Vieillir en bonne santé: quelles leçons de la recherche en gériatrie pour les personnes vivant avec le VIH?

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1 Vieillir en bonne santé: quelles leçons de la recherche en gériatrie pour les personnes vivant avec le VIH? Carole Dufouil INSERM et CIC EC7, Bordeaux 3/12/ ans GECSA 1

2 EVOLUTION DE L'ESPÉRANCE DE VIE DANS LE MONDE 3/12/ ans GECSA 2

3 EVOLUTION DE L'ESPÉRANCE DE VIE EN FRANCE 3/12/ ans GECSA 3

4 DÉFINITIONS (1) Le vieillissement Processus qui s engage très tôt dans la vie Affecte l ensemble de l individu Déclin de toutes les fonctions physiologiques et cognitives Conséquences cliniques perceptibles àun certain seuil Atteinte hétérogène : âge auquel le seuil atteint Varie d un individu àl autre Varie d une fonction àl autre pour une personne 3/12/ ans GECSA 4

5 DEFINITIONS (2) Vieillissement biologique Survenue de symptômes gériatriques Survenue de pathologies chroniques Conséquences Vieillissement réussi ("Successful ageing") Rowe et al, Science, 1987 Eviter les maladies chroniques Garder de bonnes capacités intellectuelles Avoir une vie sociale active 3/12/ ans GECSA 5

6 LE VIEILLISSEMENT REUSSI Augmentation de la longévité et de l'espérance de vie = maintien le plus longtemps possible Des capacités, des performances, de la qualité de vie, de l'autonomie (Modèle biomédical) Des critères subjectifs aussi : bien être Une part du vieillissement = capacité d'adaptabilité aux changements liés au vieillissement (modèle psychosocial) Approche lifecourse ("parcours de vie") : le vieillissement réussi est la résultante de composantes qui interagissent tout au long de la vie, y compris àdes stades précoces Biologiques, sociales, cliniques, psychologiques, environnementales 3/12/ ans GECSA 6

7 LES QUESTIONS Quelle est la part de la population qui répond à une définition de vieillissement réussi? Quels sont les facteurs qui lui sont associés? 3/12/ ans GECSA 7

8 ESPERANCE DE VIE EN BONNE SANTE : ESPERANCE DE SANTE 3/12/ ans GECSA 8

9 ESPERANCE DE VIE EN BONNE SANTE EN FRANCE (1) 3/12/ ans GECSA 9

10 ESPERANCE DE VIE EN BONNE SANTE EN FRANCE (2) 3/12/ ans GECSA 10

11 ESPERANCE DE VIE EN BONNE SANTE EN FRANCE (3) 3/12/ ans GECSA 11

12 ESPERANCE DE VIE EN BONNE SANTE EN EUROPE (4) 3/12/ ans GECSA 12

13 FACTEURS ASSOCIES ÀLA LONGÉVITÉ (1) Facteurs génétiques Etude Danoise (Human Genetics 1996) 2872 paires de jumeaux nés entre 1870 et 1900 Non émigrants Même sexe Ayant vécu au delà de 15 ans Au 1er mai 1996, tous étaient décédés sauf 0.6% Héritabilité 0.26 chez les hommes 0.23 chez les femmes 3/12/ ans GECSA 13

14 FACTEURS ASSOCIES ÀLA LONGÉVITÉ (2) Facteurs génétiques Etudes génome entier (GWAS) Etudes chez des centenaires APOE, FOXO1, FOXO3, AKT1 loci Peu d'études de reproductibilité 3/12/ ans GECSA 14

15 FACTEURS ASSOCIES ÀLA LONGÉVITÉ (3) Environnement et expérience de vie précoce Taille et mortalité The Emerging risk factors collaboration : 120 études prospectives en population + d'1 million d'individus Hommes Femmes 3/12/ ans GECSA 15

16 FACTEURS ASSOCIES ÀLA LONGÉVITÉ (3) Environnement et expérience de vie précoce Taille et mortalité The Emerging risk factors collaboration : 120 études prospectives en population + d'1 million d'individus Hommes Femmes 3/12/ ans GECSA 16

17 FACTEURS ASSOCIES ÀLA LONGÉVITÉ (3) Environnement et expérience de vie précoce Taille et mortalité The Emerging risk factors collaboration : 120 études prospectives en population + d'1 million d'individus Hommes Femmes 3/12/ ans GECSA 17

18 FACTEURS ASSOCIES A LA LONGEVITE (4) Sexe féminin Risque cardiovasculaire "retardé" Deux chromosomes X Exposition hormonale Taille des télomères 3/12/ ans GECSA 18

19 FACTEURS ASSOCIÉS A LA LONGEVITE (5) Taille des télomères Lancet 2003; 361: sujets normaux non apparentés Âgés de plus de 60 ans Télomères plus courts associés à survie plus faible Mortalité cardiovasculaire 3 18 fois plus élevée (p=0 0079) Mortalité maladie infectieuse 8 54 fois plus élevée (p=0 015) Résultats discordants Santé vs. survie (healthspan vs. lifespan) 3/12/ ans GECSA 19

20 FACTEURS ASSOCIES A LA LONGÉVITÉ (6) Restrictions caloriques Augmenteraient l'espérance de vie Des résultats contrastés dans les modèles animaux (souris) Interactions avec certains gènes? Peu d'études chez l'homme Etude pilote Comprehensive Assessment of Long term Effects of Reducing Intake of Energy (CALERIE), 2002 Après un an, diminution de la glycémie a jeun, température corporelle, poids, graisse Quels mécanismes? 3/12/ ans GECSA 20

21 FACTEURS ASSOCIÉS ÀLA LONGÉVITÉ (7) De nombreuses études épidémiologiques sur nutrition et mortalité Des habitudes alimentaires visant à diminuer les maladies cardiovasculaires et leurs facteurs de risque (Pryde MM& al, Cardiol Res Pract. 2010) et donc la durée de vie Régime méditéranéen Prise de sel la plus restreinte possible Alimentation riche en fruits et légumes Poissons riches en acides gras 3/12/ ans GECSA 21

22 FACTEURS ASSOCIES A LA LONGEVITE (8) Etude Kunghoslmen (Suede) (BMJ 2012) 1810 adultes de 75 ans et plus en 1987 Vivant àkunghoslmen (district de Stockholm) Suivis pendant 16 ans 1661 décès Données sur Habitudes de vie (consommations) Activités de loisir Soutien social 3/12/ ans GECSA 22

23 3/12/ ans GECSA 23

24 3/12/ ans GECSA 24

25 FACTEURS ASSOCIES A LA LONGEVITE(9) Leiden 85 plus Study Etude prospective en population Habitants de la ville de Leiden (the Netherlands) Inclus entre 1997 et 1999 Tout habitant âgé de 85 ans et plus invité à participer 599 personnes incluses Suivi de 12.2 ans (médiane, 5.8 ans) 542 décès 3/12/ ans GECSA 25

26 FACTEURS ASSOCIES A LA LONGEVITE (10) American Journal of Medicine, /12/ ans GECSA 26

27 FACTEURS ASSOCIES A LA LONGEVITE (11) Etude Framingham Cohorte Originale lancée en 1948 (Exam 1) 5,209 participants âgés entre 28 et 62 ans Vivant à Framingham, Massachusetts Suivis tous les 2 ans Antécédents médicaux Examens physiques Examens biologiques Examens 1 à25 3/12/ ans GECSA 27

28 FACTEURS ASSOCIES A LA LONGEVITE (12) Curr Gerontol Geriatr Res : 3/12/ ans GECSA 28

29 FACTEURS ASSOCIES A LA LONGEVITE (13) Modifications physiologiques et biologiques chez les sujets âgés Il est important de comprendre la dynamique de ces changements 3/12/ ans GECSA 29

30 CLEFS D'UN VIEILLISSEMENT RÉUSSI (1) Réduction de la masse maigre (musculaire surtout) et augmentation de la masse grasse Meilleure autonomie dans activités de la vie quotidienne Meilleure vitesse de marche Apports alimentaires riches en fruits et légumes Maintien poids et composition corporelle Apport modéré d'alcool Abstinence tabagique Diminution de pathologies vasculaires et de cancers 3/12/ ans GECSA 30

31 CLEFS D'UN VIEILLISSEMENT RÉUSSI (2) Activité physique régulière Adaptée àl'âge et àla condition physique Incidence moindre de morbidité vasculaire, de dépression et de cancer Mécanismes? Activités stimulantes intellectuellement et intégration sociale durant la vie Réserve cognitive et risque moindre de dépression et de démence Le recours aux soins et une prise en charge adaptée (médicaments inappropriés, psychotropes) Supplémentation en vitamine D : carence Ostéoporose Démence, dépression, maladie de Parkinson 3/12/ ans GECSA 31

32 QUEL FUTUR (1) Mieux comprendre les limites de la longévité humaine pour optimiser le vieillissement réussi Etude simultanée des vieillissements Cardiovasculaire Oculaire Rénal Cérébral Immunitaire Etude prospectives Longs suivis Mesures répétées de biomarqueurs Sanguin, Imagerie cérébrale, rétinienne, vasculaire, système immunitaire, ADN, ARN, cellules Prise en compte des évènements de vie : impact du stress Approche épigénétique 3/12/ ans GECSA 32

33 QUEL FUTUR (2) Part "subjective" du vieillissement réussi Changer les représentations liées àl'âge Sortir d'une société en 3 stades Enfance, âge adulte, vieillesse Personne âgée = + de 60 ou de 65 ans Conserver un rôle social et une raison d'être au grand âge 3/12/ ans GECSA 33