in Ovarian Cancer Recurrence (HORSE) Phase III Catholic University of the Sacred Heart, Roma, Italy (PI, Scambia G)

26 HORSE Objectif: DFS Méthode Phase III, essai randomisé multicentrique Première récidive ( > 6 mois) CHIP: Cisplatine, 75 mg/m², 42 C /60mn, CHIP méthode FERMEE Chirurgie CC Récidive (n=158) I Chirurgie CC0 +/- CHIP Cisplat. Paclitaxel IV 6 cycles

27 Chemotherapy Hyperthermic Intra-Peritoneal for Ovarian cancer Relapse (CHIPOR) Phase III Unicancer France (PI, CLASSE JM)

28 Essai CHIPOR Objectif: OS Méthode Phase III prospectif randomisé multi institutionnel Première récidive >6mois, cancer épithélial de l ovaire CDDP 75mg/m² dans 2 litres pendant 60mn Chimio sensibilité Inclusion Chimotherapie IV 3 carbo taxol ou Carbo caelix Information Chimio. IV 3 cycles I Chirurgie(R0) +/- HIPEC Mai 2011 / 215 pts/440

29 Au total CHIP et première récidive de cancer de l ovaire: Rationnel Cohortes sans groupe contrôle: survie globale / récidive précoce Phase II-III randomisée positive Obtenir une preuve d efficacité pour pouvoir convaincre et développer de nouveaux projets Favoriser l inclusion des patientes dans les protocoles en cours Comment défendre la CHIP? En évitant les CHIP hors protocole pour les patientes incluables Hors concurrence avec autres essais de molécules

30 Merci de votre attention Nantes, France