Vaccination Exemples de controverses

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1 Vaccination Exemples de controverses ADJUVANTS HPV (MÉNINGITE C) Dr Sandrine GAZAIGNES

2 Contexte Vaccination en situation de controverse durable mais en situation de succès vaccinal Des critiques constantes Inefficacité Dangerosité/EI (vaccin, adjuvant) Contrainte (obligation vaccinale) Invalidité théorique Stratégie d utilisation Controverses et polémiques variables d un pays à l autre Heidi J Larson et al : Measuring vaccine confidence: analysis of data obtained by a media surveillance system used to analyse public concerns about vaccines: Lancet Infect Dis 2013; 13:

3 Adjuvants

4 Indispensable à nombreux vaccins => Efficacité +++ Vaccins inactivés et sousunitaires Intensité de la réponse adaptative. Dose antigène. +/- Générer une immunité cellulaire Tolérance / Immunogénicité Sels d aluminium MF59(Squalène) ASO4, Adjuvants

5 Adjuvants, sels d aluminium Préoccupation depuis 2000 MFM (Myofasciite à macrophage) Gherardi, Lancet 1998 Lésion histologique (re)connue et pathologie systémique = aucun lien de causalité. Toxicité neurologique de l aluminium Connu à fortes doses. Seuil défini par OMS. Symptomatologie clinique manifestation neuro MFM Pas de démonstration chez l animal et chez l enfant aux doses vaccinales Aggravation polémique campagne contre pandémie grippale H1N1 en 2009 => Pas de remise en cause, à ce jour, de la sécurité vaccinale

6 Adjuvants Bibliographie: Vaccine adjuvants from 1920 to 2015 and Beyond, Pasquale AD, Preiss S, Silva FT, Garçon N., Vaccines 2015 Apr 16;3(2): Vaccine adjuvants: putting innate immunity to work, Coffman RL1, Sher A, Seder RA., Immunity Oct 29;33(4): Les adjuvants vaccinaux: quelle actualité en 2012?, Pierre Bégué, Marc Girard, Hervé Bazin, Jean-François Bach., Académie nationale de médecine Rapport Aluminium et vaccins, HCSP, 11 Juillet 2013

7 Vaccin anti-hpv

8 HPV, contexte 1 ère IST virale dans le monde. Tout acte sexuel +/- pénétration. > 70% H et F: au moins 1 HPV /vie Chez JF, > 60% primo-infections < 5 ans vie sexuelle. Histoire naturelle: après infection, évolutivité lésion: Résolution spontanée > 80% des infections Régression spontanée de dysplasies sévères 11% 22% >12% Evolution des CIN d après Ostor 1993

9 HPV, contexte 11 ième cancer féminin 3000 cas estimés/an (Fr-2013) 1100 décès en 2013 Survie relative < 70% à 5 ans Vaccins: Cervarix (16-18) /Gardasil ( ) Recommandations: Vaccination JF entre 11 et 14 ans Rattrapage limité à l âge de 20 ans (19 ans résolus) Indépendamment de l âge de début vie sexuelle

10 Efficacité? HPV, quelles controverses? Prévention du K col? Effets indésirables? Effets «collatéraux»? Stratégie vaccinale?

11 HPV, Efficacité? Oui: Efficacité clinique et vie réelle - Prévalence infection HPV - Incidence des condylomes - Incidence des lésions pré-cancéreuses CIN 2/3 Mais Prévention K col? Durée immunité? Vaccin Sérotypes? HPV 16 (66%), 18 (7%), 33 (6%), 45 (4%), 31 (%), 73% 13% => 86% Et Immunité de groupe Efficacité Donc Stratégie prévention complémentaire Préservatif FCV +++ Prévention secondaire D après de Sanjose, Lancet 2010, Tabrizi SN & al JID 2012, Tabrizi et al. Lancet Infect Dis 2014, Markowitz et al., Pediatrics 2016

12 Vaccin HPV, Effets indésirables? Oui: Effets locaux: ++ Effets généraux: +/- Recul > 7 ans dans le monde Monde: > 127 millions doses France: 5,8 millions doses Taux notifications: -2 à 5 / cas graves: 0,7 à 0,8 / AMM européennes (2006 et 2007) EMA et ANSM = surveillance renforcée: Plan gestion des risques Analyse des notifications Revue littérature Rapport final ANSM 2015 Non: Pas de lien causalité entre vaccin et EI graves MAI: 160 cas notifiés dont 24 SEP : < nombre MAI observé dans la population générale de même âge

13 HPV, Effets collatéraux et stratégie vaccinale?? Abandon autres préventions? Préservatifs IST? FCV dépistage tardif? Décalage K vers âge avancé? Glissement vers nouveau virus? Conséquences Couverture vaccinale en France 30% En baisse A venir Vaccination HSH, universelle? Vaccin 9 valent on sait FCV Meilleurs départements pilotes = 70% Recouvrement entre personnes non vaccinées et non dépistées Traitements chirurgicaux: conisations/an Infertilité, R prématurité, ppoids naissance,césarienne

14 Conclusion Offit et al. Chapitre 74 dans : Plotkin et al. Vaccines 5th edition, Philadelphia. Saunders 2008:p