L Hypersensibilité de type II et les antigènes de groupes sanguins

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1 L Hypersensibilité de type II et les antigènes de groupes sanguins Définition: Destruction d une cellule suite à la fixation d un AC (IgM ou IgG) dirigé contre un Ag exprimé par cette cellule. Mécanisme: Cytotoxicité cellulaire dépendante des AC Fixation ou présence de l Ag sur la cellule Reconnaissance par un AC spécifique Activation du complément Augmentation de la phagocytose Destruction par les NK Destruction cellulaire 1

2 Mode d action des cellules NK FcR AC NK Ag Cellule cible Manifestations pathologiques des HS-II Maladies auto-immunes (auto AC dirigés contre des Ags présents sur des cellules circulantes) Ex: Anémies hémolytiques auto-immunes Destruction cellulaire suite à l adsorption passive d Ags étrangers sur des cellules. Suite à une infection: Ex: Virus de anémie infectieuse équine LPS des bactéries gram- Babésia Suite à la prise d un médicament Accident transfusionnel Mécanisme des HS-II médicamenteuses Pas de reconnaissance Ag du soi AC Pas de reconnaissance Ag médicamenteux Reconnaissance Association des 2 Ags Destruction cellulaire Principaux médicaments responsables d HS-II Anémies hémolytiques: Pénicillines, quinine, L-dopa, phénacétine, acide para-aminosalicylique. Agranulocytoses: Thrombopénies: Sulfamides, chloramphénicol, phénylbutazone phénothiazine, aminophénazone. Sulfamides, chloramphénicol, phénylbutazone, quinine, apronalide. 2

3 Conséquence médicale de l HS-II: Les accidents transfusionnels et la découverte des Ags de groupes sanguins Définition des Ags de groupes sanguins Découverte suite aux incompatibilités de transfusion sanguine Ags exprimés par des groupes d individus au sein d une population Allo-antigènes Expression sur de nombreux types cellulaires ou Ags libres dans le plasma (GR, plaquettes, protéines sériques ) Contrôle génétique: expression mendélienne Un groupe sanguin peut-être constitué de plusieurs gènes Chaque gène peut avoir plusieurs allèles Plusieurs milliers de combinaison possibles Certains Ags de groupes sanguins proches Ags microbiens: Réactions croisées possibles: AC naturels Conséquences des Ags de groupes sanguins: L accident transfusionnel Cible=Ags exprimés par les GR du donneur Présence d AC anti-ag de groupe sanguin (exprimé sur GR) dans sérum du receveur (AC naturels, AC post-transfusionnels (Ags immunogènes, 2ème transfusion) Fixation des AC sur les GR transfusés Lyse immédiate (vasculaire) des GR CIVD Choc par activation massive du complément Coma puis mort Lyse retardée (extra-vasculaire) des GR Anémie-Syndrome inflammatoire Hémoglobinurie-ictère Thromboembolie (nécrose des extrémités) 3

4 Transfusion incompatible Lyse intra-vasculaire Activation immédiate C AC naturels Choc inflammatoire Lyse des GR CIVD Capillaires Ags de groupes sanguins et transfusion: Les chevaux Ags exprimés sur les GR: 7 systèmes officiellement reconnus: A,C,D,K,P, Q et U Pour chaque protéine, plusieurs motifs possibles Toutes les combinaisons ne sont pas possibles Ags présents dans le plasma: Différents variants de protéines plasmatiques (Al, transferrine, Ez globulaires) Utilisation pour les tests d exclusion de paternité Transfusion: 2 systèmes importants A et Q Majorité des chevaux Aa+ et Qa+ Pas AC naturels chez le cheval: 1ère transfusion sans risque Risque de maladie hémolytique du nouveau-né (MHNN) Ags de groupes sanguins et transfusion: Les bovins Système très complexe 11 groupes différents, dont 2 très importants B et J. Groupe B: Protéines (pas AC naturels) 60 gènes différents, plusieurs allèles par gène Identification individuelle Contrôle de filiation Groupe J: Antigène lipidique Libre dans le plasma Progressivement adsorbé par hématies Absent chez les Bv< 6 mois 3 niveaux d expression Fort: GR+ plasma+ (pas AC naturels) Faible: GR- plasma+ (pas AC naturels) Nul: GR- plasma- (AC naturels) Transfusion: Présence possible d AC naturels anti J 1ère transfusion à risque MHNN (vaccination babésiose, AC anti A et F) 4

5 Ags de groupes sanguins et transfusion: Les chiens 11 groupes différents, 2 nomenclatures A, Tr, B, C, D, F, J, K, L, M et N DEA-1 (A1), DEA-2 (A2). DEA-10 Tests de filiation Ags du groupe DEA-1 immunogènes (protéines) 60% des chiens sont A+ (A1 et/ou A2) 40% sont A- Transfusion: Pas AC naturels 1ère transfusion sans risque MHNN Ags de groupes sanguins et transfusion: Les chats Un groupe majeur: AB (protéines) A+ (aa ou ab): 75-95% B+ (bb): 5-25% AB+ (ab, mécanisme d expression inconnu): 1% Distribution variable en fonction des races Présence d AC naturels Transfusion: 1ère transfusion à risque!!! 1/2 vie GR Ax compatibles: 33j 1/2 vie GR B+ transfusés à un chat A+: 2j 1/2 vie GR A+ transfusés à un chat B+: 1h Lyse massive et brutale des GR transfusés 1ml de sang suffit à tuer le chat en qqs min! La transfusion incompatible (1) 1ère transfusion: pas AC naturels Mise en place d une réponse immunitaire contre Ags incompatibles Apparition progressive des AC Destruction lente des GR transfusés (10j-3 semaines post transfusion) Pas associée à des signes cliniques 1ère transfusion incompatible (AC naturels) ou 2ème transfusion incompatible: AC anti-gr présents en grande quantité Lyse massive et immédiate des GR Signes cliniques: Destruction des hématies: Al reste anémié Libération massive Hb: hémoglobinémie et hémoglobinurie Membranes GR: activation plaquettaire: CIVD Activation du C (IgM ou IgG): inflammation très violente: choc Hypovolémie, bradychardie, apnée 5

6 La transfusion incompatible (2) Traitement: Difficile!!!!! Arrêter la transfusion Réanimation d urgence Diurétiques + corticostéroïdes Prévention: Toujours vérifier la compatibilité entre donneur et receveur Tests rapides (Test de coombs) Sérum du receveur + GR du donneur Lyse, agglutination? Conséquences des Ags de groupes sanguins: La maladie hémolytique du nouveau-né Consécutive à la présence dans les AC d origine maternelle d AC dirigés contre les Ags de groupes sanguins exprimés par le nouveau-né. Lyse des GR du nouveau-né Mort possible 2 groupes majeurs: Système ABO: MHNN: exemple de l homme AC naturels (IgM) Risque transfusionnel Système Rhésus D: Rh D+ ou Rh D- Pas AC naturels Mécanisme: Aucun risque avec AC naturels (IgM) incapables de traverser la barrière placentaire Pas AC anti-rh 1ère grossesse OK Problème si parents compatibles en système ABO et mère Rh- père Rh+ 1ère grossesse: fœtus Rh+ Immunisation mère lors de l accouchement 2ème grossesse: Présence AC anti-rh (IgG) Passage transplacentaire Si fœtus Rh+: destruction progressive de ses GR par les AC maternels. Prévention: Injection systématique d Ig anti Rh si nourrisson Rh+ et mère Rh- 6

7 MHNN chez le cheval (1) Fréquence: 8-10% chez mule et mulet 0,05% à 5% chez chevaux de race Présence des AC anti-gr poulain chez la jument Aa- ou Qa- (anti A et/ou anti Q): Suite à: Transfusion incompatible 1ère gestation immunisante Signes cliniques: Poulain naît en bonne santé Apparition des signes cliniques après la prise de colostrum Sévérité des signes cliniques fct quantité AC ingérés Mort dans les 6h ---> faiblesse générale, ictère, anémie, anoxie, convulsions dans les 5j Diagnostic: Clinique Recherche des AC fixés sur les GR (ajout de C) MHNN chez le cheval (2) Traitement: Réhydratation Equilibre acido-basique Maintien T corporelle Traitement anti-infectieux Transfusion: Quels GR transfuser? GR lavés de la mère Prévention: Juments à risque: déjà transfusées ou MHNN sur poulain précédent Changer étalon Empêcher le poulain de boire le colostrum de la jument MAIS le substituer par le colostrum d une autre jument. MHNN chez les bovins Rare, consécutive à la vaccination contre babésia (AC anti A et F) Signes cliniques: Apparition des signes cliniques après la prise de colostrum Sévérité des signes cliniques fct quantité AC ingérés Mort dans les 6h ---> faiblesse générale, ictère, anémie, anoxie, détresse respiratoire, convulsions dans les 5j Traitement: Réhydratation Equilibre acido-basique Maintien T corporelle Traitement anti-infectieux Transfusion: Quels GR transfuser? GR lavés de la mère Prévention: Femelles à risque: vaccinées babésioses ou MHNN Changer reproducteur Empêcher le nouveau-né de boire le colostrum de sa mère MAIS le substituer par du colostrum d une autre femelle 7

8 MHNN chez les chiens Très très rare Femelle A- sensibilisée par des GR A+ (transfusion) MHNN chez les chats Races pures AC naturels responsables Femelle B+ (IgG anti A), male A+, chaton A+ ou AB+ Passage des AC naturels dans colostrum Lyse immédiate GR (intra-vasculaire) des chatons A+ ou lyse retardée (extravasculaire) avec ictère et nécrose des extrémités (thromboembolie): Expression clinique variée Syndrome de dépérissement du chaton nouveau-né Récapitulatif groupes sanguins, transfusion et MHNN Espèce Systèmes de groupes sanguins Implication dans la transfusion Implication dans la MHNN Bovins A,B,C,F,J,L,M,S,Z,T,R -S J : lipide adsorbé sur GR, AC naturels anti-j Très rare : A et F (vaccins anti babesia et anaplasma) Ovins A,B,C,D,M,R,X R : analogue de J des bovins Inconnue Porc A,B,C,D,E,F,G,H,I,J,K,L,M,N,O A : analogue de J des bovins Rare : E : anémie + thrombocytopénie Cheval A,C,D,K,P,Q,U Aa et Qa, Ca Fréquente : 8-10% mulets 0,05 à5% selon les races Aa et Qa Chien A,B,C,D,F,J,K,L,M,N,tR A (60% A+) Très rare, chiennes A- immunisées par transfusion Chat AB AC naturels, accidents A+--->B graves Chats persans Applications médicales des Ags de groupes sanguins L identification et les tests de filiation 8

9 Identification Pour certaines espèces, système des Ags de groupes sanguins suffisamment complexe pour que chaque animal est un profil unique: Identification officielle Etalons agréés pour la monte publique Taureaux des centres d insémination artificielle Les tests de filiation Transmission génétique mendélienne: la descendance ne peut pas faire disparaître un Ag exprimé par les 2 parents la descendance ne peut pas inventer un Ag n existant pas chez les 2 parents Utilisation chez les chevaux, les chiens, jumeaux vrais, niveaux consanguinités Les tests de filiation: exemple du cheval Demande obligatoire quand: Saillie multiple Durée de gestation anormale (<300j ou >380J) Incompatibilité de robe entre parents et poulain poulain non alezan de 2 parents alezan poulain gris de 2 parents non gris A C D K P Q U Al Tf PGD PGM PHI abcdefg a abcdefikl a ab abc a Poulain a--d-f- a ---d--ik c - FS DF F FS I Jument a--d-f- a ---de c - S DF F FS I Etalon1 a--d-f- a ---d a- a-c - S DF F S I Etalon2 a--d-f- a ---d--ik FS DF F FS I 9

10 Les tests de filiation: exemple du chien GROUPES SANGUINS A B J M N Reproducteur Reproducteur Mère Chiot Chiot Chiot Chiot