Cellule T Cellule tumorale Thérapies Ciblées et Immunothérapie une Révolution en Oncologie

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1 Cellule T Cellule tumorale Thérapies Ciblées et Immunothérapie une Révolution en Oncologie Prof. Th. Velu, Oncologue Médical, CHIREC

2 Thérapies Ciblées : A. Basées sur des Anticorps 25 la Révolution a commencé avec l Herceptine (Trastuzumab) anticorps

3 Thérapies Ciblées : Herceptine dans le traitement adjuvant du cancer du sein HER2/neu+ FISH or CISH 15-2% de cancers du sein sont HER2/neu amplifié Réduction quasi de moitié du risque de rechute ou de décès

4 Thérapies Ciblées : action antitumorale renforcée par un double ciblage de HER2/neu Herceptine (Trastuzumab) + Perjeta 1 ère ligne cancer du sein métastatique HER2/neu+ (Pertuzumab) SOS RAF MEK m T O R AKT Autres Thérapies Ciblées Basées sur des Anticorps Efficacité dans les cancers suivants : Avastin (Bevacizumab) anti-vegf sein triple nég., ovaire, col, (endomètre) Kadcyla (Trastuzumab Emtansine = T-DM1) : anti-her2/neu sein HER/neu+ (2 ème ligne)

5 Survival (%) Thérapies Ciblées : B. Basées sur des Inhibiteurs 21 la Révolution a commencé avec le Glivec (Imatinib) InhiBiteur GIST Kinase domains 1 mois ATP P Glivec No SIGNALING 1 SWOG S8616/S Glivec (Imatinib) 4 2 Pre Glivec (Imatinib) Years after registration

6 Thérapies Ciblées : B. Basées sur des Inhibiteurs Lynparza (Olaparib) maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed serous ovarian cancer with BRCA mutation Autres Thérapies Ciblées Efficacité dans les cancers suivants : Tyverb (Lapatinib) Ibrance (Palbociclib) Votrient (Pazopanib) Tarceva (Erlotinib) Rubraca (Rucaparib) Sein HER2/neu+ Sein HR+ & HER2/neu nég. (5 ème ligne) Sarcome utérin, (ovaire) (Vulvaire) (Ovaire)

7 Probability of PFS Un cas particulier Afinitor (Everolimus) + Aromasin (Exemestane) in Postmenopausal Patients with HR + Breast Cancer BOLERO-2 Final Progression-Free Survival Analysis Adv Ther. 213; 3(1): Median PFS, Mos Everolimus + exemestane: 7.8 Placebo + exemestane: 3.2 HR:.45 (95% CI: ; P <.1) Protocole METRIC : cancer du sein triple négatif 1 ère, 2 ème ou 3 ème ligne métastatique A randomised multicenter pivotal study of CDX-11 (CR11-vcMMAE) in patients with metastatic, GPNMB Over-expressing, triple negative breast cancer. Eligible patients will be randomized (2:1) to receive CDX-11 or capecitabine. -1 prior line of chemotherapy for advanced disease vs. 2 prior lines of chemotherapy for advanced disease.

8 Immunothérapie La nouvelle révolution en oncologie! Efficace & remboursé selon une procédure d «urgence» dans: - mélanome - cancer du poumon NSCLC - cancer du rein - de la tête et du cou - lymphome de Hodgkin Adapté de Melero et al. Clin Cancer Res. 213;19: Cellule dendritique Anticorps anti-ctla4 + + Lymphocyte T + Cellule tumorale + Anticorps anti-pd1 & anti-pdl1 Lymphocyte T Cellule dendritique Cellule tumorale Signaux co-stimulateurs & co-inhibiteurs Macrophage

9 Proportion Alive and Progression Free Overall Survival (%) Immunothérapie Un exemple : efficacité supérieure à la chimiothérapie dans le cancer du poumon NSCLC : en 1 ère ligne (5% PDL1) ou en 2 ème ligne (1% PDL1) = 2/3 des patients! CIBLES PD-1 PD-L1 CTLA-4 ANTICORPS Nivolumab Pembrolizumab Durvalumab Avelumab Atezolizumab Ipilimumab Tremelimumab mos: 6. mo 3 Dans cet exemple : carcinome squameux en 2 ème ligne (pour tout niveau expression de PDL1) 6 Cancer du Poumon NSCLC 1-yr OS: 42.1% 9 mos: 9.2 mo 1-yr OS: 23.7% Nivolumab Docetaxel months Mélanome Supériorité de la combinaison Ipilimumab + Nivolumab Apparition de plateaux de survie!!! Nivo + Ipi Nivo Ipi months

10 COLET : cancer du sein triple négatif 1 ère ligne métastatique Chimiothérapie + Thérapie Ciblée + Immunothérapie (Nab)-Paclitaxel Cobimetinib Atezolizumab A multistage, Phase II, Study evaluating the safety and efficacy of Cobimetinib plus Paclitaxel, Cobimetinib plus Atezolizumab plus Paclitaxel, or Cobimetinib plus Atezolizumab plus Nab- Paclitaxel as first-line treatment for patients with metastatic triple-negative breast cancer.

11 CervISA : cancer du col de l utérus inopérable Chimiothérapie ± Thérapie Ciblée + Vaccin anti-hpv Carboplatine + Paclitaxel Avastin ISA11 A multicenter, open label Phase I/II study to determine the safety and immune modulating effects of the therapeutic Human Papilloma Virus Type 16 (HPV16) E6/E7 Synthetic Long Peptides Vaccine (ISA11/ISA11b) immunotherapy in combination with standard of care therapy (Carboplatin and Paclitaxel with or without Bevacizumab) in women with HPV16 positive advanced or recurrent cervical cancer who have no curative treatment options.

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