ASCO-MASCC-ESMO HIGHLIGHTS SUPPORTIVE AND PALLIATIVE CARE

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1 ASCO-MASCC-ESMO HIGHLIGHTS SUPPORTIVE AND PALLIATIVE CARE FLORIAN SCOTTE Cancer Department Supportive Care in Cancer Unit HEGP Paris France Cancer Department Supportive Care Unit Hôpital Foch Suresnes - France

2 DISCLOSURE SLIDE Consultant / Advisory Boards / Speaker : Sanofi, Roche, MSD, TEVA, Norgine, Prostrakan, Leo pharma, Janssen, Hospira, Boehringer, AMGEN, Pierre Fabre Oncologie, Vifor pharma, Tesaro. Associations: ESMO, ASCO, MASCC, SIOG, AFSOS, AESCO.

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4 «Horizon 2040 pour les soins de support» Sonis ST. et al.- MASCC Abs P1

5 Horizon 2040 Les soins de support doivent être intégrés précocement dans le parcours de la maladie et clairement démarqués des soins palliatifs afin d intervenir en prophylaxie pour limiter les toxicités Supportive care Survivorship Palliative care Hospice care Pas de maladie Cancer Curable cancer Incurable deuil décès Nature reviews Clinical Oncology Sonis ST. et al.- MASCC Abs P1

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7 Soins oncologiques de support 169 Incidence et coûts estimés des toxicités des immunothérapies Analyse PMSI dans un centre anticancéreux américain (627 patients traités par immunothérapie) Traitement Patients (n) Coût estimé du traitement Coût moyen estimé des toxicités Coût total du traitement % du coût rapporté aux toxicités Ipilimumab $ $ $ 6,3 % Nivolumab $ $ $ 17,6 % Pembrolizumab $ $ $ 16,0 % Toxicités Ipilimumab (%) Nivolumab (%) Pembrolizumab (%) Coût estimé ($) Insuffisance rénale 13,9 9,9 13, Colite 10,2 10,9 9, Fatigue 72,0 87,1 91, Anémie 42,9 59,4 34,0 851 Nausées/vomissements 47,9 59,4 54, Hypo/hyperthyroïdie 33,5 39,6 38,2 583 Diarrhée 26,4 15,8 40,3 775 Neutropénie 21,5 16,8 26,4 859 Hypopituitarisme 20,4 4,0 7, La Lettre du Cancérologue Les toxicités les moins fréquentes sont souvent les plus coûteuses Congrès américain d oncologie D après Mason N et al., abstr. 6627, actualisé

8 Soins oncologiques de support 173 Immunothérapie versus chimiothérapie : qui fatigue le plus? Analyse PubMed et abstracts ASCO sur la comparaison des études anti-pd-1 et chimiothérapies jusqu en septembre 2015 Risque de survenue des événements Risque IC 95 p Fatigue (grade 1-4) 0,71 0,53-0,96 0,024 Fatigue (grade 3-4) 0,18 0,09-0,37 < 0,001 Tous EI (grade 1-4) 0,84 0,74-0,95 0,005 Tous EI (grade 3-4) 0,32 0,16-0,65 0,002 Interruptions de traitement 0,46 0,33-0,65 < 0,001 Inhibiteurs PD-1 Chimiothérapie Incidence (%) IC 95 Incidence (%) IC 95 Fatigue (grade 1-4) 20,7 16,8-25,3 28,6 21,4-37,1 Fatigue (grade 3-4) 0,8 0,4-1,5 4,5 2,8-7,2 Tous EI (grade 1-4) 73,6 63,5-81,6 86,6 80,4-91,1 Tous (grade 3-4) 12,8 6,6-23,3 40,6 30,0-52,4 Interruptions de traitement 4,6 3,5-6,1 10,1 7,1-14,0 La Lettre du Cancérologue Anti-PD-1 moins fatigant et moins à risque d arrêt de traitement Congrès américain d oncologie D après Nishiyima TF et al., abstr , actualisé

9 Soins oncologiques de support 170 Early Palliative Care (EPC), un vrai support Cancer avancé (poumon, digestif) Inclusion dans les 8 sem. post-diagnostic R (n = 350) EPC + SOC (visite ou appel mensuel, équipe mobile si hospitalisation) [n = 175] SOC (intervention par équipe mobile à la demande) [n = 175] Évaluation (12 et 24 sem.) FACT-G PHQ-9 HADS PU Temps Évaluation (IC 95 ) p 12 sem. FACT-G 2,40 + 1,41 0,09 PHQ-9-0,78 + 0,5 0,12 HADS-dép. -0,23 + 0,35 0,52 80 % 74, ,2 Contenu des visites d EPC 44,4 38,4 FACT-G 5,36 + 1,69 0, sem. PHQ-9-1,17 + 0,59 0,048 HADS-dép. -0,56 + 0,43 0, ,3 14,2 2,1 L EPC améliore la qualité de vie par des soins de support La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après Temel J et al., abstr.10003, actualisé

10 Soins oncologiques de support 171 Soins de support précoces, même en hématologie Hémopathies malignes avec transplantation Inclusion dans les 72 h post-admission R (n = 160) EPC + soins de transplantation, équipe mobile en hospitalisation) 2 visites par sem. (n = 81) Soins de transplantation seuls (intervention par équipe mobile à la demande) [n = 79] Évaluation (S2, M3, M6) FACT PHQ-9 HADS ESAS Résultats Évaluation Valeur (IC 95 ) p FACT-F 5,2 0,21 ; -13,6 0, % 65,4 67,9 Actions menées 53,1 55,6 HADS-dép. -1,75-3,1 ; -0,39 0, ,3 38,3 33,3 HADS-anx. -2,2-3,2 ; -1,2 < 0, PHQ-9-1,83-3,5 ; -0,16 0, ,1 ESAS (symptômes) -7,9-13,3 ; -2,5 0,004 0 L EPC améliore la qualité de vie et les symptômes en curatif hématologique La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après El Jawahri A et al., abstr.10004, actualisé

11 Pied Main Soins oncologiques de support 175 Le froid contre les neuropathies Étude comparative (un côté traité, l autre pas) avec une enveloppe réfrigérante en prévention des neuropathies au paclitaxel Détérioration tactile à 12 cycles 0 % 50 % 100 % Main 17 % 25 % 55 % Pied 25% 36 % 3 % 0 % 39 % Côté intervention Côté contrôle Côté intervention A B C D E p < 0,001 (McNemar s test) Ensemble Uniquement avec intervention p < 0,001 (McNemar s test) Uniquement avec contrôle Pas de neuropathie Côté contrôle Sévère La Lettre du Cancérologue Le froid limite l incidence et la sévérité des neuropathies au paclitaxel Congrès américain d oncologie D après Hanai A et al., abstr , actualisé

12 Engourdissements et fourmillements (0-10) Chaud/froid mains/pieds (0-10) Soins oncologiques de support 181 Activité physique et neuropathies Pré-intervention Engourdissements et picotements Chaud/froid mains et pieds R (n = 314) Exercice + CT (n = 176) CT seule (n = 138) Post-intervention Engourdissements et picotements Chaud/froid mains et pieds 2,0 1,5 p = 0,04 2,0 1,5 p = 0,09 1,0 1,0 0,5 0,5 0,0 Pré- 0,0 Pré- Post- Post- Contrôle Exercice L activité physique améliore les neuropathies chimio-induites, notamment chez les patients plus âgés La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après Kleckner I et al., abstr , actualisé

13 Soins oncologiques de support 176 Dexaméthasone : J1 suffit CT hautement émétisante (CDDP > 50 mg/m² ou AC) (%) 46, 9 R (n = 401) p = 0, Période globale (0-120 h) Dexaméthasone J1-placebo J2-3 (n = 200) Dexaméthasone J1 à J3 (n = 201) PS = protocole standard (fosaprépitant 150 mg i.v. J1 ou aprépitant 125 mg p.o. J1 et 80 mg p.o. J2-3 + palonosétron 0,75 mg i.v. J1 Réponses complètes p 0,001 63, 3 p = 0,023 64, 5 56, 6 51, 5 Phase aiguë (0-24 h) Phase retardée ( h) Dexaméthason e J1-3 Dexaméthasone J1 n est pas inférieure à dexaméthasone J1-J3 La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après Matsuzaki K et al., abstr , actualisé

14 Soins oncologiques de support 178 Démarrer trop tôt peut être délétère 1,0 0,8 0,6 0,4 Analyse d après la base nationale de cancer américaine Survie des patients atteints d un CBNPC et délai d instauration du traitement ( patients) Courbes de survie selon le délai de traitement Stades I et II, survie < 12 mois 0 jour 0,1-4,0 sem. 4,1-6,0 sem. > 6 sem. 1,0 0,8 0,6 0,4 Stades I et II, survie : 12,0-35,9 mois Délai avant Traitement: 43% > 4 semaines 25% > 6 semaines Médiane 24 jours (7-44) 0,2 0 0, Mois Mois Mauvais pronostic, ne pas démarrer trop tôt et «préhabiliter» La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après Anggondowati T et al., abstr. 8542, actualisé

15 Soins oncologiques de support 179 Cancer bronchique, la survie 2.0 Cancer bronchique NSCLC 83 %/SCLC 17 % Stade III-IV : 96 % Lors de la récidive : PS 0-1 Bras web : 77 % Bras contrôle : 33 % p < 0,001 R (n = 133) 1,00 0,75 0,50 0,25 0 Surveillance web (n = 60) TDM 6, 12 et 24 mois Contrôle (n = 61) TDM/3 mois Survie sans progression en fonction de la qualité de vie initiale et des modalités de suivi 0 2,5 5 7, , ,5 20 Le suivi web permet d intervenir plus tôt et d améliorer le traitement de la récidive Évaluation : survie, PS, SSP, QoL, coût Suivi par scanner et faible qualité de vie initiale (PWB 21) Suivi par scanner et bonne qualité de vie initiale (PWB > 21) Suivi par autoquestionnaire web et faible qualité de vie initiale (PWB 21) Suivi par autoquestionnaire scanner et bonne qualité de vie initiale (PWB > 21) Mois Réduction de mortalité de 26% La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après Denis F et al., abstr. LBA 9006, actualisé

16 Compte plaquettes ( /m 3 ) Compte plaquettes ( /m 3 ) Soins oncologiques de support 182 Thrombopoïétine en tumeur solide, alors? Résultats Tumeur solide Plq < /mm 3 CT en cours R 2:1 (n = 23) Romiplostim Observation Romiplostim Crossover si inefficace RC = 93 % (plq > /mm 3 ) versus 12 % observation RC = 100 % après crossover 2 thromboses (1 embolie) 300 Romiplostim 200 Observation/crossover 200 Observation Début romiplostim 0 Début romiplostim Semaines depuis l inclusion Semaines depuis l inclusion Le romiplostim est toléré et efficace, on attend d autres essais La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après Soff GA et al., abstr , actualisé

17 Méthode des moindres carrés Soins oncologiques de support 183 Olanzapine, quelle dose? CDDP > 50 mg/m 2 Aprépitant Palonosétron Dexaméthasone R (n = 153) Olanzapine 10 mg/j (n = 76) Olanzapine 5 mg (n = 77) Évaluation à 3 mois de prise en charge (%) Taux de réponse complète Phase aiguë Phase retardée Période globale 10 mg 5 mg Modification de somnolence L olanzapine 5 mg est mieux tolérée et aussi efficace en prévention émétique des chimiothérapies hautement émétisantes mg 5 mg Heures depuis l administration de cisplatine La Lettre du Cancérologue Congrès américain d oncologie D après Hashimoto H et al., abstr , actualisé

18 Changement à l inclusion Soins oncologiques de support 184 Naldémédine contre la constipation opïo-induite Cancer Opioïde > 2 sem. Laxatifs inefficaces < 5 selles sur 2 sem. R (n = 193) Naldémédine 0,2 mg/j p.o. (n = 97) 2 sem. Placebo 1/j p.o. (n = 96) 2 sem. Naldémédine 0,2 mg/j p.o. 12 sem. Suivi 4 sem. (n = 131) (n = 107) p < 0, ,1 % 34,4 % Taux de réponse ,16 p < 0,0001 1,54 Changement de fréquence de transit hebdo. p < 0,0001 2,76 0,71 Changement de fréquence de transit complet Naldémédine 0,2 mg p < 0,0001 3,85 1,17 Changement de fréquence sans lavement La Lettre du Cancérologue La naldémédine, anti µ périphérique oral, est efficace Congrès américain d oncologie D après Harada T et al., abstr , actualisé

19 ESMO HIGHLIGHTS SUPPORTIVE AND PALLIATIVE CARE esmo.org

20 ESMO Toru Murata et al. Abs 1466P A PHASE 3 STUDY: NALDEMEDINE TO TREAT OPIOID INDUCED CONSTIPATION Peripheral Acting µ opioid receptor antagonist Cancer patients Stable opioids > 2 w Laxative insufficient N=190 R 1:1 NALDEMEDINE 0.2 mg QD n=83 2w treatment + 4w follow up PLACEBO QD n=88 SBM CSBM SBM=Spontaneous Bowel Movement CSBM=SBM + complete evacuation feeling Median time to BM after the initial dose (hour, 95% CI) Naldemedine 0.2 mg N= (3.00, 7.58) Placebo N= (19.65, 58.17) Naldemedine 0.2 mg N= (9.00, 43.25) P value < < Placebo N= (117.75, -)

21 NK1-RA REGIMENS IN SUBJECTS RECEIVING CARBOPLATIN Fosaprepitant shows a similar absolute difference in Complete Response Aprepitant COMPLETE RESPONSE Overall Phase (0-120 h) NK1RA + 5-HT 3 RA + DEX, % 5-HT 3 RA + DEX, % Absolute Difference, % Tanioka (N = 91) a Br J Cancer Ito (N = 134) Lung Cancer Yahata (N = 324) b Int J Clin Oncol Rolapitant Hesketh (N = 401) c Cancer Fosaprepitant Weinstein (N = 513) d Adapted from Jordan K et al, Annals of Oncology a 98% patients with carboplatin-based chemotherapy. b All patients with carboplatin and paclitaxel. c Post hoc analysis Schwartzberg study. d Randomized controlled trial. NK1RA = neurokinin-1 receptor antagonists 5HT3 RA = serotonin receptor antagonists DEX = Dexamethasone ESMO C. Weinstein et al. Abs Jordan K et al. Ann Oncol. 2015;26:

22 ...UPDATE THE ANTIEMETICS GUIDELINES Jordan K et al. Ann Oncol / Educational Session ESMO 2016

23 ACUTE Nausea and Vomiting: SUMMARY 23 EMETIC RISK GROUP ANTIEMETICS High Non-AC 5-HT 3 + DEX + NK 1 High AC 5-HT 3 + DEX + NK 1 Carboplatin Moderate (other than carboplatin) 5-HT 3 5-HT DEX DEX + NK 1 Low 5-HT 3 or DEX or DOP Minimal No routine prophylaxis 5-HT 3 = serotonin 3 receptor antagonist DEX = DEXAMETHASONE NK 1 = neurokinin 1 receptor antagonist such as APREPITANT or FOSAPREPITANT or ROLAPITANT or NEPA DOP = dopamine receptor antagonist NOTE: If the NK 1 receptor antagonist is not available for AC chemotherapy, Palonosetron is the preferred 5-HT 3 receptor antagonist. ESMO Jordan K. et al. Oral educational Session

24 DELAYED Nausea and Vomiting: SUMMARY 24 EMETIC RISK GROUP High Non-AC High AC DEX None ANTIEMETICS or (if APR 125mg for acute: ( MCP + DEX ) or APR ) or (if APR 125mg for acute: DEX or APR ) Carboplatin Oxaliplatin, or Anthracycline, or Cyclophosphamide Moderate (other) None or (if APR 125mg for acute: APR ) DEX can be considered No routine prophylaxis Low and Minimal No routine prophylaxis DEX = DEXAMETHASONE MCP = METOCLOPRAMIDE APR = APREPITANT 2016 V.1.1 ESMO Jordan K. et al. Oral educational Session

25 IDENTIFYING CANCER PATIENTS AT HIGH RISK FOR CHEMOTHERAPY-INDUCED NAUSEA AND VOMITING (CINV): THE DEVELOPMENT OF A PREDICTION TOOL Objectives: 1. To identify risk factors associated with grade 2 CINV 2. To develop a prediction model for grade 2 CINV to identify high-risk patients prior to each cycle of therapy 3. To develop a numerical risk algorithm system Methods: 1. Prospectively collected data from 1198 patients who received 4197 cycles of chemotherapy 2. Risk factors with a p-value < 0.05 following a chemotherapy cycle were retained and included in a generalized estimating equations (GEE) regression analysis 3. A risk scoring algorithm (range: 0-32) derived from the final model coefficients was then developed 4. The predictive accuracy of the risk algorithm system was determined via a receiver operator characteristic (ROC) curve analysis ESMO Dranitsaris G et al. Abs PD And Annals Oncol 2017

26 PREDICTIVE RISK FACTORS AND PREDICTION TOOL FOR CINV Start at base score of 10 Predictive Factor Odds Ratio Impact on CINV Risk Scoring Algorithm Patient age If patient aged < by 41% + 1 Expectation If patient expects to have CINV 1.41 by 41% + 1 Sleep If patient slept less than 7 hours the night before chemo 1.34 by 34% + 1 Morning sickness If patient has positive history of morning sickness 1.30 by 30% + 1 Chemotherapy If patient is about to receive platinum or anthracyclines 1.94 by 94% + 2 Prior CINV If patient had nausea or vomiting in the prior cycle 5.17 by 5.17 times + 5 Antiemetic use at home If non-rx antiemetics are used at home 2.70 by 2.7 times + 3 Cycle If 2nd cycle of chemotherapy If 3rd cycle by 83% by 85% 5 6 Total score ESMO Dranitsaris G et al. Abs PD And Annals Oncol 2017

27 ACCURACY OF THE PREDICTION MODEL & CINV RISK VS RISK CATEGORY Risk Category Score cut point CINV incidence* Sensitivity Specificity Likelihood ratio 1 < % 100% 0% to < % 99.8% 1.2% to < % 97.9% 10.7% to < % 87.4% 38.4% to < % 51.2% 75.7% to < % 18.8% 94.8% % 2.1% 99.8% 9.08 *As observed in the patient sample Patients with a total score 16 are considered at high risk of CINV Moving from one scoring category to another increases CINV risk by 80% (OR = 1.80; p < 0.001) ESMO Dranitsaris G et al. Abs PD And Annals Oncol 2017

28 PREDICTION MODEL & CINV RISK RISK : NEXT STEPS Scotté F. Annals Oncol 2017

29 Use of chemotherapy near the end of life for solid cancers: What factors matter? Philippe Rochigneux 1, Jean-Luc Raoul 1, Lucas Morin 2 1 : Paoli-Calmettes Cancer Center, Marseille, France 2 : Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden ESMO Rochigneux P. et al. Abs 13000

30 A French hospital-based register January 2010 December ,244 Hospitalized cancer decedents Study Flow Chart Excluded Main analysis: n=279,846 patients Multivariate analysis of associated factors : patient-level : age, sex, comorbidity tumor-level : localization facility-level : category, size, palliative care unit 32,212 patients with brain or liver cancer 431,369 Potentially eligible individuals 399,157 patients with other solid tumors 58,292 patients with hematological malignancies 26,583 patients with overlapping primary malignancies Sub-analysis: n = 182,938 patients 1. Chemosensitivity? 2. Median expected overall survival? 3. Therapeutic innovation? 279,846 patients included in the main analysis Excluded 151,523 without diagnosed distant metastases Chemotherapy or targeted therapy over the last 3 months of life 182,938 patients included in sub-analyses (26 specific tumor sites) ESMO Rochigneux P. et al. Abs 13000

31 Chemotherapy rates Chemotherapy rates ESMO Rochigneux P. et al. Abs Frequency of chemotherapy near EOL MAIN ANALYSIS : n= 279,846 patients France, , all types of hospitals Last three Last two Last Last two Last months months month weeks week Total study population 39.1% 32.0% 19.5% 11.3% 7.0%

32 Factors associated with chemotherapy use (last month) SUB-ANALYSIS: n=182,938 patients N total Chemo last month Multivariate Analysis N = % OR (95%CI) Median overall survival <12 months 75,849 13, % 1 12 to 24 months 71,929 11, % 0.98 (0.95 to 1.00) > 24 months 35,160 9, % 1.37 (1.32 to 1.42) Therapeutic innovation ( ) No 80,780 13, % 1 Yes 102,158 21, % 1.17 (1.14 to 1.20) Chemosensitive tumor No 69,867 11, % 1 Yes 113,071 23, % 1.21 (1.18 to 1.25) ESMO Rochigneux P. et al. Abs 13000

33 Patient Caregivers Health Care Professionals Doctors / Nurses / HC Assistants WE ARE FAMILY F.Strasser. Poster Discussion Session

34 Editor-in-chief Dr. Matti Aapro Original research and review articles Opinion pieces and interviews with key opinion leaders News from conferences and meetings Supported by an educational grant from Scotté F MAO 2017

35 PARIS Octobre 2017 Palais Brongniart Paris Scotté F MAO 2017

36 30/11 01/ Novotel Eiffel - Paris

37 SAVE THE DATE