Etats dépressifs et stress. IV Les principaux antidépresseurs agissent sur la transmission monoaminergique.

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1 Etats dépressifs et stress I - Etats dépressifs. II - Aspects biologiques des états dépressifs. Théorie monoaminergique de la dépression. III - Quelques informations concernant les monoamines. 1 Les catécholamines. 2 La sérotonine ou 5-HT. IV Les principaux antidépresseurs agissent sur la transmission monoaminergique. 1 Les IMAO : inhibiteurs de la monoamine oxydase. 2 Les tricycliques. 3 Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (IRS ou ISRS). V Les limites de la théorie monoaminergique, la théorie du stress comme alternative. VI- Le stress, les messagers chimiques impliqués dans la réponse au stress. 1 Un rapide coup d œil au stress. 2 - Les messagers chimiques impliqués dans la réponse au stress. 3 Il existe 3 familles d hormones : a- Les hormones stéroïdes. b - Les hormones peptidiques ou protéiques. c - Les hormones dérivées d'un acide aminé.

2 4 Les hormones comme les neuromédiateurs doivent se fixer sur des récepteurs pour agir. 5 - Suivant la nature des hormones, leurs récepteurs sont nucléaires ou membranaires. VII - L hypothalamus, clé de voûte de la réponse au stress. 1 Position et structure de l hypothalamus. 2 Les principales fonctions de l hypothalamus. VIII - Réponse rapide lors d un stress : l hypothalamus contrôle le système nerveux végétatif et la médullosurrénale. 1 L hypothalamus et le système nerveux orthosympathique. 2 La médullosurrénale et l adrénaline. 3 Les récepteurs α & β adrénergiques et noradrénergiques ; les petites et les grosses colères. IX - Réponse lente lors d un stress : l hypothalamus commande une grande partie du système endocrinien, notamment la corticosurrénale. 1 - Etage supérieur : l hypothalamus a La barrière hémato-encéphalique. b Magnocellulaires et parvocellulaires. 2 - Etage médian : L hypophyse. a - L hypophyse postérieure ou neurohypophyse.

3 b - L hypophyse antérieure ou adénohypophyse ; l utilité du système porte hypothalamo hypophysaire. c - L hypothalamus est indispensable au bon fonctionnement de l adénohypophyse : libérines et inhibines. d L étage inférieur contrôle également la libération des hormones de l adénohypophyse : le rétrocontrôle. 3 - Etage inférieur : les corticosurrénales. 4- Les fonctions du cortisol : a- Action du cortisol sur le métabolisme du glucose et des lipides. b - Action catabolique du cortisol. c - Action anti-inflammatoire ou anti-immunitaire du cortisol. d - Effet du cortisol sur la dégénérescence des cellules. X - Pour aller un peu plus loin 1- Distribution de la CRH et de ses récepteurs dans l encéphale. 2 Distribution des récepteurs du cortisol dans l encéphale. 3- Le rôle de l hippocampe dans la réponse au stress. 4. Rôle de la Vasopressine dans la libération d ACTH. XI - Le stress en action. 1 - Réaction d alarme. 2 - Phase de résistance. 3 La phase d épuisement existe-t-elle? XII Conséquences néfastes du stress sur le système nerveux.

4 XIII Stress et dépression. 1 Troubles du système hypothalamo hypophyso surrénalien (HHS) durant la dépression. 2 Perturbation des mécanismes de rétrocontrôle durant la dépression. 3 Rôle de la CRH dans la dépression. XIV Enfance, stress, maltraitance et dépression. 1 Héritabilité de la réponse au stress. 2 Effets précoces du stress chez les animaux, influence du mode de relation mère-jeune. a Manipulations précoces et séparation maternelle chez les rongeurs. b Négligence maternelle chez les primates. 3 Maltraitance, abandon et dépression. XV Peut on réconcilier la théorie du stress avec la théorie monoaminergique? Autres pistes? Ouvrages pouvant être consultés : 1. Bear, Connors, Paradiso NEUROSCIENCES, A LA DECOUVERTE DU CERVEAU - Eds : Pradel. 2. Kolb, Whishaw CERVEAU & COMPORTEMENT eds : De Boeck. 3. Purves, Augustine, Fitzpatrick, Katz, LaMantia, McNamara NEUROSCIENCES eds : De Boeck Université. 4. Rosenzweig, Leiman, Breedlove PSYCHOBIOLOGIE eds : De Boeck Université.

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10 SYSTEME NERVEUX Neuromédiateurs SYSTEME ENDOCRINIEN Hormones Messagers chimiques synthétisés à partir de précurseurs, stockés dans des vésicules, libérés par exocytose, qui se fixent à des récepteurs. Caractère discret et local de la diffusion (synapse) ; Diffusion à grande distance (circulation sanguine); Effet immédiat et de courte durée dans le cas de la neurotransmission ; Effet à moyen ou long terme et de longue durée. effet à plus long terme et plus prolongé dans le cas de la neuromodulation. Entraîne l ouverture sélective de certains canaux ioniques (Na+, K+, Cl-) : agit sur la synthèse des protéines par l A.D.N. (hormones stéroïdes) ; cas des récepteurs ionotropiques ; ou entraîne l activation d autres messagers chimiques intracellulaires, les seconds messagers : cas des ou entraîne l activation des seconds messagers (hormones peptidiques et catécholamines). récepteurs métabotropiques.

11 Protéine vectrice H Protéine vectrice H Forme liée (réserve) Forme libre (Hormone active) Protéine vectrice H H Cellule cible H Complexe hormone - récepteur H Synthèse de protéines H H ARNm ADN

12 Représentation schématique du fonctionnement d un récepteur membranaire utilisant l Adénosine Monophosphate cyclique (AMPc) comme second messager. Les chiffres entre parenthèses indiquent les niveaux d amplification à différentes étapes du processus. Ainsi pour une molécule d hormone, une molécule d Adénylate cyclase va être activée qui va activer à son tour une centaine de molécules d AMPc, etc. Les effets peuvent être divers : synthèse ou dégradation de molécules, sécrétion, transport actif de certains composants, ouverture de canaux. Hormone (premier messager) (1) Milieu extra cellulaire Récepteur Membrane plasmique Protéine G s Adénylate cyclase (1) ATP AMPc (second messager) (100) Protéine kinase A Protéine kinase A inactive active (100) Milieu intra cellulaire Enzyme + ATP Enzyme phosphorylée (10 000) + ADP REPONSE CELLULAIRE ( )

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16 Hypothalamus et noyaux hypothalamiques Adhérence interthalamique N. Hypothalamique D.M. N. Hypothalamique postérieur Epiphyse N. Hypothalamique VM Corps mamillaire Noyau arqué Eminence médiane Neurohypophyse Hypophyse Adénohypophyse Corps calleux N. paraventriculaire N. Préoptique L N. Préoptique M N. Hypothalamique A N. suprachiasmatique N. supraoptique Nerf optique Chiasma optique Tige hypophysaire VM: ventro-médian; DM: dorso-médian; M: médian; L: latéral; A: antérieur

17 On peut diviser l hypothalamus en trois régions dans la direction latéro-médiane : a) latérale ; b) médiane, c) périventriculaire

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20 Système nerveux somatique 1. Un neurone unique relie le système nerveux central (SNC) à l effecteur. Système nerveux végétatif 1. Une chaîne de 2 neurones connectés par une synapse (au niveau d un ganglion) relie le SNC à l effecteur. 2. Innerve les muscles squelettiques (striés). 2. Innerve les muscles lisses, le cœur, les cellules glandulaires. 3. Provoque toujours une excitation de l effecteur. 4. Libère de l acétylcholine (ACh) au niveau de l effecteur. 3. Peut produire une excitation ou une inhibition des cellules de l effecteur. 4. Libère de l ACh, de l adrénaline (A) ou de la noradrénaline (NA) au niveau de l effecteur.

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25 Hypothalamus CRH (corticolibérine) ACTH (hormone corticotrope) Adénohypophyse glucocorticoïdes (par ex. le cortisol) Corticosurrénales Cellules cibles (foie, muscles...)

26 Dans la bouche Dans la circulation Stockage des «Relargage» des sanguine, après surplus ; mise en réserves en cas de digestion réserve besoin Protéines animales Acides aminés Protéines dans les Acides aminés ou végétales muscles Glucides : sucres, féculents Glucose Glycogène dans foie et muscles Glucose Graisses Acides gras et Triglycérides dans Acides gras, glycérol les réserves de graisse glycérol, cétones

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29 NA AD Cortisol Quantité d'hormones dans le sang (unités arbitraires) STRESS minutes

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31 Stress prolongé Plus de cortisol sécrété Moins de neurones dans l hippocampe

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39 Corrélations entre les réponses physiologiques au stress social chez des vrais (MZ) ou de faux (DZ) jumeaux. D après Federenko et al. (2004).

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