ETUDE MAPAM 01. Mastectomie thérapeutique avec conservation de l étui cutané et de la plaque aréolo-mamelonnaire.

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1 Page 1 / 6 TITRE DE L ESSAI cutané et de la plaque aréolo-mamelonnaire. ACRONYME MAPAM 01 TYPE D ETUDE : Phase III CODE PROMOTEUR 14 SEIN 10 N ID-RCB 2014-A PROMOTEUR INVESTIGATEUR COORDONNATEUR SCHEMA DE L ETUDE INSTITUT CLAUDIUS REGAUD (ICR) Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole 1, avenue Irène Joliot-Curie Toulouse Cedex 9 - France. Docteur Eva JOUVE INSTITUT CLAUDIUS REGAUD Département de Chirurgie Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopole 1, avenue Irène Joliot-Curie Toulouse Cedex 9 Tél.: jouve.eva@iuct-oncopole.fr Recherche biomédicale prospective, multicentrique, à un bras, de non-infériorité basée sur un schéma séquentiel avec un test conditionnel exact de Poisson. INDICATION Traitement chirurgical radical du carcinome mammaire in situ ou infiltrant en phase précoce ou en récidive, avec souhait de reconstruction mammaire immédiate. La mastectomie avec conservation de l étui cutané et de la plaque aréolomamelonnaire (MCPAM) ou «nipple sparing mastectomy» est aujourd hui proposée dans le cadre de la chirurgie prophylactique des cancers du sein. Elle est en revanche très discutée dans la prise en charge curative, compte tenu des risques oncologiques mal évalués. RATIONNEL Une mastectomie est réalisée dans 20-30% des nouveaux cas de cancers du sein. Une reconstruction mammaire immédiate (RMI) est proposée aux patientes avec indication de mastectomie sans indication, à priori, de radiothérapie (qui altère les résultats esthétiques). En cas de RMI, la technique employée pour la mastectomie est la «mastectomie avec conservation de l étui cutané» (MCEC) ou «skin sparing mastectomy». La reconstruction s effectue par lambeau et/ou prothèse selon l anatomie de la patiente, ses comorbidités, ses désirs et le choix du chirurgien. La MCEC a été validée par des études rétrospectives avec un taux de récidives locales

2 Page 2 / 6 variant de 0 à 10,4% selon la durée de suivi. Selon les données de la littérature, le taux de récidive locale attendu à 60 mois est proche de 4%. Les données disponibles sur la MCPAM sont basées sur des études rétrospectives, la plupart de faible effectif et avec un suivi limité. Les taux de récidives locales rapportées varient de 0 à 10%. La méthodologie de ces études peut être critiquée compte tenu de l hétérogénéité des populations étudiées, des différentes techniques chirurgicales et des traitements adjuvants variables. On peut toutefois noter que cette technique est pratiquée, en situation curative, de manière sporadique, dispersée en France, sans qu il y ait de consensus concernant les indications et contre-indications éventuelles. Notre objectif est de mener une étude prospective, en sélectionnant les patientes qui pourraient bénéficier de cette technique selon des critères oncologiques bien précis, avec pour objectif primaire de montrer que la MCPAM n augmente pas le taux de récidive locale par rapport à la prise en charge «standard» qui est la mastectomie avec conservation de l étui cutané (MCEC). OBJECTIFS OBJECTIF PRINCIPAL : L objectif principal de l étude est de montrer que la MCPAM n augmente pas le taux de récidive locale par rapport à une MCEC chez des patientes sélectionnées porteuses d un carcinome mammaire. OBJECTIFS SECONDAIRES : Déterminer le taux de complications chirurgicales précoces et tardives. Evaluer la survie sans maladie. Evaluer la survie sans métastase. Evaluer la survie globale. Evaluer le résultat esthétique (chirurgien et patiente). Evaluer la qualité de vie. CRITERES D INCLUSION 1. Patiente présentant un carcinome mammaire infiltrant de stade T1 ou T2 et/ou in situ (tout type histologique) prouvé sur analyse anatomo-pathologique. 2. Patiente avec une indication de mastectomie totale. 3. Patiente sans indication préopératoire de radiothérapie adjuvante selon les référentiels régionaux et/ou nationaux. 4. Maladie située à plus de 2 cm du mamelon sur l évaluation sénologique

3 Page 3 / 6 complète clinique et paraclinique (mammographie, échographie +/- IRM). 5. Cancer du sein initial ou récidive. 6. Patiente souhaitant bénéficier d une reconstruction mammaire immédiate. 7. Indice de performance OMS Patiente âgée de plus de 40 ans. 9. Pour les patientes en âge de procréer, utilisation d une méthode contraceptive efficace pendant toute la durée de l étude. 10. Pour les patientes en âge de procréer, test de grossesse négatif disponible avant l inclusion. 11. Patiente affiliée à un régime de Sécurité Sociale en France. 12. Patiente ayant signé son consentement éclairé avant l inclusion dans l étude et avant toute procédure spécifique pour l étude. CRITERES DE NON- INCLUSION 1. Envahissement ganglionnaire clinique ou cytologie ganglionnaire positive. 2. Association de 2 facteurs prédictifs de radiothérapie post-opératoire : multifocalité macroscopique, grade 2 ou 3, emboles vasculaires, HER2 surexprimé, triple négatif (RE, RP et HER2 négatifs). 3. Patiente ayant bénéficié d un traitement néoadjuvant pour la pathologie en cours. 4. Patiente présentant un cancer du sein bilatéral. 5. Maladie de Paget. 6. Carcinome de stade T3 ou T4. 7. Cancer du sein métastatique (bilan d extension réalisé selon le référentiel national ou régional). 8. Hypertrophie mammaire nécessitant un lambeau porte-mamelon. 9. Patiente allaitante ou enceinte. 10. Patiente participant à une autre étude clinique interventionnelle. 11. Toute condition psychologique, familiale, géographique ou sociologique ne permettant pas de respecter le suivi médical et/ou les procédures prévues dans le protocole de l'étude.

4 Page 4 / Patiente protégée par la loi. Nombre de Sujets nécessaires : L objectif principal de cette étude est de montrer que la prise en charge par MCPAM n augmente pas le taux de récidive locale par rapport à une prise en charge par MCEC. Le taux de récidive locale après une prise en charge standard est estimé dans la littérature à 4% à 5 ans (soit une incidence annuelle de 0.8%), la marge de non infériorité est fixée à 3% (Taux de récidive locale à 5 ans de 7%, soit une incidence annuelle de 1.4%). Les hypothèses nulles et alternatives sont les suivantes : H0 : Taux à 5 ans 7 % (Incidence Annuelle 1.4%) H1 : Taux à 5 ans < 7% (Incidence Annuelle < 1.4%) METHODOLOGIE STATISTIQUE Le schéma de l étude est basé sur la théorie des intervalles de confiance. Si la borne haute de l intervalle de confiance de l incidence annuelle, estimée selon une loi de poisson exacte, est strictement inférieure à 1.4%, il sera montré que le NSM n augmente pas le taux de récidive locale. Une analyse intermédiaire pour futilité (i.e. rejet de H1) sera planifiée après un suivi de 250 patientes années. L analyse finale sera réalisée lorsque le suivi sera de 2000 patientes années. Les frontières pour les analyses intermédiaire et finale sont déterminées en utilisant la méthode de Land-Mets Pocock (DeMets, 1994) A l analyse intermédiaire (durée de suivi de 250 patientes années), si 8 patientes ou plus présentent un événement, on rejettera l hypothèse alternative (i.e. rejet de H1). A l analyse finale (2000 patientes années), si 19 patientes ou moins présentent un événement défini dans la section critère principal d évaluation, on rejettera l hypothèse nulle. Analyse Critère Principal : Le critère de jugement principal est l incidence annuelle des récidives locales. Le test conditionnel exact de poisson sera utilisé pour comparer l incidence annuelle des récidives locales à 1.4% (Holander, 1999). NOMBRE DE PATIENTS DUREE DE L ESSAI 450 patientes. Inclusions : 4 ans. Suivi des patientes : 5 ans.

5 Page 5 / 6 ETUDE COMPLEMENTAIRE ASSOCIEE Etude prospective non interventionnelle pour évaluation de la morbidité sur les patientes en situation de mastectomie prophylactique.

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