CEA B7K6R2 (ACE) SYSTEM CEA 7K /R1. Faire attention aux modifications R vision de septembre 2009

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1 SYSTEM fr CEA 7K /R1 B7K6R2 CEA (ACE) Faire attention aux modifications R vision de septembre 2009 Service Clients : Retrouvez le contact de votre Service Clients Abbott sur Suivre scrupuleusement les instructions de cette notice. La fiabilit des r sultats du dosage ne peut pas tre garantie si ces instructions ne sont pas strictement respect es. L gende des symboles utilis s R f rence Dispositif m dical de diagnostic in vitro Lot de r actifs Num ro de s rie Num ro de lot Godets- chantillons Date d expiration Septum Conserver entre 2 et 8 C Num ro de contr le Consulter les instructions d utilisation Cupules r actionnelles Fabricant Bouchons de remplacement L explication compl te des symboles utilis s pour la d nomination des composants se trouve au paragraphe REACTIFS. 1

2 MISE EN GARDE : La concentration en ACE d un chantillon donn, d termin e l aide de m thodes de dosage commercialis es par diff rents fabricants, peut varier en raison des diff rences dans les proc d s de dosage et de la sp cificit des r actifs. Les r sultats communiqu s par le laboratoire au m decin devront indiquer la m thode de dosage de l ACE utilis e. Les valeurs obtenues par diff rentes m thodes d analyse ne sont pas interchangeables. Si, au cours du suivi du traitement d un patient, la m thode utilis e pour d terminer les taux d ACE est chang e, une s rie suppl mentaire de dosages devra tre effectu e. Avant de changer la m thode de dosage, le laboratoire DOIT confirmer les valeurs de base trouv es lors du suivi de ces patients. ATTENTION : En vertu de la loi f d rale des Etats-Unis, ce produit ne peut tre vendu qu un m decin ou un laboratoire clinique, et ne doit tre utilis que par un m decin ou sur son ordre. DENOMINATION ARCHITECT ACE (antig ne carcino-embryonnaire) DOMAINE D APPLICATION ARCHITECT ACE est un dosage immunologique microparticulaire par chimiluminescence (CMIA) pour la d termination quantitative de l antig ne carcino-embryonnaire (ACE) dans le s rum ou le plasma humain. Le dosage ARCHITECT ACE sert au pronostic et au suivi des patients souffrant de cancer chez lesquels on peut observer des changements de concentration en ACE. RESUME ET EXPLICATION DU TEST L antig ne carcino-embryonnaire (ACE), d crit pour la premi re fois en 1965 par Gold et Freedman, 1 est un antig ne associ aux tumeurs. L ACE a t identifi comme tant une glycoprot ine d un poids mol culaire d environ et poss dant une mobilit lectrophor tique en. 2,3 Par la suite, la mise au point d un dosage radioimmunologique (RIA) par Thomson et coll. 4 a rendu possible la d tection de tr s faibles concentrations d ACE dans le sang, dans d autres s cr tions et fluides corporels, ainsi que dans les tissus sains et pathologiques. 5-7 Deux ans plus tard, Hansen et coll. 8 ont mis au point un dosage radioimmunologique modifi pour l ACE. Les r sultats des tudes cliniques effectu es jusqu ce jour montrent que l ACE, bien qu initialement consid r comme sp cifique des cancers du tube digestif, peut galement tre lev dans d autres tumeurs malignes et dans certaines affections non malignes Le dosage de l ACE peut pr senter un int r t significatif pour le suivi des patients souffrant de tumeurs malignes diagnostiqu es chez lesquels on peut observer des changements de concentration en ACE. Une l vation persistante de la concentration en ACE circulant apr s traitement est un indice fortement r v lateur d une affection m tastatique et/ou r siduelle non d tect e Une l vation constante de la concentration en ACE peut tre associ e l volution de la tumeur maligne ou une mauvaise r ponse au traitement Une diminution de la concentration en ACE est g n ralement l indice d un pronostic favorable et d une bonne r ponse au traitement. 21, Les patients dont la concentration en ACE est faible avant traitement peuvent par la suite pr senter une augmentation en ACE r v latrice de l volution de la maladie. 25 L int r t clinique du dosage de l ACE a t mis en vidence dans le contr le du traitement de patients souffrant de carcinome colorectal, gastrique, du sein, du poumon, de la prostate, du pancr as et de l ovaire. 18, 24, Des tudes du suivi volutif men es chez des patients atteints d un carcinome colorectal, du sein et du poumon sugg rent que la concentration en ACE pr -op ratoire est significative pour le pronostic La d termination de la concentration en ACE n est pas recommand e comme m thode de d pistage du cancer d une mani re g n rale ; cependant, l utilisation du dosage de l ACE comme test compl mentaire pour le pronostic et comme moyen de contr le du traitement des patients atteints de cancer est largement accept e. PRINCIPES BIOLOGIQUES DE LA METHODE ARCHITECT ACE est un dosage immunologique en deux tapes pour la d termination de la concentration en ACE dans le s rum ou le plasma humain, utilisant la technologie de dosage immunologique microparticulaire par chimiluminescence (CMIA) avec des protocoles de dosage flexibles, appel e Chemiflex. Dans un premier temps, l chantillon et les microparticules paramagn tiques recouvertes d anticorps anti-ace sont mis en pr sence. L ACE pr sent dans l chantillon se lie aux microparticules recouvertes d anticorps anti-ace. Apr s lavage, le conjugu d anticorps anti-ace marqu l acridinium est ajout dans un deuxi me temps. Les solutions de pr activation et d activation sont ensuite ajout es au m lange r actionnel ; la r action chimiluminescente r sultante est mesur e en unit s relatives de lumi re (URL). Il existe une relation directe entre la quantit d ACE pr sente dans l chantillon et les URL d tect es par le syst me optique ARCHITECT i*. Pour de plus amples informations concernant le syst me et la technologie du dosage, se r f rer au Chapitre 3 du Manuel Technique ARCHITECT. * i = dosage immunologique REACTIFS Kit de r actifs, 100 tests/500 tests REMARQUE : Certains conditionnements ne sont pas disponibles dans tous les pays ou utilisables sur tous les analyseurs ARCHITECT i Systems. Contacter le distributeur local. Kit de r actifs ARCHITECT ACE (7K68) 1 ou 4 flacon(s) (6,6 ml pour le flacon de 100 tests/27,0 ml pour le flacon de 500 tests) de microparticules recouvertes d anticorps anti-ace (souris, monoclonal) dans du tampon TRIS contenant des stabilisants de prot ines (bovines). Conservateur : agents antimicrobiens. 1 ou 4 flacon(s) (5,9 ml pour le flacon de 100 tests/ 26,3 ml pour le flacon de 500 tests) de conjugu d anticorps anti- ACE (souris, monoclonal) marqu l acridinium dans du tampon phosphate contenant des stabilisants de prot ines (bovines). Concentration minimale : 0,8 μg/ml. Conservateur : agents antimicrobiens. Diluant de dosage Diluant manuel multi-dosages ARCHITECT i (7D82-50) 1 flacon (100 ml) de diluant manuel multi-dosages ARCHITECT i contenant une solution saline tamponn e au phosphate. Conservateur : agent antimicrobien. Autres r actifs Solution de pr activation ARCHITECT i Solution de pr activation contenant 1,32 % (m/v) d eau oxyg n e. Solution d activation ARCHITECT i Solution d activation contenant 0,35 N d hydroxyde de sodium. Tampon de lavage ARCHITECT i REMARQUE : Il existe 2 conditionnements. Tampon de lavage contenant une solution saline tamponn e au phosphate. Conservateurs : agents antimicrobiens. PRECAUTIONS ET RESTRICTIONS D EMPLOI Pour diagnostic in vitro. Suivre scrupuleusement les instructions de cette notice. La fiabilit des r sultats du dosage ne peut pas tre garantie si ces instructions ne sont pas strictement respect es. Mesures de s curit ATTENTION : Ce produit n cessite la manipulation d' chantillons humains. Il est recommand de consid rer tous les produits d'origine humaine comme potentiellement infectieux et de les manipuler selon les r gles "OSHA Standard on Bloodborne Pathogens" 36. Les produits contenant ou susceptibles de contenir des agents infectieux doivent tre manipul s selon les r gles de bios curit de niveau 2 37 ou autres r gles de bios curit en vigueur 38,39. 2

3 Pour les produits non classifi s comme dangereux par la Directive Europ enne 1999/45/EC (amend e), une fiche de s curit est disponible pour les professionnels sur simple demande. Pour de plus amples informations sur les mesures de s curit lors du fonctionnement du syst me, se r f rer au Chapitre 8 du Manuel Pr cautions d emploi Ne pas utiliser les kits de r actifs au-del de leur date d expiration. Ne pas m langer les r actifs provenant de kits de r actifs diff rents. Avant de charger le kit de r actifs ARCHITECT ACE sur l analyseur pour la premi re fois, le flacon de microparticules doit tre homog n is afin de remettre en suspension les microparticules qui se sont d pos es pendant le transport. Pour de plus amples informations concernant l homog n isation des microparticules, se r f rer au paragraphe Proc dure du dosage de la partie PROCEDURE de cette notice de dosage. Des septums DOIVENT tre utilis s afin d emp cher l vaporation et la contamination des r actifs et d assurer leur int grit. La fiabilit des r sultats du dosage ne peut pas tre garantie si les septums ne sont pas utilis s conform ment aux instructions de la notice. Pour placer un septum sur un flacon de r actif d bouch, porter des gants propres afin d viter toute contamination. Une fois qu un septum a t plac sur un flacon de r actif ouvert, ne pas retourner le flacon afin d viter toutes fuites de r actif et de ne pas compromettre les r sultats du dosage. Apr s un certain temps, il se peut que des liquides r siduels s chent la surface du septum. Il s agit de sels secs qui n ont aucun effet sur la performance du dosage. Pour de plus amples informations sur les pr cautions d emploi lors du fonctionnement du syst me, se r f rer au Chapitre 7 du Manuel Conditions de conservation Le kit de r actifs ARCHITECT ACE doit tre conserv entre 2 et 8 C et peut tre utilis imm diatement apr s sa sortie du r frig rateur (2 8 C). Les r actifs sont stables jusqu la date d expiration s ils sont conserv s et manipul s selon les indications du fabricant. Le kit de r actifs ARCHITECT ACE peut tre conserv dans l ARCHITECT i pendant 30 jours au maximum. Apr s 30 jours, le kit de r actifs doit tre jet. Pour de plus amples informations sur le temps de conservation des r actifs dans l appareil, se r f rer au Chapitre 5 du Manuel Les r actifs peuvent tre conserv s l int rieur ou l ext rieur de l ARCHITECT i. Si les r actifs sont retir s de l analyseur, les conserver entre 2 et 8 C (munis de septums et de bouchons de remplacement) en position verticale. Pour les r actifs conserv s l ext rieur de l analyseur, il est recommand de les laisser dans leur emballage d origine afin de les maintenir en position verticale. Si le flacon de microparticules ne reste pas en position verticale (muni d un septum) pendant sa conservation au r frig rateur l ext rieur de l analyseur, le kit de r actifs doit tre jet. Une fois que les r actifs ont t retir s de l analyseur, initier une lecture du carrousel r actifs afin d actualiser leur temps de stabilit bord de l appareil. Indications d alt ration des r actifs Un contr le dont la valeur se situe en dehors des limites sp cifi es peut indiquer une alt ration des r actifs ou des erreurs de technique. Les r sultats des chantillons pass s dans la m me s rie peuvent ne pas tre valides et ces derniers devront tre r analys s. Une recalibration du dosage peut tre n cessaire. Pour de plus amples informations sur le d pannage, se r f rer au Chapitre 10 du Manuel FONCTIONNEMENT DE L APPAREIL Avant d effectuer le dosage, le fichier du dosage ARCHITECT ACE doit tre install sur l ARCHITECT i partir du CD-ROM de dosage ARCHITECT i. Pour de plus amples informations concernant l installation du fichier du dosage ainsi que la visualisation et la modification des param tres de dosage, se r f rer au Chapitre 2 du Manuel Pour de plus amples informations sur l impression des param tres de dosage, se r f rer au Chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT. Pour de plus amples informations sur le fonctionnement du syst me, se r f rer au Manuel PRELEVEMENT ET PREPARATION DES ECHANTILLONS POUR L ANALYSE Le dosage ARCHITECT ACE peut tre effectu sur des chantillons humains de s rum ou de plasma pr lev sur h parine (de sodium et de lithium) ou EDTA potassique. Suivre les instructions du fabricant pour le traitement des tubes de pr l vement de s rum et de plasma. Les chantillons de plasma pr lev s sur h parinate de lithium ou de sodium ont pr sent des r sultats en moyenne de 7 8 % sup rieurs ceux des chantillons de s rum correspondants. Lors de l valuation de s ries d chantillons, il est recommand d utiliser le m me type d chantillons pendant toute l tude. L ARCHITECT i n est pas configur pour d tecter le type d chantillons utilis pour le dosage ; il revient par cons quent l op rateur de v rifier les types d chantillons utilis s dans le dosage ARCHITECT ACE. Manipuler les chantillons de patients avec pr caution afin d viter toute contamination crois e. Utiliser de pr f rence des pipettes ou des embouts de pipette usage unique. Ne pas utiliser d chantillons fortement h molys s. Pour obtenir des r sultats optimaux, v rifier l absence de bulles dans tous les chantillons. Eliminer les bulles l aide d un b tonnet avant l analyse. Utiliser un b tonnet diff rent pour chaque chantillon, afin d viter toute contamination crois e. S assurer que le caillot s est compl tement form dans les chantillons de s rum avant de les centrifuger. Certains chantillons, en particulier ceux provenant de patients sous traitement anticoagulant ou thrombolytique, peuvent pr senter des temps de coagulation lev s. Si l chantillon est centrifug avant la formation compl te du caillot, la pr sence de fibrine peut entra ner des r sultats erron s. Si le dosage est effectu plus de 24 heures apr s le pr l vement, s parer le s rum ou le plasma du caillot, du s parateur de s rum ou des globules rouges. Les chantillons peuvent tre conserv s au maximum pendant 7 jours entre 2 et 8 C avant d tre analys s. Si le dosage est effectu plus de 7 jours apr s le pr l vement, les chantillons devront tre conserv s congel s une temp rature inf rieure ou gale -20 C. Pour obtenir des r sultats optimaux, les chantillons ne doivent pas contenir de fibrine, ni de globules rouges ou autres particules en suspension. Centrifuger les chantillons s riques et plasmatiques contenant de la fibrine, des globules rouges ou des particules en suspension avant emploi afin de garantir des r sultats coh rents. Eviter les cong lations/d cong lations r p t es des chantillons. Les chantillons doivent tre homog n is s AVEC SOIN apr s d cong lation en les passant au Vortex. Les chantillons d congel s contenant des globules rouges ou des particules en suspension ainsi que les chantillons d apparence trouble doivent tre centrifug s avant emploi afin de garantir des r sultats coh rents. Les chantillons pr sentant une contamination microbienne vidente ne doivent pas tre utilis s. Lorsque des chantillons sont exp di s, ils doivent tre conditionn s et tiquet s conform ment la l gislation r gissant le transport des chantillons cliniques et des substances infectieuses. Les chantillons peuvent tre exp di s sur de la glace ou de la carboglace. Avant l exp dition, les chantillons doivent tre s par s du caillot, du s parateur de s rum ou des globules rouges. Avant l analyse, il faut homog n iser les calibrateurs et contr les ARCHITECT ACE en les retournant d licatement. 3

4 PROCEDURE Mat riel fourni : 7K68 Kit de r actifs ARCHITECT ACE Mat riel n cessaire mais non fourni : Analyseur ARCHITECT i CD-ROM de dosage ARCHITECT i 7K68-02 Calibrateurs ARCHITECT ACE 7D82-50 ARCHITECT i Pipettes ou embouts de pipette (facultatif) pour la distribution des volumes sp cifi s l cran des demandes d analyses patients ( Patient order ) ou d analyses contr les ( Control order ). Pour de plus amples informations sur le mat riel requis pour les proc dures de maintenance, se r f rer au Chapitre 9 du Manuel Mat riel disponible mais non fourni : 7K68-12 Contr les ARCHITECT ACE Proc dure du dosage Avant de charger le kit de r actifs ARCHITECT ACE sur l analyseur pour la premi re fois, le flacon de microparticules doit tre homog n is afin de remettre en suspension les microparticules qui se sont d pos es pendant le transport : Retourner le flacon de microparticules 30 fois. V rifier visuellement si les microparticules du flacon sont remises en suspension. S il reste encore des microparticules coll es au flacon, continuer retourner le flacon jusqu ce qu elles soient compl tement remises en suspension. Une fois les microparticules remises en suspension, retirer et liminer le bouchon. Retirer un septum de sa pochette en portant des gants propres. Fermer le flacon en appliquant le septum d un coup sec sur son ouverture. Si les microparticules ne sont pas remises en suspension, NE PAS LES UTILISER. Contacter Abbott Assistance. Demander les analyses. Charger le kit de r actifs ARCHITECT ACE sur l ARCHITECT i. V rifier que tous les r actifs requis sont pr sents. S assurer que chaque flacon de r actif est recouvert d un septum. Le volume minimum du godet- chantillon est calcul par le syst me et imprim sur le rapport de la liste des demandes ( Orderlist report ). Ne pas pr lever plus de 10 r pliques partir du m me godet- chantillon. Afin de minimiser les effets d vaporation, v rifier que le volume d chantillon est suffisant dans le godet- chantillon avant d effectuer le dosage. Si l chantillon est dans un portoir prioritaire : 60 μl pour le premier dosage ACE plus 10 μl pour chaque dosage ACE suppl mentaire effectu sur le m me godet- chantillon. Si l chantillon est analys dans les 3 heures qui suivent le chargement dans l appareil : 150 μl pour le premier dosage ACE plus 10 μl pour chaque dosage ACE suppl mentaire effectu sur le m me godet- chantillon. Si l chantillon reste dans l appareil plus de 3 heures, un volume d chantillon suppl mentaire est n cessaire. Pour de plus amples informations sur l vaporation et les volumes d chantillons, se r f rer au Chapitre 5 du Manuel En cas d utilisation de tubes primaires ou aliquots, utiliser une jauge d chantillon afin de s assurer que le volume d chantillon de patient pr sent est suffisant. Pour obtenir les volumes requis des calibrateurs et des contr les ARCHITECT ACE, tenir les flacons la verticale et distribuer 5 gouttes de chacun des calibrateurs ou 4 gouttes de chacun des contr les dans les godets- chantillons respectifs. Charger les chantillons Pour de plus amples informations sur le chargement des chantillons, se r f rer au chapitre 5 du Manuel Technique ARCHITECT. Appuyer sur la touche RUN. L ARCHITECT i proc de aux tapes suivantes : D place l chantillon vers le point d aspiration Charge une cupule r actionnelle (CR) dans la couronne r actionnelle Aspire et distribue l chantillon dans la CR D place la CR d une position et distribue les microparticules dans la CR Homog n ise, incube et lave le m lange r actionnel Ajoute le conjugu dans la CR Homog n ise, incube et lave le m lange r actionnel Ajoute les solutions de pr activation et d activation Mesure l mission chimiluminescente pour d terminer la quantit d ACE de l chantillon Evacue le contenu de la CR dans la poubelle pour d chets liquides et d charge la CR dans la poubelle pour d chets solides Calcule le r sultat Pour de plus amples informations sur la demande d analyse des chantillons de patients, des calibrateurs et des contr les, ainsi que sur les proc dures g n rales de fonctionnement, se r f rer au Chapitre 5 du Manuel Pour obtenir une performance optimale, il est important de suivre les proc dures de maintenance habituelles d finies au Chapitre 9 du Manuel Si votre laboratoire requiert une maintenance plus fr quente, se conformer ces exigences. Proc dures de dilution des chantillons Les chantillons dont la concentration en ACE est sup rieure ng/ml sont annot s > et peuvent tre dilu s l aide du protocole de dilution automatique ou de la proc dure de dilution manuelle. Si l on utilise le protocole de dilution automatique, le syst me effectue une dilution au 1/10 me de l chantillon, puis calcule automatiquement la concentration de l chantillon avant dilution et enregistre le r sultat. Les dilutions manuelles doivent tre effectu es de la mani re suivante : La dilution recommand e pour le dosage ARCHITECT ACE est de 1/100 me. Une dilution suppl mentaire au 1/10 me peut tre effectu e si n cessaire. Des dilutions sup rieures 1/1 000 me ne sont pas recommand es. Pour une dilution au 1/100 me, ajouter 20 μl d chantillon de patient μl de diluant manuel multi-dosages ARCHITECT i (7D82-50). L op rateur doit saisir le facteur de dilution sur l cran des demandes d analyses patients ( Patient order ) ou d analyses contr les ( Control order ). Tous les dosages s lectionn s pour cette demande seront dilu s. Le syst me utilisera ce facteur de dilution afin de calculer automatiquement la concentration de l chantillon avant la dilution et d enregistrer le r sultat. La dilution doit tre effectu e de sorte que le r sultat de l chantillon dilu soit sup rieur 4 ng/ml. Pour de plus amples informations sur les demandes de dilution, se r f rer au Chapitre 5 du Manuel Une comparaison du protocole de dilution automatique avec la proc dure de dilution manuelle a fourni des pourcentages de r cup ration compris entre 86 et 97 %. Calibration Pour effectuer une calibration ARCHITECT ACE, analyser les calibrateurs 1 et 2 en double. Un chantillon de chacun des contr les ACE doit tre analys afin de pouvoir valuer la calibration du dosage. S assurer que les valeurs des contr les du dosage se trouvent dans les limites de concentration sp cifi es dans la notice des contr les. Les calibrateurs doivent tre charg s en priorit. Plage de calibration : ng/ml. Le protocole de dosage permet d largir cette plage jusqu ng/ml. Lorsque la calibration du dosage ARCHITECT ACE a t accept e et m moris e, tous les chantillons qui suivent peuvent tre analys s sans effectuer de nouvelle calibration, sauf si : Un kit de r actifs portant un nouveau num ro de lot est utilis Les valeurs des contr les se trouvent en dehors des limites sp cifi es Pour de plus amples informations sur la calibration du dosage, se r f rer au Chapitre 6 du Manuel 4

5 PROCEDURES DU CONTROLE DE QUALITE Le contr le de qualit recommand pour le dosage ARCHITECT ACE consiste analyser un chantillon de chaque niveau de contr les une fois toutes les 24 heures, chaque jour d utilisation. Si les proc dures du contr le de qualit de votre laboratoire requi rent une utilisation plus fr quente des contr les pour v rifier les r sultats d analyses, se conformer ces exigences. S assurer que les valeurs des contr les du dosage se trouvent dans les limites de concentration sp cifi es dans la notice des contr les. V rification des performances du dosage Pour de plus amples informations sur les protocoles de v rification des performances du dosage mentionn es dans cette notice, se r f rer l Annexe B du Manuel Le dosage ARCHITECT ACE appartient au groupe 1. RESULTATS Le dosage ARCHITECT ACE utilise une m thode de traitement des donn es par l ajustement de la courbe logistique 4 param tres (4PLC, pond ration en Y) pour cr er une courbe de calibration. Annotations L unit de r sultat par d faut du dosage ARCHITECT ACE est ng/ml. La rubrique Annotations peut contenir des informations sur certains r sultats. Une description des annotations qui apparaissent dans cette rubrique se trouve au Chapitre 5 du Manuel LIMITES DE LA METHODE Les chantillons pr lev s sur des patients auxquels ont t administr es des pr parations d anticorps monoclonaux de souris des fins diagnostiques ou th rapeutiques peuvent contenir des anticorps humains anti-souris (HAMA). De tels chantillons peuvent donner des r sultats faussement lev s ou abaiss s lorsqu ils sont analys s avec des kits de dosage qui utilisent des anticorps monoclonaux de souris. 40,41 Les r actifs ARCHITECT ACE contiennent un composant qui r duit l effet des chantillons r actifs pour HAMA. Des informations cliniques ou diagnostiques suppl mentaires peuvent tre requises pour d terminer l tat du patient. Des anticorps h t rophiles pr sents dans le s rum humain peuvent r agir avec les immunoglobulines du r actif, interf rant avec les dosages immunologiques in vitro. 42 Les patients qui sont expos s de fa on routini re aux animaux ou des produits contenant du s rum d animaux peuvent tre sujets cette interf rence et fournir de ce fait des valeurs anormales. Pour tablir un diagnostic, de plus amples informations peuvent tre n cessaires. Le dosage ARCHITECT ACE ne doit pas tre utilis comme un test de d pistage du cancer. Les patients souffrant d un carcinome confirm pr sentent souvent, avant traitement, une concentration en ACE dans les m mes limites que pour les sujets sains. Des l vations de la concentration en ACE circulant peuvent tre observ es chez les fumeurs aussi bien que chez les patients souffrant d affections non malignes. Pour ces raisons, un taux s rique ou plasmatique d ACE, quelle que soit sa valeur, ne doit pas tre interpr t comme une certitude absolue de la pr sence ou de l absence d une affection maligne. Les valeurs d ACE doivent tre utilis es en conjonction avec les informations fournies par l valuation clinique et d autres m thodes diagnostiques. RESULTATS ATTENDUS La distribution des valeurs ARCHITECT ACE d termin es dans chantillons est montr e dans le tableau ci-dessous.* Distribution des valeurs ARCHITECT ACE Pourcentage (%) Nombre de 0 3 > 3 5 > 5 10 > 10 sujets (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) Sujets sains Fumeurs ,2 18,2 6,9 0,6 Non fumeurs ,2 11,4 5,4 0,0 Total ,6 14,9 6,2 0,3 Affections non-malignes Colite ulc reuse 50 72,0 20,0 4,0 4,0 Polypes rectaux 78 83,3 10,3 5,1 1,3 Pulmonaire 60 61,7 20,0 13,3 5,0 Cirrhose ,3 30,0 15,5 7,3 H patite 60 70,0 16,7 11,7 1,7 R nale 20 60,0 15,0 15,0 10,0 Affections malignes Colorectale ,0 10,7 10,7 54,7 Gastrique 37 62,2 5,4 10,8 21,6 Pulmonaire ,3 19,1 9,1 24,5 Mammaire ,4 11,1 10,3 16,2 Ovarienne 41 78,0 7,3 2,4 12,2 * Donn es indicatives ; les r sultats obtenus peuvent varier d un laboratoire l autre. Dans cette tude, 93,5 % des sujets sains (n = 308) avaient des valeurs d ACE inf rieures ou gales 5,00 ng/ml. Il est recommand chaque laboratoire d tablir ses propres valeurs de r f rence pour les diff rentes populations dont il s occupe. La partie Affections malignes du tableau de distribution a t tablie principalement partir de patients au stade de la phase active (progression cliniquement d montr e) et inactive (sans progression cliniquement d montr e) de la maladie. Lorsqu on change les m thodes d analyse de l ACE pendant le suivi du traitement du patient, des s ries de dosages suppl mentaires doivent tre effectu es pour confirmer les valeurs de base. CARACTERISTIQUES SPECIFIQUES Reproductibilit La reproductibilit du dosage Architect ACE est < 8 %. La reproductibilit du dosage a t d termin e selon la m thode d crite dans le protocole EP5-T2 du Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI, anciennement NCCLS) chantillons, dont 2 panels base de s rum et 3 contr les ACE, ont t analys s dans 3 laboratoires, en double, 2 fois par jour, pendant 20 jours (n = 80 pour chaque chantillon), en utilisant un seul lot de r actifs et une seule calibration. Les r sultats de cette tude sont r sum s dans le tableau ci-dessous.* Reproductibilit du dosage ARCHITECT ACE Valeur moyenne d ACE Intra-s rie Total Echantillon Labo. (ng/ml) E.T. CV (%) E.T. CV (%) Contr le bas 1 5,05 0,180 3,6 0,202 4,0 2 4,79 0,098 2,1 0,178 3,7 3 4,86 0,110 2,3 0,162 3,3 Contr le moyen 1 20,17 0,512 2,5 0,641 3,2 2 19,08 0,515 2,7 0,629 3,3 3 19,99 0,605 3,0 0,685 3,4 Contr le haut 1 99,45 3,074 3,1 3,182 3,2 2 93,97 2,082 2,2 2,559 2,7 3 99,51 2,898 2,9 3,072 3,1 Panel ,34 9,587 2,3 10,483 2, ,70 11,313 2,9 13,995 3, ,93 11,591 2,8 13,870 3,3 Panel ,72 40,660 3,1 46,508 3, ,03 21,570 1,8 26,286 2, ,28 29,760 2,3 38,030 2,9 * Il s agit de donn es indicatives de performance du dosage. Les r sultats obtenus peuvent varier d un laboratoire l autre. 5

6 R cup ration Des quantit s connues d ACE ont t ajout es des chantillons de s rum et de plasma humains normaux. La concentration en ACE a t d termin e l aide du dosage ARCHITECT ACE et le pourcentage de r cup ration a t calcul.* R cup ration Concentration ACE ACE endog ne ajout mesur Pourcentage de Type d chantillon (ng/ml) (ng/ml) (ng/ml) r cup ration S rum 1 0,86 94,76 91,00 95,1 2 1,07 4,49 5,56 100,0 3 0,94 94,76 94,53 98,8 4 1,11 4,49 5,85 105,6 R cup ration moyenne (%) : 99,9 % EDTA 1 0,81 94,76 91,77 96,0 2 0,70 94,76 92,29 96,7 3 1,10 4,49 5,77 104,0 4 1,72 4,49 6,21 100,0 R cup ration moyenne (%) : 99,2 % H parine 1 0,93 94,76 94,60 98,8 2 1,26 4,49 6,10 107,8 3 0,92 94,76 95,24 99,5 4 1,17 4,49 5,92 105,8 R cup ration moyenne (%) : 103,0 % * Donn es indicatives ; les r sultats obtenus peuvent varier d un laboratoire l autre. ACE mesur (ng/ml) - Conc. endog ne (ng/ml) % de r cup ration = x 100 ACE ajout (ng/ml) Sensibilit analytique La sensibilit du dosage ARCHITECT ACE a t d termin e comme tant meilleure que 0,5 ng/ml avec un intervalle de confiance 95 % (n = 18 s ries). La sensibilit est d finie comme tant gale la concentration 2 carts types au-dessus de la moyenne des URL pour ARCHITECT MasterCheck ACE niveau 0, ce qui repr sente la plus petite concentration en ACE mesurable pouvant tre distingu e de z ro. Sp cificit La sp cificit du dosage ARCHITECT ACE a t d termin e en analysant des chantillons de s rum contenant les compos s indiqu s ci-dessous. Ces compos s ont montr moins de 10 % d interf rence dans le dosage ARCHITECT ACE aux concentrations indiqu es. Compos analys Concentration analys e Bilirubine 22 mg/dl H moglobine 550 mg/dl Prot ines totales 1,8 13,2 g/dl Triglyc rides mg/dl Contamination Aucune contamination d celable (inf rieure 12 PPM) n a t observ e lors de l analyse d un chantillon contenant ng/ml d ACE. Effet crochet L effet crochet est un ph nom ne par lequel des chantillons de tr s haute concentration peuvent avoir des r sultats compris dans le domaine de mesure du dosage. Pour le dosage ARCHITECT ACE, on n a pas observ d effet crochet lors de l analyse d chantillons contenant jusqu environ ng/ml d ACE. BIBLIOGRAPHIE 1. Gold P, Freedman SO. Demonstration of Tumor-Specific Antigens in Human Colonic Carcinomata by Immunological Tolerance and Absorption Techniques. J Exp Med 1964;121: Krupey J, Gold P, Freedman SO. Physiochemical Studies of the Carcinoembryonic Antigens of the Human Digestive System. J Exp Med 1968;183: Krupey J, Wilson T, Feedman SO, et al. 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