Déclaration d intérêt. Tendances actuelles dans le traitement des lésions du cartilage. Mon activité annuelle. Attitudes classiques.

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1 Déclaration d intérêt Tendances actuelles dans le traitement des lésions du cartilage Docteur Pierre Hamon Chirurgien Orthopédiste IAL Nollet Paris AHP Neuilly Directeur Etude Expérimentale Animale (modèle ovin)` Laboratoires Genévrier Protocole Chondrocell Investigateur principal essai clinique multicentrique européen MACI (Genzyme) résultats non publiés Attitudes classiques Lésion méniscale = méniscectomie par arthroscopie Lésions du cartilage = gonarthrose Laxité chronique du genou avec lésion du cartilage = gonarthrose du sujet jeune Gonarthrose = défaut d axe = ostéotomie Gonarthrose = âge supérieur à 60 ans = arthroplastie Absence de solution intermédiaire pour protéger le cartilage (à tout âge). Mon activité annuelle > 250 LCAE 140 arthroscopies du genou Lésions du cartilage et/ou méniscales Ostéotomies tibiales proximales 35 Dans cette population peu de PTG Age moyen des patients 34 ans Mon approche Séjour en février 2000 à Toronto, chez Wayne Marshall (Orth. Surgery) Indications novatrices pour un chirurgien dans le suivi des gonarthroses Motivées par les listes d attente dans le système de soins canadien public (unique à l époque), et les bons résultats de sa série Evolution personnelle Depuis cette date, introduction progressive de la viscosupplémentation Attente de prothèse (âge), contreindications temporaires, Extension progressive à l arthrose du sujet jeune, puis à comme adjuvant dans la pratique de la traumatologie du sport (HN)

2 INTERET POUR LE PRATICIEN Permet de prendre du recul face à la demande chirurgicale du patient et/ou des correspondants Permet de mieux analyser la composante purement chondrale de la douleur dans le phénomène arthosique global Permet d établir une relation de confiance entre les deux parties, en particulier premier bénéfice thérapeutique Indications toujours d actualité Microfractures, soit un avivement soigneux du fond osseux en cas de lésion de grade 4 = conservateur dans l attente des nouvelles thérapeutiques Stabiliser les articulations symptomatiques (ligamentoplasties) Corriger les axes (ostéotomies), effet protecteur, et indispensable dans toute stratégie de reconstruction osseuse En résumé ménager l avenir Viscosupplémentation ++++ Lésion de grade 3 4? Lésion de grade 4 Exemple plus classique en pathologie dégénérative Patiente âgée de 59 ans, sportive, 4 heures de tennis par semaine, 4 à 6 semaines de ski par an ACTD ligamentoplasties, ostéotomies aus résultats dégradés Activité maintenue même si enraidissement par viscosupplémentation annuelle

3 Comment avons nous progressé Programme ambitieux et novateur dans sa conception Associant la culture de chondrocytes autologues et l utilisation d une matrice support pour la réimplantation et une meilleure caractérisation des cultures réimplantées Succession de travaux in Vitro puis in Vivo pour arriver en phase pré-clinique CHONDROCELL Chondrocytes articulaires autologues ensemencés dans une matrice 3D biodégradable (Collagène de type II/Chondroïtine Sulfate) Durée du process jours Etude préclinique sur modèle ovin (I) Etude de TOLERANCE et d EFFICACITE dans un modèle de lésion chondrale chez la brebis Prélèvement d une biopsie A court terme (1 et 3 mois) Réimplantation Matrice 3D collagène de type II/CS Phase d amplification Ex-vivo 3 groupes (Matrice cellulariséepar des chondrocytesautologues, Matrice seule + microfracture, témoin) 8 animaux /groupe Etude histologique (Pr P.Mainil-Varlet, Institute of Pathology, University of Bern) Phase de culture Matrice de collagène II/CS cellularisée + Ensemencement de la matrice par les chondrocytes autologues amplifiés - EXCELLENTE TOLERANCE -TISSU DE REPARATION: Cartilage hyalin avec coloration intense àla safranine O, cellules d aspect chondrocytaire, organisation en colonnes Ancrage de la matrice identifié Etude préclinique sur modèle ovin (II) Etude préclinique sur modèle ovin (II) A long terme (6 mois) / MATRICE ANCREE PAR UNE MEMBRANE 2 groupes (Matrice cellularisée par des chondrocytes autologues, témoin) 3 animaux/groupe avec 2 lésions/ animal (condyle fémoral et trochlée) -Résultats de l évaluation macroscopique par le score de Brittberg Groupe témoin: Groupe test: Témoin CHONDROCELL Safranin 0, Original magnification x 20 Safranin O-Fast Green, Original magnification x 40, Trochlée Condyle Trochlée Condyle Score: 5/12 2/12 Score: 11/12 11/12 Masson Trichrome, Original magnification x 20 Masson Trichrome, Original magnification x 40

4 Expression de marqueurs spécifiques du phénotype chondrocytaire Extraction ARN et expression des ARNm des gènes suivants: Facteurs de croissance. bone morphogenetic protein 2 (BMP2) bone morphogenetic protein 4 (BMP4) insulin-like growth factor 1 (IGF1) transforming growth factor beta1 (TGF beta) facteurs de transcription: SOX4 et SOX9 Chondrocytes formant des ponts Chondrocytes ensemencés dans une matrice tridimensionnelle (exemple matrice de collagène) Molécules de la matrice extracellulaire aggrecan cartilage oligometric matrix protein (COMP) Molécule d'adhésion CD44 Groupement chondrocytaire Biomimétisme Autre stratégie : Maioregen Substitut ostéo chondral réhabitable et résorbable Biomimétisme Biointégration Couche cartilagineuse Ligne de calcification Couche sous-chondrale

5 Conclusion S il faut rester modeste dans notre action chirurgicale actuelle c est pour : Ne pas être les auteurs de dommages arthrogéniques accélérés (meniscectomies abusives) Ne pas modifier inutilement un environnement articulaire (chirurgie = Dieu) Savoir qu une ligamentoplastie ou qu une ostéotomie ne peut pas toujours modifier l histoire naturelle d une arthrose Conclusion 3 La recherche dans ces domaines nous a rendu de plus en plus modestes Mais de nouveaux espoirs surgissent régulièrement sur la compréhension et les perspectives d attaques du complexe lésion du cartilage arthrose «L avenir est ailleurs» Conclusion 2 L avenir est à l approche graduée des réponses thérapeutiques La viscosupplémentation tout comme le reste des thérapeutiques médicales a sa place (grandissante) dans le traitement des lésions du cartilage Le développement de plus en plus fin des techniques de régénération du cartilage verra un jour naître un vrai champ d application (niche thérapeutique)