Communiqué de presse. Bâle, le 8 janvier 2016

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1 Communiqué de presse Bâle, le 8 janvier 2016 Roche présente les résultats actualisés de son étude sur l agent immunothérapeutique anticancéreux expérimental atezolizumab dans le cancer avancé de la vessie L expression accrue du PD-L1 (programmed death-ligand 1) est certes associée à des taux de réponse plus élevés, mais de faibles niveaux d expression n induisent pas forcément une absence de réponse. Les réponses étaient continues chez la majorité des patients. Des réponses complètes (RC) ont pu être observées quel que soit le niveau d expression du PD-L1. Roche (SIX: RO, ROG; OTCQX: RHHBY) a annoncé aujourd hui les résultats actualisés de son étude pivot de phase II IMvigor 210 sur l agent immunothérapeutique anticancéreux expérimental atezolizumab (MPDL3280A) chez les patients présentant un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. La survie globale médiane (OS médiane) chez cette population de patients lourdement prétraités était de 11,4 mois [IC à 95%: 9,0, NE] pour les individus avec de hauts niveaux d expression du PD-L1 et de 7,9 mois [IC à 95%: 6,6, 9,3] pour la population globale de l étude. L étude a également montré que 84% (n=38/45) des patients ayant répondu à l atezolizumab ont continué d y répondre indépendamment de leur statut PD-L1 lors de l évaluation des résultats avec une phase de suivi plus longue de 11,7 mois. La durée médiane de réponse n a pas encore été atteinte. L atezolizumab s est avéré bien toléré et les effets indésirables concordaient avec ceux observés dans le cadre des actualisations précédentes. Ces données ont été présentées à l occasion du symposium 2016 sur les cancers de l appareil génito-urinaire de l American Society of Clinical Oncology (ASCO GU). 1 «Il est encourageant de voir que la majorité des patients présentant un cancer de la vessie de stade avancé et ayant répondu à l atezolizumab ont continué de répondre au traitement lors du suivi prolongé, s est félicité Sandra Horning, MD, Chief Medical Officer et Head of Global Product Development. Nous sommes impatients de partager ces résultats avec la FDA américaine ainsi que d autres autorités sanitaires et espérons pouvoir dès que possible mettre l atezolizumab à la disposition des médecins traitants et de leurs patients.» F. Hoffmann-La Roche SA 4070 Bâle Suisse Group Communications Relations avec les médias, groupe Roche Tél Fax /6

2 Roche prévoit de soumettre sous peu ces données à des autorités de santé à l échelle internationale ainsi qu à la FDA américaine sous le statut de percée thérapeutique. Ce statut vise à accélérer le développement et l examen des médicaments susceptibles d apporter des améliorations substantielles par rapport aux traitements existants pour des maladies graves. A propos de l étude IMvigor 210 IMvigor 210 est une étude ouverte multicentrique de phase II, comportant un seul groupe, qui vise à évaluer l innocuité et l efficacité de l atezolizumab chez les patients présentant un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, quel que soit leur statut PD-L1. Les patients participant à l étude ont été répartis en deux cohortes. La première cohorte était constituée des patients n ayant reçu aucun traitement antérieur pour leur carcinome urothélial localement avancé ou métastatique, mais inéligibles pour un traitement de première ligne à base de cisplatine. Les résultats obtenus dans cette cohorte ne sont pas encore matures. Les résultats actualisés relatifs à la deuxième cohorte ont quant à eux été annoncés aujourd hui. Cette cohorte incluait les patients présentant une progression de leur maladie pendant ou après un traitement antérieur par chimiothérapie à base de platine (prétraitement lourd). 41% des patients participant à l étude avaient reçu 2 traitements ou plus pour leur maladie métastatique. Les participants ont reçu une dose intraveineuse de 1200 mg d atezolizumab au jour 1 de plusieurs cycles de 21 jours jusqu à la progression de la maladie (cohorte 1) ou la perte du bénéfice clinique (cohorte 2). Les co-critères d évaluation primaires de l étude incluaient l ORR selon RECIST v1.1 confirmé par une instance indépendante de contrôle centrale, ainsi que l ORR selon critères RECIST modifiés évalué par les investigateurs. Les critères d évaluation secondaires incluaient la durée de la réponse, la survie globale, la survie sans progression, ainsi que l innocuité. Au moyen d un test immunohistochimique expérimental mis au point par Roche Tissue Diagnostics, les patients ont été sélectionnés en fonction de leur histologie, de leurs traitements antérieurs et de l expression du PD-L1 sur les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs. Résultats relatifs à la deuxième cohorte de l étude IMvigor 210 (suivi médian de 11,7 mois plage de 0,2+ à 15,2 mois) Expression mesurable du groupe d étude CI 2/3 (expression moyenne et élevée) CI 1/2/3 (tous les niveaux d expression) ITT (population en intention de traitement), tous les patients Nombre de patients /6

3 ORR* (co-critères d évaluation primaires) ORR, % 26 ORR selon RECIST v1.1 (IC: 18, 36) confirmé par une instance de contrôle indépendante 18 (IC: 13, 24) 15 (IC: 11, 19) Réponse complète 11% 6% 5% DoR (évaluation par une instance de contrôle indépendante; RECIST v1.1; critère d évaluation secondaire) DoR médiane, mois Non atteinte dans tous les sous-groupes PD-L1 (2,0*, 13,7* mois, * valeurs tronquées) PFS (évaluation par une instance de contrôle indépendante; RECIST v1.1; critère d évaluation secondaire) PFS médiane, mois (IC à 95%) 2,1 (IC: 2,1, 4,1) 2,1 (IC: 2,0, 2,1) 2,1 (IC: 2,1, 2,1) PFS à 6 mois 30% (IC: 21, 39) 23% (IC: 18, 29) 21% (IC: 17, 26) OS (critère d évaluation secondaire) OS médiane (mois) 11,4 (IC: 9,0, NE) 8,8 (IC: 7,1, 10,6) 7,9 (IC: 6,6, 9,3) OS à 12 mois 48% (IC: 38, 58) 39% (IC: 32, 46) 36% (IC: 30, 41) Innocuité (n=310) L atezolizumab s est avéré bien toléré avec aucun décès imputable au traitement, un faible taux de toxicités de grade 3 à 4 associées au traitement et aucune toxicité rénale due au traitement. Aucun effet indésirable de grade 5 en lien avec le traitement n a par ailleurs été rapporté. o 16% des patients ont développé des effets indésirables de grade 3 à 4 en lien avec le traitement et 5% ont développé des effets indésirables de grade 3 à 4 liés à l immunité. o Les principaux effets indésirables de grade 3 à 4 dus au traitement étaient les suivants: fatigue (2%), perte d appétit, anémie, inflammation des parois pulmonaires (pneumonite), hypertension et hypotension, colite, arthralgie, dyspnée, enzymes dans le sang (élévation des taux d ALT) (1% pour chacun de ces symptômes). 3/6

4 *Evaluation de l ORR par une instance de contrôle centralisée (RECIST v1.1) et par les investigateurs sur la base de critères RECIST modifiés (co-critères d évaluation primaires). CI: cellule immunitaire infiltrant les tumeurs; ITT: intention de traitement; IC: intervalle de confiance; NE: non estimable; DoR: durée de la réponse; CR: réponse complète; ORR: taux de réponse objectif; PFS: survie sans progression; OS: survie globale En plus de l étude IMvigor 210, Roche réalise actuellement une étude de phase III randomisée appelée IMvigor 211 dans le cadre de laquelle l atezolizumab est comparé à la chimiothérapie standard chez les patients présentant un carcinome urothélial métastatique qui s est aggravé après le traitement initial. Toutes les études incluent l évaluation d un test compagnon développé par Roche Tissue Diagnostics dans le but de déterminer le statut PD-L1. A propos du cancer urothélial métastatique Le cancer urothélial métastatique est associé à un pronostic défavorable ainsi qu à des options thérapeutiques limitées. Cette maladie n a bénéficié d aucune nouvelle avancée majeure depuis près de 30 ans. Le cancer urothélial est le neuvième cancer le plus fréquent au monde avec nouveaux cas diagnostiqués en Il est responsable d environ décès chaque année dans le monde. Les hommes ont trois fois plus de probabilité de développer un cancer urothélial que les femmes. Cette maladie est par ailleurs trois fois plus fréquente dans les pays développés que dans les pays moins développés. A propos de l atezolizumab L atezolizumab (également connu sous le numéro de code MPDL3280A) est un anticorps monoclonal expérimental mis au point pour cibler et fixer une protéine appelée PD-L1 qui s exprime dans les cellules T et les cellules immunitaires infiltrant les tumeurs. PD-L1 interagit avec PD-1 et B7.1, ces deux protéines étant présentes à la surface des cellules T et entraînant l inhibition de ces dernières. En bloquant cette interaction, l atezolizumab pourrait permettre l activation des cellules T, restaurant ainsi leur capacité à détecter et combattre efficacement les cellules tumorales. A propos de Roche dans l immunothérapie anticancéreuse Depuis plus de 30 ans, Roche développe des médicaments dans le but de définir de nouveaux traitements en oncologie. Aujourd hui, nous nous investissons plus que jamais pour proposer des options thérapeutiques innovantes aidant le système immunitaire des patients à lutter contre le cancer. A propos de l immunothérapie anticancéreuse personnalisée L objectif de l immunothérapie anticancéreuse personnalisée est de fournir aux différents patients des options thérapeutiques sur mesure en fonction de leurs besoins spécifiques. Notre programme de R&D dans 4/6

5 le domaine de l immunothérapie anticancéreuse personnalisée porte sur plus de 20 candidats expérimentaux, dont huit font actuellement l objet d études cliniques. Toutes les études comprennent l évaluation prospective de biomarqueurs visant à déterminer quels patients seraient des candidats appropriés pour nos médicaments. Dans le cas de l atezolizumab (également connu sous le nom MPDL3280A), le point de départ de l immunothérapie anticancéreuse personnalisée est le test IHC portant sur le PD-L1 (programmed death ligand-1). Ce test mis au point par Roche Tissue Diagnostics est basé sur l anticorps SP142. L objectif du PD- L1 en tant que biomarqueur est d identifier les personnes qui sont les plus susceptibles d obtenir un bénéfice clinique de l atezolizumab administré seul ainsi que les personnes éligibles pour des associations thérapeutiques; l objectif n est pas d exclure des patients des possibilités de traitement par l atezolizumab mais plutôt de permettre l élaboration de traitements combinés offrant les meilleures chances de réponses transformatrices. La possibilité de combiner l atezolizumab avec plusieurs chimiothérapies pourra ouvrir de nouvelles options thérapeutiques pour une grande variété de tumeurs indépendamment du niveau d expression du PD-L1. A propos de Roche Roche, dont le siège est à Bâle, Suisse, figure parmi les leaders de l industrie pharmaceutique et diagnostique axée sur la recherche. Numéro un mondial de la biotechnologie, Roche produit des médicaments cliniquement différenciés pour l oncologie, l immunologie, les maladies infectieuses, l ophtalmologie et les neurosciences. Roche est également le leader mondial du diagnostic in vitro ainsi que du diagnostic histologique du cancer, et une entreprise d avant-garde dans la gestion du diabète. Sa stratégie des soins personnalisés vise à mettre à disposition des médicaments et des produits diagnostiques permettant d améliorer de façon tangible la santé ainsi que la qualité et la durée de vie des patients. Depuis sa fondation, en 1896, Roche n a cessé d apporter une contribution majeure dans le domaine de la santé, au niveau mondial. Vingt-neuf médicaments développés par Roche font partie de la Liste modèle de Médicaments Essentiels de l Organisation mondiale de la Santé, notamment des antibiotiques, des traitements antipaludéens et des agents chimiothérapiques permettant de sauver des vies. En 2014, le groupe Roche, qui comptait plus de employés dans le monde, a consacré 8,9 milliards de francs suisses à la recherche et au développement. Son chiffre d affaires s est élevé à 47,5 milliards de francs suisses. Genentech, aux Etats-Unis, appartient entièrement au groupe Roche, lequel est par ailleurs l actionnaire majoritaire de Chugai Pharmaceutical, Japon. Pour de plus amples informations, consulter le site internet du groupe à l adresse Tous les noms de marque mentionnés sont protégés par la loi. 5/6

6 Pour en savoir plus sur Roche en oncologie, rendez-vous sur: Relations avec les médias, groupe Roche Téléphone: / roche.mediarelations@roche.com - Nicolas Dunant (responsable du bureau des médias) - Ulrike Engels-Lange - Nicole Rüppel - Claudia Schmitt - Anja von Treskow Références 1. Hoffman-Censits J., et al. IMvigor 210, a phase 2 trial of atezolizumab (MPDL3280A) in platinum-treated locally-advanced or metastatic urothelial carcinoma (muc) #355. Vendredi 8 janvier 2016, [ ], San Francisco, CA, USA. 6/6