BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE

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Benoît Lafleur
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1 BRAIN NATRIURETIC PEPTIDE U T I C N.LEJEUNE UNITE THERAPEUTIQUE DE L INSUFFISANCE CARDIAQUE C.H. R.DUBOS PONTOISE

2 HISTORIQUE En 1956 mise en évidence du caractère endocrine du cœur (Kisch( / Henry&Pearce Pearce) En 1984 découverte de l ANP En 1988 découverte du BNP dans du cerveau de porc

3 SYNTHESE ET SECRETION CARDIOMYOCYTES PRE-PRO-BNP PRO BNP PEPTIDE INACTIF NT PRO-BNP BNP ESPACE VASCULAIRE

4 PHYSIOLOGIE Stimulus de libération : étirement de la fibre myocardique / PTVG Pas ou peu de stock intra-myocytaire Régulation pré et post-transcriptionnel transcriptionnel

6 AU NIVEAU CELLULAIRE 3 Neuropeptides récepteurs A,B,C. A et B structurellement très proches. agissent par le biais du GMPc. 2 voies de dégradation: NPR C Voie des endopeptidases neutres

7 EFFETS IN VIVO Périphérique Effet natriurétique par inhibition des canaux sodiques au niveau du tube collecteur rénal, entraînant un effet diurétique et natriurétique Effet vasodilatateur artériel et veineux, par action sur les cellules musculaires lisses vasculaires. Cet effet est à mettre en parallèle avec l effet de l ANP et du BNP sur la production de CNP

8 EFFETS IN VIVO Périphérique (2) Inhibition de la sécrétion de rénine au niveau de la macula densa Inhibition de la sécrétion d aldostérone au niveau de la zona glomerulosa Action anti-mitogénique sur les cellules endothéliales, musculaires lisses et myocardiques

9 EFFETS IN VIVO Au niveau central - Action anti-pressive et action modulatrice sur le système nerveux autonome. - Inhibition de la soif et de l appétit pour le sel. - Inhibition de l ADH et de l ACTH.

10 D après LEWIN E.R. Mechanisms of Disease : Natriuretic peptides. New Engl J Med 1998 ; 339 : 324.

11 METHODES DE DOSAGE Pas de précaution spécifique pour le prélévement Méthode Immunoradiométrique : Shinoria-BNP ou Shionogi.. Sandwich en phase solide. Méthode compliquée et longue Méthode immunofluorométrique : BNP test triage Résultat en 15 min Dosage du NT pro-bnp= BNP=Electrochimiluminescence ELECSYS Roche diagnostics.

12 AUTRES CAUSES D AUGMENTATION Insuffisance rénale sévère HTA avec HVG (Corrélation avec masse VG) HVD et insuffisance hépatique avec IVD Surcharges ventriculaires droites (EP,BPCO ) Taux de BNP varie avec âge et sexe

13 INFLUENCE DE L AGE ET ANP (pg/ml) Age < 50 Age > 50 BNP (pg/ml) Age < 50 Age > 50 Homme 12,8 ± 6,9 5,9 ± 6,0 10,1 ± 7,8 SEXE 21,4 ± 11,0 Femme 16,2 ± 10,0 22,9 ± 13,1 10,0 ± 8,3 15,6 ± 11,8 Clerico Clin Chem Lab Med 2002

14 INTERETS Aide au dc d insuffisance cardiaque. Marqueur pronostique post-idm IDM. Paramètre de dysfonction systolique VG. Paramètre de remplissage diastolique. Pronostic de l insuffisance cardiaque. Optimisation du traitement des IC.

15 DYSPNEE AIGUE Davids et coll 94 : 52 patients sen 93% ; spé 90%. cut off de 22 pm/l (76,4 pg/ml) Cowie et coll 97 : 122 patients sen 97% ; spé 84%. cutt off de 22,2 pm/l. Maisel et coll 02: 1586 patients cut off de 100 pg/ml

16 DYSPNEE AIGUE (2) Aide au dc d urgence VPN pour [BNP]=98% (identique DD et EP) Maisel 01 Permet la correction de dc erronés. Supériorité du BNP et N-BNPN sur ANP. Reste à définir le seuil «idéal»

17 DYSPNEE AIGUE (3) H EUROP E F EUROP E H USA F USA BNP (pg/ml) NT PRO- BNP (pg/ml) Cowie, Jourdain, Maisel. 2003

18 «Zone d ombre»

19 BNP ET FONCTION SYSTOLIQUE Classe NYHA ; FEVG ; PTDVG;PAP. FEVG => BNP meilleur que l ANP Dysfonction VG sévère =FEVG<35% sen =100% et spe =64% pour BNP=4 pmol/ml

20 IC ASYMPTOMATIQUE Mc Donagh patients de 25 à 75 ans échographie et BNP Si FEVG < 30% taux plus élevé de BNP (24 pg/ml vs 7,7 pg/ml)

21 FONCTION DIASTOLIQUE Analyse du flux transmitral chez 94 patients => BNP plus élevé chez les patients atteints de cardiopathie diastolique. Sen= 85% et Spé= 74% pour Seuil=15,6 pm/l Corrélation aux indices de fct diastolique et de remplissage Kazanegra patients stade III et IV BNP par 2 heure puis par 4 heure +monitorage hémodynamique

23 SUIVI DU TRAITEMENT 69 Patients entre 35 et 85 ans FE<40% (Echo 2D) et NYHA>I Traitement adapté au BNP ou clinique suivie médian = 9,5 mois Baisse des événements cardiovasculaires et des décompensations cardiaques. Baisse non significative des décès (p<0,06). Throughton 00

24 SUIVI DU TRAITEMENT (2) Étude STARS 220 patients répartisr en deux groupes FE<45% et symptomatique (NYHA 2-4) 2 Objectif de BNP<100 pg/ml

SUIVI DU TRAITEMENT (3) 100 Event free survival % 90 80 70 60 Classic

25 SUIVI DU TRAITEMENT (3) 100 Event free survival % Classic group BNP group T (days) STARS STARS BNP BNP

26 PRONOSTIC DE L IC Maisel patients décompensés. Dosage du BNP à J0 et J30. Si augmentation du BNP durant l hospitalisation => mauvais pronostic

27 Pronostic et BNP 452 Patients FEVG 35% Log 2,11 BNP 130pg/ml

28 POST-IDM Richards et coll 121 patients suivis pendant 24 mois Taux de N-terminalN BNP à J2 Prédicteur indépendant de la mortalité et FEVG.

29 EFFET DES MEDICAMENTS IEC => Baisse rapide et dose dépendante du BNP, concomitante de l amelioration clinique Diurétiques => Baisse du BNP Béta-bloquant =>Baisse du BNP à 6 mois Aldactone =>Baisse du BNP à 3 et 6 mois

30 CONCLUSION Intérêt certain dans la dyspnée aigue Intérêt pronostic Aide au suivi des patients et à l optimisation du traitement Rapport coût bénéfice du BNP chez les personnes à risque = PSA, Mammographie et frottis vaginaux. Mc Donald et al. Lancet 98.

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