La dermatite atopique du nourrisson, une urgence thérapeutique! 2- Altération de la barrière cutanée et développement des maladies allergiques

Transcription

1 La dermatite atopique du nourrisson, une urgence thérapeutique! 2- Altération de la barrière cutanée et développement des maladies allergiques Frédéric BERARD, Immunologie Clinique et Allergologie, Lyon Fréquence de la maladie / % population 20 REGULATION-TOLERANCE 10 DA Asthme Rhinite 2.5 Allergie alimentaire 6 mois 5 ans Age Evolution de la diathèse atopique : la DA est très précoce, et survient d ailleurs souvent avant l allergie alimentaire 1

2 La DA précède souvent la sensibilisation alimentaire Eller E, Kjaer HF, Host A, Andersen KE, Bindslev-Jensen C. Food allergy and food sensitization in early childhood: results from the DARC cohort. Allergy 2009;64: Introduction Dans l atopie, il existe une réponse Th2 / IgE dirigée contre des Ag protéiques : - De l environnement (pneumallergènes, trophallergènes) - Du soi (auto immunité humorale fréquente avec le temps) Ainsi tous les patients développent une sensibilisation de type IgE Certains développent aussi une / des allergie (s) IgE Régulation (Tregs, Bregs, IgG4 etc ) La dermatite atopique est un eczéma chronique associé à une élévation des IgE La peau, en particulier celle du nourrisson prédisposés à la DA est une porte d entrée pour les antigènes protéiques 4 2

3 Introduction Dans l atopie, il existe une réponse Th2 / IgE dirigée contre des Ag protéiques : - De l environnement (pneumallergènes, trophallergènes) - Du soi (auto immunité humorale fréquente avec le temps) Ainsi tous les patients développent une sensibilisation de type IgE Certains développent aussi une / des allergie (s) IgE Régulation (Tregs, Bregs, IgG4 etc ) La dermatite atopique est un eczéma chronique associé à une élévation des IgE La peau, en particulier celle du nourrisson prédisposés à la DA est une porte d entrée pour les antigènes protéiques 5 Introduction Dans l atopie, il existe une réponse Th2 / IgE dirigée contre des Ag protéiques : - De l environnement (pneumallergènes, trophallergènes) - Du soi (auto immunité humorale fréquente avec le temps) Ainsi tous les patients développent une sensibilisation de type IgE Certains développent aussi une / des allergie (s) IgE Régulation (Tregs, Bregs, IgG4 etc ) La dermatite atopique est un eczéma chronique associé à une élévation des IgE La peau, en particulier celle du nourrisson prédisposés à la DA est une porte d entrée pour les antigènes protéiques 6 3

4 18/05/2017 Peau Saine lésion aiguë lésion chronique PH et perte en eau Lipides Microbiote IgE Filagrine Filagrine Filagrine IL25 IL33 IL-4R ILC2 Initiation de la lésion par Lymphocytes Th2 (IL-13 / IL-4) D après Leung et al. Réponse cutanée contre les allergènes proteiques Le nombre des cellules dendritiques et leurs qualités fonctionnelles (biais Th2) sont différentes dans la peau du nourrisson atopique vs sujet sain Polarisation vers Th2 8 4

5 L orientation Th2 est multifactorielle Allergènes pro inflammatoires (activités protéasiques, adjuvants via TLRs, ) Structure sèche et irritable de la peau (PH, lipides, filagrine, peptides anti bactériens, ) Th2 Microbiote pro inflammatoire (SA+++) 9 Immunité cutanée (LCs, IDECs, IDCs, keratinocytes, TSLP, IL13, IL4, IL33, ) Conséquences cliniques allergologiques d une anomalie de barrière cutanée chez le nourrisson Dans les cas de déficits en filagrine exposés précocement à l arachide : plus de sensibilisations ET d allergie à l arachide (Brough et col. JACI 2014) 50% des nourrisson avec DA ont une allergie alimentaire à 12 mois (Horimukai et col. JACI 2014) Une altération de la barrière à la naissance (mesure par TWEL) augmente le risque d allergie alimentaire à 2 ans (Kelleher et col. JACI 2016) le risque d allergie alimentaire est multiplié par 3,5 chez les enfants avec le TWEL le plus élevé (y compris chez les enfants SANS DA) (Kelleher et col. JACI 2016) 5

6 Conséquences cliniques allergologiques d une anomalie de barrière cutanée chez le nourrisson Dans les cas de déficits en filagrine exposés précocement à l arachide : plus de sensibilisations ET d allergie à l arachide (Brough et col. JACI 2014) 50% des nourrisson avec DA ont une allergie alimentaire à 12 mois (Horimukai et col. JACI 2014) Une altération de la barrière à la naissance (mesure à J2 par TWEL) augmente le risque d allergie alimentaire à 2 ans (Kelleher et col. JACI 2016) le risque d allergie alimentaire est multiplié par 3,5 chez les enfants avec le TWEL le plus élevé (y compris chez les enfants SANS DA) (Kelleher et col. JACI 2016) Conséquences cliniques allergologiques d une anomalie de barrière cutanée chez le nourrisson Relation entre risque d allergie alimentaire et : Concentration en allergènes alimentaires dans la poussière de maison Sévérité de la DA Sècheresse cutanée Relation identique entre l asthme et la DA 6

7 Relation directe entre phénotype «sécheresse cutanée» associé à mutation SPINK5 (Netherton) et allergie alimentaire 13 DA et oesophagite à eosinophiles 50% des patients avec œsophagite à PNE ont une DA Modèle de souris déficiente en filagrine - Sensibilisation OVA percutanée puis challenge nasal : développement d une œsophagite à PNE - Pas d oesophagite si pas de basophiles (ou pas d axe IL33) 14 7

8 Ceci dit toutes les sensibilisations ne sont pas cutanées Enfants Adultes Allergènes ou groupe d allergènes Fréquence observée Œuf 50,9% Arachide 40,41% Lait 16,37% Légumineuses 8,01% Poissons 6,88% Fruits à coques 6,32% Crevettes 5,3% Allergènes ou groupe d allergènes Fréquence observée Rosacées 27,3% Fruits Latex 23% Ombellifères céleri, fenouil, 17,5% carottes ) Fruits à coques 16% Groupes céréales (gluten, 14,4% orge ) Cacahuètes 10,1% Blanc d œuf 7% Légumineuses (soja, lupin, 6,5% lentilles ) Sésame 5,8% Crustacés 4,7% Poissons 3% Viandes 2,7% La DA est l atcd le plus fréquent chez l enfant ayant présenté une reaction anaphylactique Anaphylaxis in children and adolescents : the european anaphylaxis registry. Grabenhenrich LB et al. JACI 2016; 137: NB : 2/3 des cas sévères = aliment, qui reste par ailleurs la première cause d anaphylaxie dans la première décennie 8

9 EN RÉSUMÉ 17 9

10 Le traitement de la dermatite atopique du nourrisson EST une urgence thérapeutique!!! 10

11 En conclusion La dermatite atopique du nourrisson est clairement une urgence thérapeutique : le risque sinon est l émerence d allergies systémiques IgE médiée 1- Graisser chaque jour (reconsituer un film hydrolipidique pour limiter TEWL et limiter la pénétration des allergènes) Corticothérapie ABONDANTE lors des poussées (on n éteint pas un incendie avec un verre d eau) 11