Hématopoïèse. Définition : Hématopoïèse = production des cellules sanguines

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1 Hématopoïèse Définition : Hématopoïèse = production des cellules sanguines Tissus hématopoïétiques localisés chez l adulte dans les logettes interosseuses de l os spongieux NB : renouvellement des cellules du sang production de cellules transitoires au niveau du sang localisées au niveau tissulaire - tissus conjonctifs - tissus épithéliaux - tissus nerveux Lymphopoïèse = production des lymphocytes et cellules dérivées. Tissus lymphoïdes

2 Localisation de l hématopoïèse en fonction du développement Variable en fonction de l âge Hépatique Médullaire Mésenchyme îlots de Wolf et Pander Splénique Période fœtale et embryonnaire Période post-natale

3 Localisation spatiale de l hématopoïèse Espaces interosseux de l os spongieux contiennent un mélange - moelle hématopoïétique (moelle rouge) - moelle adipeuse (moelle jaune) en proportion variable avec l âge. os longs, courts, plats embryon - nouveau né 95 % (+ cavités diaphysaires) enfance - puberté 80 % / 20% ans 50% / 50% ans 20% / 80% Vieillard 15% / 85 % % moelle rouge (hématopoïètique) / % moelle adipeuse

4 Organisation générale des espaces interosseux de l os spongieux - Tissus conjonctif lâche, réticulé. - Capillaires sanguins sinusoïdes, à paroi discontinue Capillaires sanguins Échanges sang / tissus passage facilité de cellules Endothélium continu - Capillaires vrais et - Capillaires fenêtrés Endothélium discontinu Capillaires sinusoïdes -foie, -rate, - moelle hématopoïétique

5 Organisation générale des espaces interosseux de l os spongieux - Tissus conjonctif lâche, réticulé. - Capillaires sanguins sinusoïdes paroi discontinue cellules endothéliales + lames basales - Adipocytes uniloculaires - Cellules de l hématopoïèse - Cellules ayant circulé par voie sanguine venant se relocaliser dans la moelle rouge : macrophages lymphocytes plasmocytes mastocytes - Absence de vaisseaux lymphatiques

6 Organisation générale de l hématopoïèse = Autorenouvellement Cellules souches multipotentes Cellules du stroma : adipocytes ostéoblastes, endothéliales, cellules souches circulantes Cellules souches myéloïdes E MK GM Eo B CFU = Progéniteurs (uni ou bipotents) Précurseurs Multiplication, ` Différentiation Pas d autorenouvellement Cellules souches lymphoïdes Organes Lymphoïdes lymphopoïèse Lymphocytes T GR Pla MN PNN PNE PNB Cellules matures Lymphocytes B / Mast Plasmocytesy GR = globules rouges, Pla = plaquettes, MN = monocytes Lymphocytes NK PN = polynucléaires PNN : neutrophiles, PNE : éosinophiles, PNB : basophile, Mast = mastocytes

7 Précurseurs érythroblastiques Pas d autorenouvellement, CD34-8 à 30% cellules médullaires Îlots érythroblastiques Division +++ Vit B12, Acide follique Synthèse Hb +++ Fer (macrophage central) proérythroblaste érythroblaste basophile I érythroblaste basophile II érythroblaste polychromatophile I érythroblaste t polychromatophile hil II érythroblaste acidophile réticulocytes Sang hématies Durée de l érythropoïèse : 8 jours du proérythroblaste au réticulocyte

8 Réticulocytes et Globules rouges / Erythrocytes / Hématies Réticulocytes 1% des cellules circulantes à par mm 3 de sang Anucléés mais possèdent des organites (RER, ribosomes, Golgi) Mise en évidence : Bleu de crésyl réticulocyte hématie en 24 à 48h Globules rouges 4 à par litre Anucléés Disque biconcave diamètre : 7 m épaisseur : 1à2 m cytoplasme acidophile Fonction : Transport O 2 et CO 2 par l hémoglobine (Hb)

9 Globule rouge / Erythrocyte / Hématie Durée de vie moyenne : 120 jours Destruction : rate, moelle osseuse (et foie) phagocytose par macrophages et récupération du fer lié à l hème Globules rouges 4 à 6 x10 12 par litre de sang Anémie = GR Polyglobulie = GR Classification des anémies Régénérative réticulocytes Arégénérative réticulocytes

10 La thrombopoïèse = production des plaquettes sanguines (ou thrombocytes) Progéniteurs CFU-MK Mégacaryoblaste Précurseurs Mégacaryocyte - Pas de division basophile - Augmentation de la ploïdie (de 2N à 512 N) Mégacaryocyte (endomitose) granuleux -Migration - Maturation Mégacaryocyte y thrombocytogène Fragmentation mégacaryoblaste mégacaryocyte Plaquettes (environ 8 000) Sang

11 Mégacaryocyte thrombocytogène Membranes de démarcation Granulations

12 Les plaquettes MO M.O. Anucléées 1à3 m 150 à par litre localisation sanguine exclusive ME M.E. : fragments de cytoplasmes Granulations facteurs de la coagulation, PF4, PDGF, Granulations sérotonine, ATP, ADP, Ca ++ Granulations enzymes lysosomiales + Microfillaments contractiles (thrombosténine, actine, myosine) Fonction : hémostase et coagulation - activation - agrégation Durée de vie : variable, jours - contraction - dégranulation Stockage : rate

13 Granulopoïèse neutrophile et monocytopoïèse Cellules souches multipotentes Progéniteurs CFU-GM Cytokines Précurseurs granuleux neutrophiles Myéloblastes Précurseurs monocytaires Monoblastes Divisions & différenciation 70% des cellules l médullaires Polynucléaire neutrophile Sang Monocytes

14 La granulopoïèse neutrophile Précurseurs granuleux neutrophiles Myéloblastes (25 m) Promyélocyte Myélocyte 11 jours Métamyélocyte Polynucléaire neutrophile Polynucléaire neutrophile (10 à 15 m) Sang

15 Les polynucléaires neutrophiles 2 à par litre Taille : 10 à 15 m M.O. : Noyau unique polylobé (2 à 5 lobes) Granulations : 2 types Primaires azurophiles (rouge pourpre) 20% 0,4 à 0,8 m Contenu : Enzymes +++ myélo-peroxydase ( O 2 -, H 2 O 2 ) phosphatases acides, hydrolases collagénases, élastases, DNAses Secondaires neutrophiles (beige rosé) 80% 0,2 à 0,4 m Contenu : Substances antibactériennes lysozyme lactoferrine

16 Les polynucléaires neutrophiles Propriétés : durée de vie variable de qqs heures à qqs jours Sang : 2 populations circulante marginée (accolé aux cellules endothéliales) Fonctions = défenses antibactériennes Foyer inflammatoire facteurs chimiotactiques stimulation du PNN et passage tissulaire i (ou Diapédèse) 1 ères cellules sur le foyer Phagocytose de la bactérie Phago-lysosomes Destruction bactérie, polynucléaire neutrophile, tissus Pus

17 La monocytopoïèse Cellules souches multipotentes Progéniteurs CFU-GM Précurseurs monocytaires Monoblastes Précurseurs granuleux neutrophiles 48 h Promonocytes Histochimie : estérase ++ Sang Monocytes 48 h Tissus cellules dérivées des monocytes a) Macrophages ou histiocytes b) Ostéoclastes c) Cellules présentatrices d antigènes

18 Les Monocytes Plus gros leucocytes sanguins environ 20 à 25 m M.O. : Noyau irrégulier, encoché, Cytoplasme abondant, faiblement basophile Granulations azurophiles (lysosomes) Les macrophages tissulaires (= histiocytes) Durée de vie : très variable de quelques jours à plusieurs années Fonction principale : immunité naturelle «non spécifique» Mécanismes : a) phagocytose (micro et macrophagocytose) b) mobilité c) dialogue intercellulaire Cytokines (TNF, GM-CSF, IL1, IL6, INF, TGF, )

19 La granulopoïèse éosinophile Cellules souches multipotentes Progéniteurs CFU-Eo Précurseurs Cellules matures Myéloblaste (25 m) Promyélocyte Myélocyte éosinophile Métamyélocyte éosinophile Polynucléaire éosinophile Divisions Maturation Localisation : sang bref transit tissus conjonctifs : chorion des muqueuses (+++) Durée de vie variable, environ 10 jours

20 Les polynucléaires éosinophiles 0,1 à 0, par litre Taille : 15 m M.O. : Noyau unique bilobé Granulations éosinophiles (rouge-orangé) 1 m Contenu : Protéine basique (MBP) 50% Platelet Activating Factor (PAF) Neurotoxine Cytokines Fonctions = - défenses anti-parasitaire et anti-tumorale Mécanismes : reconnaissance de la cible et dé-granulation au contact - allergies (Ex. : Asthme) phagocytose de complexe Ag-Ac(IgE) Ac(IgE) régulation activité des P.N. basophiles, plaquettes et mastocytes

21 La granulopoïèse basophile Précurseurs basophiles Divisions Cellules souches multipotentes Progéniteurs CFU-B Myéloblaste (25 m) Promyélocyte Myélocyte basophile Métamyélocyte basophile? Précurseurs mastocytaires Maturation Cellules matures Polynucléaire basophile (sang et tissus) Mastocytes (tissus conjonctifs) Durée de vie variable, environ jours variable

22 Les polynucléaires basophiles 1 à 0 % des leucocytes Taille : 12 à 15 m M.O. : Noyau unique, contourné «en S» mal visible Granulations basophiles (bleu-violet, MGG) 1 m et métachromatiques (rouge / bleu de toluidine) Contenu : Histamine, Héparine, Peroxydase basophile, Cytokines Fonctions = Allergie dégranulation néosynthèse de médiateurs de l inflammation dérivés de l Ac arachidonique Action sur cibles : muscles lisses, glandes, PN éosinophiles, plaquettes

23 Lymphopoïèse Moelle osseuse hématopoïétique A - La lymphopoïèse primaire Cellules souches multipotentes Cellules souches lymphoïdes Lymphoblastes pro-b Précurseurs NK Lymphoblastes pro-t Thymus Lymphocytes B naïfs Ly NK Sang Lymphocytes T naïfs B - La lymphopoïèse secondaire Lieu de production : organes lymphoïdes secondaires Ganglions lymphatiques, Rate Tissus lymphoïdes associés aux muqueuses (MALT)

24 Méthodes d étude morphologique de l hématopoïèse Myélogramme Ponction sternum (ou iliaque) + aspiration Examen cytologique Résultat rapide Biopsie ostéomédullaire (BOM) Trocart carotte osseuse, 2 mm Examen histologique Résultat 48 à 72 h + cytologique (empreintes), rapide Contre indication de la BOM : Thrombopénie, troubles de l hémostase, antiagrégants plaquettaires

25 Myélogramme : % des éléments nucléés + appréciation de la maturation des lignées Ex : Adulte - précurseurs granuleux % - précurseurs érythroblastiques 8 à 30% - autres éléments mononucléés (lymphocytes, monocytes) < 15% - Mégacaryocytes présents (1/10 000)

26 6-2 Introduction : l hématopoïèse Méthodes d étude morphologique Biopsie ostéo-médullaire (x20) Os cortical ca Logette Richesse inter-osseuse % cellules hématopoïétique sous-corticale % adipocyte Architecture -Fibrose - nodules Eléments anormaux (métastase de cancers) Logette inter-osseuse Os trabéculaire Analyse de la maturation des lignées

27 Le sang Sang = tissu fluide, formé de cellules (ou éléments figurés) en suspension dans le plasma (MEC liquide) Inclus dans les cavités cardiovasculaires (4,5 à 5,5 l) Coagulation : fibrinogène (soluble) fibrine (insoluble) Sang = voie de passage - de cellules libres et mobiles - du plasma protéines hormones métabolites Méthodes d études morphologique : le frottis sanguin goutte de sang étalement sur lame de verre séchage coloration au M.G.G.

28 Les cellules sanguines ou éléments figurés du sang Hémogramme ou «numération formule sanguine» nombre de cellules proportion des différents globules l blancs Globules rouges 4 à par litre Anémie = GR Polyglobulie = GR Plaquettes 150 à par litre Thrombopénie = plaquette Thrombocytose = plaquette (ou thrombocytémie) Globules blancs / leucocytes 4à10 Leucopénie = GB 10 9 par litre Leucocytose = GB (ou hyperleucocytose) Pancytopénie = des 3 lignées

29 Les éléments figurés du sang Formule sanguine proportion des différents globules blancs Leucocytes mononucléés Adulte Enfant - Lymphocytes 20 à 40 % 50 à 70% - Monocytes 2 à 10 % 2 à 10% Polynucléaires ou leucocytes granuleux - Neutrophiles 50 à 70 % 20 à 40% - Éosinophiles 1 à 3 % 1 à 3 % - Basophiles 0 à 1 % 0 à 1% Cellule anormale 0 % 0% Lymphopénie Lymphocytose Monocytopénie Monocytose Granulopénie Leucocytose à PN

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