Statines Au Grand Age :

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1 Statines Au Grand Age : Etude «SAGA» Evaluation médico-économique et impact sur la mortalité de l arrêt des statines à 75 ans et plus : essai clinique pragmatique Réunion de mise en place

2 Justification Dans la strate d âge 75 ans, l impact des statines sur la mortalité n a pas été démontré Aucun essai randomisé n a inclus spécifiquement des personnes de plus de 75 ans permettant d évaluer de façon pertinente l intérêt des statines en prévention primaire Le rapport bénéfice/risque d une prévention primaire par statines n est donc pas établi chez les personnes âgées Or 22% des 9 millions de personnes de 75 ans et plus en France étaient traitées par statines en 2012 Soit un coût de 150 à 200 millions d euros par an pour l Assurance Maladie

3 Essais cliniques randomisés contrôlés statines vs placebo ayant inclus des patients de 75 ans et plus en prévention primaire

4 Etude PROSPER (3) Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB, et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): A randomised controlled trial. Lancet 2002; 360:1623.

5 Pourquoi une étude médico-économique? Elle se justifie par : L absence de démonstration de l efficacité et de l efficience dans cette classe d âge Le retentissement du traitement sur la qualité de vie des patients L importance de la population cible Le cout élevé du traitement pour l Assurance Maladie

6 Qu est-ce que l évaluation médico-économique? Dans un contexte aux ressources limitées, l évaluation médico-économique permet de faire des choix parmi les différentes stratégies de santé disponibles afin : de garantir la qualité des soins d optimiser l allocation des ressources (notion d efficience). L évaluation médico-économique est l analyse comparative de toutes les stratégies médicales possibles (deux ou plus) sur la base de leurs coûts et de leurs résultats médicaux pour éclairer la décision

7 Objectif principal médico-économique Evaluer l efficience, en vie réelle, de l arrêt des statines chez les personnes âgées de 75 ans et plus traitées en prévention primaire. Mise en relation des coûts et de l efficacité mesurée en terme d années de vie gagnées pondérées par la qualité de vie (QALY) Pas d impact en terme de recueil de données pour les investigateurs seulement recueil de données cliniques Objectif principal clinique Tester la non infériorité de l arrêt des statines en comparaison à leur maintien en termes de mortalité toutes causes chez les personnes âgées de 75 ans et plus.

8 Objectifs secondaires Estimer l impact budgétaire pour l assurance maladie de l arrêt du traitement par statines chez les personnes âgées 75 ans Evaluer l effet de l arrêt des statines sur la qualité de vie des personnes âgées 75 ans Evaluer l effet de l arrêt des statines sur la morbidité cardiovasculaire chez les personnes âgées 75 ans Evaluer l effet de l arrêt des statines sur les causes de morbidité non cardiovasculaires chez les personnes âgées 75 ans

9 Schéma de l étude Essai clinique pragmatique, comparatif, multicentrique, randomisé, en deux groupes parallèles. Deux groupes: Groupe 1 : sujets poursuivant leur statine selon les modalités habituelles Groupe 2 : sujets stoppant immédiatement leur statine Population d étude: personnes âgées de 75 ans et plus, régulièrement suivies par leur médecin généraliste en France, n ayant pas d antécédent cardiovasculaire et traitées par une statine.

10 Effectif et durée de l étude Le calcul est fondé sur une hypothèse de noninfériorité de l arrêt des statines, sur la mortalité. Le nombre de patients à inclure est de 2430 (environ 500 MG) Durée de la période d inclusion : 12 mois Début de l étude: Juin 2016 Durée de suivi pour chaque patient : 36 mois

11 Critères d inclusion Personnes âgées de 75 ans et plus Traitées par statines depuis au moins 12 mois En prévention primaire des événements cardiovasculaires Ayant satisfait à un questionnaire standardisé* permettant de dépister des antécédents inconnus de maladies cardiovasculaires Ayant donné leur consentement **

12 Questionnaire Standardisé * Angine de poitrine par une question : Avez-vous déjà ressenti une douleur dans la poitrine apparaissant au cours d un effort et disparaissant au repos? Artériopathie oblitérante des membres inférieurs (AOMI) par deux questions: Avez-vous des douleurs dans les jambes la nuit soulagées par la station assise ou la marche? Avez-vous des douleurs qui apparaissent à la marche dans les jambes et qui cèdent au repos? Accident vasculaire cérébral (HAS 2006) par trois questions : Avez-vous déjà présenté une déformation ou un engourdissement de la bouche? Avez-vous déjà présenté un engourdissement d un côté du corps? Avez-vous déjà eu des difficultés à parler, des troubles de la vision ou une perte d équilibre?

13 Critères d inclusion Personnes âgées de 75 ans et plus Traitées par statines depuis au moins 12 mois En prévention primaire des événements cardiovasculaires Ayant satisfait à un questionnaire standardisé* permettant de dépister des antécédents inconnus de maladies cardiovasculaires Ayant donné leur consentement **

14 Bonnes Pratiques Cliniques! Obtention du consentement : rappels ** (articles L et du code de la santé publique) Le consentement éclairé atteste de la compréhension et de l accord par une personne de sa participation à une étude après avoir lu et compris toutes les informations la concernant Le volontaire doit être informé de la possibilité de revenir à tout moment sur son consentement sans crainte de conséquences Le consentement est recueilli par le médecin investigateur

15 Critères de non-inclusion Pathologie morbide évolutive menaçant le pronostic vital à moins de trois mois Hypercholestérolémie familiale homozygote Démence diagnostiquée Personnes sous sauvegarde de justice, curatelle ou tutelle

16 Critère de jugement principal médico-économique Ratio Cout-utilité Mesure de l utilité par le calcul des QALYs (intègre mortalité globale et qualité de vie par questionnaire EQ- 5D) Mesure des coûts par le relevé de l ensemble des remboursements de soin de chaque patient tout au long de la recherche Données recueillies au niveau national depuis les bases de données de l Assurance Maladie (SNIIRAM) Critère de jugement principal clinique Mortalité toutes causes

17 Critères de jugement secondaires Score de qualité de vie mesurée par l échelle de qualité de vie SF12 Evènements cardiovasculaires Evènements non-cardiovasculaires: diabète, troubles cognitifs Bénéfice net pour l Assurance Maladie à 5 ans de l arrêt des statines dans la population cible

18 A vos questions! Levez la main pour que l on vous donne la parole! OU Posez votre question par écrit!

19 Que vous demandera-t-on? Les visites se font dans le cadre du suivi habituel de votre patient 6 visites Les examens spécifiques: MMSE à la pré-inclusion et en fin de suivi Questionnaires EQ-5D, SF-12, Morisky à la visite d inclusion et aux 4 visites de suivi Un bilan biologique à chaque visite (une fois/an)

20 Pré inclusion Inclusion T 0 Visite à 3 mois +/- 1 mois Visite à 12 mois +/- 3 mois Visite à 24 mois +/- 3 mois Visite à 36 mois +/- 3 mois Consentement éclairé Questionnaire standardisé MMSE Questionnaires EQ-5D et SF12 Examen clinique Bilan biologique ECG Recueil EI / EIG Observance (Morisky) Recherche des FRCV

21 Les étapes de recrutement de vos patients Recrutement dans votre patientèle 1. Identification des patients 2. Présentation de l étude à votre patient 3. Créer le patient dans l ecrf (fiche de préinclusion et MMSE) (lien de connexion reçu par mail) 4. Donner un délai de réflexion 5. Reconvoquer le patient pour l inclusion

22 Le jour de l inclusion Se reconnecter à l ecrf et reprendre le dossier du patient Vérifier et remplir les critères d inclusion et de non-inclusion Signer le consentement avec votre patient Procéder à la randomisation! Remplir les données de la visite d inclusion

23 Procédure de randomisation La randomisation se fait par l ecrf Bouton de randomisation

24 En cas de visite à domicile ou si l ecrf est indisponible : Randomisation par téléphone via la Hotline Procédure de randomisation Affichage du groupe de traitement du patient

25 Tous les patients inclus doivent être suivis jusqu à la fin de l étude Seuls les abandons peuvent être considérés comme des arrêts de suivi Les patients perdus de vue doivent faire l objet d une recherche active de la part des investigateurs Que faire quand un patient décide d abandonner? recueillir les motifs d abandon dans le CRF organiser si possible une visite de fin de suivi pour mesurer les critères de jugement en cas de retrait de consentement, contacter la Hotline SAGA ( )

26 Circuit des données Les données sont recueillies sur le cahier d observation électronique Saisie des données à chaque visite prévue au protocole (Pré-inclusion, Inclusion, M3, M12, M24 et M36) Les données seront traitées par l USMR (Unité de Soutien Méthodologique à la Recherche) du CHU de Bordeaux Déclarer les EI et les EIG!!!

27 Evènements indésirables (EI) : définitions clefs Evènement indésirable (EI) Toute manifestation nocive survenant chez une personne qui se prête à une recherche biomédicale, que cette manifestation SOIT LIÉE OU NON AU PRODUIT sur lequel porte cette recherche. Evènement Indésirable Grave (EIG) entraîne la mort met en danger la vie du patient nécessite une hospitalisation ou prolongation d hospitalisation provoque incapacité ou handicap ou tout événement considéré «médicalement grave»

28 Recueil des EI dans le cadre d une recherche biomédicale À PARTIR DE LA SIGNATURE DU CONSENTEMENT TOUS LES EI Doivent être documentés par l investigateur dans l ecrf Les EIG doivent être notifiés sans délai à l unité de vigilance par le biais de l ecrf Doivent obligatoirement être suivis jusqu à résolution (ou stabilisation)

29 Une fiche d EI/EIG simplifiée Une ligne par évènement

30 Quoi déclarer? Déclaration des EIG Tous les EIGs survenant : - à partir de la date de signature du consentement - pendant toute la durée de suivi du participant prévue par la recherche - après la fin du suivi du participant prévue par la recherche, lorsqu il est susceptible d être dû à la recherche Quand et comment les déclarer? - Dès la prise de connaissance de l EIG - Via l ecrf, dans la partie «Evènements Indésirables» - Via la fiche papier si l ecrf est indisponible (scannée ou faxée) A qui les déclarer? À l unité de vigilance du CHU de Bordeaux Envoi automatique par l ecrf lorsque l EIG est saisi dans la fiche dédiée

31 Contrôle qualité Un contrôle qualité à distance: Vérification du bon remplissage de l ecrf par des ARCs centralisés sur Bordeaux Rappel des données à saisir Un contrôle qualité sur site: Visites de contrôle qualité réalisées par un prestataire extérieur 2 visites : 3 mois après votre premier patient inclus Après la dernière visite de votre dernier patient

32 Composition et missions des comités 3 comités sont constitués pour l étude SAGA: Un Comité de pilotage Un Conseil Scientifique Un Comité Indépendant de Surveillance Un Comité de Validation des Evènements

33 Contacts pour l étude L équipe SAGA: moniteurs.saga@chu-bordeaux.fr HOTLINE : Coordonnateur de la recherche : Pierre Poulizac pierre.poulizac@chu-bordeaux.fr La vigilance : vigilance.essais-cliniques@chu-bordeaux.fr

34 A vos questions! Levez la main pour que l on vous donne la parole! OU Posez votre question par écrit!

35 Rappel des Bonnes Pratiques Cliniques Ensemble d exigences de qualité dans les domaines éthique et scientifique, reconnues au plan international, devant être respectées lors de la planification, la mise en œuvre, la conduite, le suivi, le contrôle qualité, l audit, le recueil des données, l analyse et l expression des résultats des recherches biomédicales afin de garantir : la protection des droits, la sécurité et la protection des personnes se prêtant à ces recherches la crédibilité et la confidentialité des données à caractère personnel et des résultats de ces recherches

36 Bonnes pratiques en recherche clinique Remplissage du consentement éclairé Renseignement du cahier d observation (6 dates de suivi) Notification en temps réel des EIG

37 Les prochaines étapes! Réception du classeur investigateur contenant : Les documents de l étude (réglementaires, protocole, etc) Les notes d informations et consentements Les questionnaires qualité de vie papier Des fiches pratiques Réception par mail des codes d accès à l ecrf Le Top départ pour débuter les inclusions!

38 A vos questions! Levez la main pour que l on vous donne la parole! OU Posez votre question par écrit!

39 Merci de votre attention