Echec virologique et résistances aux ARVs chez des patients VIH-1 positifs pris en charge dans les. (Projet ANRS12186)

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1 Echec virologique et résistances aux ARVs chez des patients VIH-1 positifs pris en charge dans les programmes et structures nationaux au Sénégal (Projet ANRS12186) Nafissatou Leye Diouf LBV-HALD-Sénégal/UMI233-IRD-Montpellier1 JOURNEE SCIENTIFIQUE DU SITE ANRS DAKAR

2 Objectifs principal Evaluer l efficacité virologique et la fréquence de résistances aux ARV en cas d échec virologique après 12 et 24 mois chez les patients traités en première ligne et et 24 mois chez les patients traités en première ligne et suivis dans les programmes et structures nationaux selon l approche de santé publique de l OMS

3 Objectifs spécifiques Déterminer la proportion de patients ayant une CV plasmatique indétectable après 12 et 24 mois de traitement Déterminer la fréquence de virus résistants et le type mutations sélectionnées chez les patients ayant une charge virale détectable (CV >1000) Etudier le type de mutations sélectionnées en fonction des traitements reçus et en fonction des différents sous-types/crf prédominants dans l étude : CRF01 (>90% en Asie du sud-est) versus CRF02 (>70% en Afrique de l ouest) Déterminer les facteurs associés aux échecs virologiques et l apparition des mutations de résistances

4 Type d étude Type d étude et Méthodologie Multicentrique Burkina-Faso Cameroun Côte d Ivoire Sénégal Taïlande Togo Vietnam Transversale Patients en 1ères lignes M12 (+ ou - 2) (+ ou - 2) Adule Pas de PTME Pas VIH2, ni VIH-1/O Sites d étude CTA-Fann, CRCF/MI-Fann, CS Roi Beaudouin, CPS, CHU HALD

5 - Information Consentement - Questionnaire. Aspects cliniques et socio-démographiques. Historique ARV. Évaluation adhérence - Prélèvements Méthodologie Retour résultats sur sites Interprétation ANRS Version Octobre 2011 Génotypage CV>= 1000 cps/ml CV Abbott

6 Résultats:Caractéristiques Population M12 Total Effectif Hommes Femmes (65 Age moy (min-max) (21-73)(21-73)(21-73 CD4 JO moy M12 Majorité des patients recruté au CTA-Fann (57%) CTA CRCF/MI RB CPS HALD Total Sites d'inclusion

7 Résultats:Caractéristiques Population Autres D4T + 3TC + NVP Majorité AZT+3TC+EFV/NVP 68 % à M12 Régimes actuels D4T + 3TC + EFV TDF+3TC+NVP TDF+3TC+EFV M2 M1 83% à AZT+3TC+NVP AZT+3TC+EFV 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% 50% % Traitements en cours AZT+3TC + EFV AZT+3TC + NVP TDF+3TC + EFV TDF+3TC + NVP D4T + 3TC + EFV D4T + 3TC + NVP Autre Mêmes tendances à travers les sites 0 CTA CRCF/MI RB CPS HALD Sites d'inclusion

8 Résultats:Stade clinique et suivi à l inclusion % inclus au stade clinique 3 et 4 à J M12 0 Stade1 Stade2 Stade3 Stade4 Stade clinique OM Au moins une CV durant le suivi % M12 Plus ou moins régulier selon les sites (100% CTA et 80% CRCF/MI) CTA CRCF/MI RB CPS HALD

9 Résultats:Echec et Résistance 20 Taux d échec (seuil 1000cp/ml M12+ CV indétectable = 77% (77,48 et 77,98%) % M12 CV>1000cp/ml= 10% (P=0,906) M12: CV<1000: 9,2% (5,56-10,87 p=0,898) 0 CTA CRCF/MI RB CPS Total : CV<1000: 10,7% (9,52-16,7 p=0,903) Sites d'inclusion Résistance parmi les échecs CTA CRCF/MI RB CPS Total Sites d'inclusion M12 Résistance parmi les échecs 70% à M12 83% de résistance Résistance globale 6,4% à M12 (5,12 au CTA-10,8 à CRCF) 8,9% à (7,1 au CRCF-10,11au CTA)

10 Résultats: Mutations et Résistances aux ARVs Total seq SQV/r ABC/DDI RPV ETR INTI+INNTI+IP INTI+INNTI INNTI seul INTI seul % M12 Résistances ARVs M12+ 65% résistance aux 2 classes 100 et 93% resistance EFV/NVP à M12 et 70 et 73% résistance 3TC/FTC ETR (35 et 13%) RPV (47 et 20%) ABC ou DDI (9%) Mutations M12+ M184VI (68,7%), K103N (56,2%) Patients sous AZT+3TC+NVP avec 93% de M184VI AZT+3TC+EFV avec 28% M184VI M M184VI K103N Y181C K65R G190 TAM Mutation de résistan

11 Résultats :Diversité génétique M12+=42 Grande diversité (10 variants et 3 URF 45% CRF02_AG Importante présence de C (17%) CRF09 A2 CRF01 A * * A CRF43 G CRF * 0.86 CRF02 7% d URFs CRF06 K F F1 D D B L 0.92 H 0.76 C * 1.00 CRF49 J 0.71 CRF CRF13

12 Discussion Nous avons rapporté un taux global d échec de 10% et 6% et 9% de résistance secondaire à M12 et respectivement. 70% des échecs à M12 et 83% à résistant avec au moins une DRM Muwonga et al, 2011: RDC:14,6% échec et 83,9% de résistance entre M19-M27 Messou et al en Cote d Ivoire (CROI 2010 abstract 587): 25% échec viro à M12 (>17% de notre étude au seuil 300) dont 51% avec au moins une mutation de résistance (<70% de notre étude) Dagnra et al, 2011 TOGO: 30,9% échec, 24,5% de résistance secondaire globale à M12 100% résistance EFV/NVP, seul INNTI disponible en 1ère ligne, 25 et 35% de résistance ETR et RPV respectivement,témoignant de l'accumulation de mutations compromettant leur utilisation ultérieure Grande diversité génétique (avec 10 variant différents) avec importante présence de C (7/42) plus élevée que la fréquence rapportée par Touré-kane et al en 2000 (4%) et Diop-Ndiaye et al en 2009 (7%)

13 Conclusion Un taux d'échec virologique sous ARVs relativement faible (10%) à M12 et chez les patients suivis selon les recommandations du Programme National sénégalais en accord avec celles de l OMS. Un taux de résistance secondaire sous 1ère ligne d ARVs de 6,4% à M12 et 8,9% à Résistance Précoce des patients sous ARV au Sénégal (70% des échappements viraux M12 résistants) Accumulation des mutations de résistance entre M12 et (Observance à renforcer) Surveillance virologique nécessaire pour une améliorer les résultats du traitement

14 Remerciements Equipe Sénégal Equipe France LBV-HALD/Dakar CTA-Fann CRCF/Maladies Infectieuses-Fann CS Roi Beaudouin, CPS HALD UMI233 IRD/UM1 Partenaires sud Ministère de la santé du Sénégal ED-SEV/ Université Cheikh Anta Diop SCAC/ Ambassade France/ Dakar Partenaires nord ANRS CBS2/ Université Montpellier1

15 MERCI DE VOTRE ATTENTION