CLASSIFICATION OMS 2001 DES PROLIFERATIONS TUMORALES LYMPHOIDES

Transcription

1 CLASSIFICATION OMS 2001 DES PROLIFERATIONS TUMORALES LYMPHOIDES J. Audouin, A. Le Tourneau, J. Diebold Hôtel-Dieu de Paris, France Principes Définir des entités distinctes, avec leurs variantes et leurs sous-types, qui peuvent être reconnues par les pathologistes et correspondent à un cadre clinique Une combinaison de données morphologiques, immunophénotypiques, génétiques et cliniques définit chaque entité Si possible, la classification doit être fondée sur la cellule d origine normale dont sont dérivées les cellules tumorales LYMPHOMES MALINS B Lymphomes malins B précurseurs LM lymphoblastique B/ Leucémie aiguë lymphoblastique B Lymphomes malins B matures ( périphériques ) LLC- B / LM lymphocytique Leucémie prolymphocytaire B LM lymphoplasmocytique LM à cellules du manteau LM folliculaire LM à cellules B de la zone marginale ganglionnaire (+/- B monocytoïde) LM à cellules B de la zone marginale extraganglionnaire de type MALT LM à cellules B de la zone marginale splénique (+/- lymphocytes villeux) Leucémie à tricholeucocytes Myélome / plasmocytome LM diffus à grandes cellules B LM de Burkitt / Leucémie à cellules de Burkitt 1

2 LYMPHOMES A PETITES CELLULES B Nombreuses entités distinctes qui peuvent être reconnues par les pathologistes et correspondent à un cadre clinique, évolutif et thérapeutique 4 entités les plus fréquentes LLC- B / LM lymphocytique LM folliculaire LM à cellules du manteau LM à cellules B de la zone marginale extraganglionnaire de type MALT 6 entités moins fréquentes ou rares LM à cellules B de la zone marginale splénique (+/- lymphocytes villeux) LM à cellules B de la zone marginale ganglionnaire (+/- B monocytoïde) LM lymphoplasmocytique Myélome / plasmocytome Leucémie à tricholeucocytes Leucémie prolymphocytaire B La reconnaissance des différents types de LM à petites cellules B repose sur un ensemble de critères Dans la plupart des cas La morphologie (cytologique et architecturale) L immunophénotype Dans les cas difficiles Les données cliniques La cytologie (sang périphérique et moelle osseuse) La cytométrie en flux La cytogénétique La biologie moléculaire En pratique, étude morphologique précise (HES, Giemsa, PAS, Gordon Sweet) pour Evoquer une ou plusieurs hypothèses diagnostiques Choisir les anticorps utiles au diagnostic Dans la majorité des cas, le diagnostic morphologique est facile. L immunohistochimie confirmera le diagnostic avec un nombre restreint d anticorps bien choisis: CD20, CD3, CD5, CD10, CD23, bcl-2, cycline D1, FDC (CD21, CD23, CNA42) Dans les cas difficiles (infiltration partielle ), le panel d anticorps utilisé sera plus important: CD79a, IgD, cig, Mib-1, cytokératines, DBA44 et nécessitera: une étude attentive, pour chaque anticorps, de la morphologie des cellules positives et de leur topographie en comparant souvent plusieurs anticorps entre eux, dans les mêmes territoires (Analyse identique pour le diagnostic différentiel entre lésion réactionnelle et LM à petites cellules B) 2

3 CD20 exprimé par tous les LM à petites cellules B sauf: plamocytome, % LM lymphoplasmocytique nb: expression hétérogène, souvent faible, dans la LLC-B CD79a CD3 nb: lymphocytes T réactionnels parfois très nombreux dans les LM à petites cellules B ( 50%): n interpréter CD5 et bcl-2 qu en les comparant à CD3 CD5 exprimé dans la LLC-B et le LM à cellules du manteau nb: expression plus faible que les lymphocytes T réactionnels bcl-2 exprimé par tous les LM à petites cellules B nb: important dans le diagnostic entre HLF et LM folliculaire (centres germinatifs résiduels dans le LM à cellules du manteau) CD23 exprimé dans la LLC-B (diagnostic LM à cellules du manteau) (réseau de cellules folliculaires dendritiques dans les LM folliculaires...) CD10 exprimé dans le LM folliculaire (follicules et zones interfolliculaires) (centres germinatifs résiduels dans le LM à cellules du manteau) cig monotypiques dans les LM avec différenciation plasmocytaire polytypiques dans les lésions réactionnellles 3

4 LLC - B Morphologie Cellules Architecture petits lymphocytes, centres de prolifération pseudofolliculaire ou diffuse Variante avec différenciation plasmocytoïde - lymphome lymphoplasmocytoïde (Kiel) - cytoplasme plus abondant, basophile au Giemsa Clinique Adulte, 90% des LLC, stade IV, rarement aleucémique Indolent; progression en LM à grandes cellules B ( Syndrome de Richter) Variante avec différenciation plasmocytoïde - parfois gammapathie monoclonale - évolution plus aggressive Immunophénotype Pan B+ (CD20 souvent hétérogène et faible) CD5+, CD23+ Bcl-2+ sig (mu + delta)+, cig- Pas de réseau de CFD Variante avec différenciation plasmocytoïde:cig+ Génotype Trisomie12 Autres: anomalies 14q, 11q 4

5 LYMPHOME A CELLULES DU MANTEAU Auparavant appelé LM centrocytique (Kiel) LM diffus à petites cellules clivées (WF) LM lymphocytique à différenciation intermédiaire LM de la zone du manteau Cellule d origine Sous-population de cellules B de la zone du manteau folliculaire Clinique Stade III ou IV au diagnostic, leucémie (25% des cas) Modérément agressif Localisation Ganglion, moelle osseuse, rate Anneau de Waldeyer Tractus gastrointestinal (polypose lymphomateuse) en présentation initiale ou dans l évolution de la maladie Histopathologie Cellules prolifération monotone cellules lymphoïdes de taille petite à moyenne (noyau irrégulier ou "clivé ", parfois rond régulier, chromatine dense, nucléole à peine visible, cytoplasme étroit et pâle) cellules réactionnelles: histiocytes dispersés Pas ou très peu de centroblastes ou immunoblastes Pas de centres de prolifération Pas de différenciation plasmocytaire Variante blastoide noyaux plus grands chromatine plus dispersée index mitotique élevé Architecture Nodulaire Architecture en zone du manteau avec centres germinatifs résiduels Nodules néoplasiques avec ou sans centres germinatifs réactionnels Diffuse Avec ou sans centres germinatifs réactionnels résiduels Parfois avec vague nodularité Immunophénotype Pan B+ CD5+ Bcl-2+ sigm+, sigd+ Cycline D 1 + Réseau de CFD expansif et disloqué CD10-, CD23- Biologie moléculaire Atteinte du locus bcl-1, translocation t(11;14)(q13;q32) Surexpression de cycline D 1 (mrna et protéine) 5

6 LYMPHOME FOLLICULAIRE Prolifération des cellules centrofolliculaires (centrocytes, centroblastes) Architecture Folliculaire: Folliculaire et diffuse: A prédominance diffuse: > 75% follicules 25 à 75% follicules < 25% follicules +/- sclérose Grades Grade 1 : 0-5 centroblastes / x40 Grade 2 : 6-15 centroblastes / x40 Grade 3 : > 15 centroblastes / x40 3a: > 15 centroblastes / x 40, mais persistance de centrocytes 3b: plages de centroblastes sans centrocytes Clinique Le plus fréquent des lymphomes: 20 à 35% Adulte (60 ans), M=F Polyadénopathie, splénomégalie, BM + Indolent, habituellement non curable Progression vers un LM diffus à grandes cellules B dans 30 à 40% des cas Cellule d origine Cellule B centrofolliculaire Histologie Follicules Multiples Denses et uniformes Cellules Centrocytes Centroblastes + CFD Immunophénotype Pan B+ CD10+ Bcl-2+ (75% à 95%) sig+ Réseau de CFD CD5-, CD23- Biologie moléculaire t(14;18) et réarrangement du gène bcl-2 dans 70 à 95% des cas 6

7 LYMPHOME FOLLICULAIRE Variantes Variantes OMS - avec différenciation plasmocytoïde, dans ou entre les follicules tumoraux, +/- cellules en bague à chaton - avec différenciation à cellules B de la zone marginale (souvent CD10 (-)) LM folliculaires bcl-2 négatifs (10 to 25%) LM folliculaires avec nombreux lymphocytes T réactionnels intrafolliculaires (> 50%) (CD3+, CD5+, bcl-2+) LM folliculaire de type «floral» souvent bcl-2 (-) et comportant une zone du manteau épaissie LM folliculaire partiel LM folliculaire en nécrose ischémique complète (imprégnation argentique+++) 7

8 LYMPHOME A CELLULES B DE LA ZONE MARGINALE EXTRAGANGLIONNAIRE de type MALT LM développé dans les organes où les cellules épithéliales sont en étroite connection avec le tissu lymphoide normalement présent ou réactionnel acquis Localisation Tube digestif Glandes salivaires, poumon, thyroïde, glandes lacrymales, conjonctive, peau Clinique Le plus souvent stade I ou II, 30% disséminés (autres sites extranodaux) LM de type MALT localisés peuvent être guéris par un traitement local Cellule d origine Cellule B de la zone marginale du MALT Histologie Architecture: Cellules: Infiltration diffuse ou un peu nodulaire Lésions lymphoépithéliales +++ Follicules lymphoïdes réactionnels fréquents, souvent +/- infiltrés cellule B monocytoïde cellule «centrocyte-like» différenciation plasmocytaire Immunophénotype Pan B+ Bcl-2+ cig+/- CD5-, CD10-, CD23-, IgD- Aspects génétiques Réarrangement clonal du gène de la chaîne lourde des Ig Trisomie 3, t(11;18), t(1;14) Particularités du LM du MALT gastrique Etroitement associé à l infection par H. pylori Régression clinique et histologique du lymphome dans 70 % des cas après éradication d H. pylori par antibiothérapie La présence de la translocation t(11;18) semblerait corrélée à la résistance du LM à l éradication d H. pylori 8

9 LYMPHOME A CELLULES B DE LA ZONE MARGINALE GANGLIONNAIRE (+/- à cellules B monocytoïdes) Clinique Rare, lentement progressif Localisé ou disséminé Histologie Architecture: Larges plages relativement claires Inter ou périfolliculaire; parfois diffus Cellules: cellule B monocytoïde cellule «centrocyte-like» différenciation plasmocytaire Follicules réactionnels +/- colonisés Immunophénotype Pan B+ Bcl-2+ sigm+ cig+ (50%) CD5-, CD10-, CD23- Biologie moléculaire Parfois trisomie 3 Cellule d origine Cellule de la zone marginale / cellule B monocytoïde LYMPHOME A CELLULES B DE LA ZONE MARGINALE SPLENIQUE (+/- lymphocytes villeux) Clinique Splénomégalie +++, absence d adénopathie ou d hépatomégalie Lymphocytose modérée avec / sans lymphocytes villeux Evolution lentement progressive Histologie Rate Infiltration de la pulpe blanche zone marginale (cell. monocytoïdes) colonisation du follicule (cell. centrocytoïdes) différenciation plasmocytaire Infiltration de la pulpe rouge BM Localisation initiale intrasinusale Cellule d origine Cellule de la zone marginale splénique 9

10 LYMPHOMES DIFFUS À GRANDES CELLULES B Définition Lymphomes caractérisés par une prolifération diffuse de grandes cellules (plus grande que 2 à 3 lymphocytes) exprimant les marqueurs lymphoïdes B avec une évolution spontanée agressive LM diffus à grandes cellules B Variantes morphologiques - centroblastique - immunoblastique - riche en T / histiocytes - plasmoblastique Sous-types - LM à grandes cellules B du médiastin (thymique) - LM B primitif des séreuses - LM à grandes cellules B intravasculaire - LM type granulomatose lymphomatoïde Les aspects histologiques et la présentation clinique peuvent être variables. Aujourd hui, la prise en charge thérapeutique est globalement la même. Ainsi le pathologiste peut proposer comme terme global : lymphome diffus à grandes cellules B Néanmoins, il est suggéré que le pathologiste essaye de reconnaître une des variantes proposées par la classification Ces lymphomes peuvent être primitifs ou se développer secondairement durant l évolution d un lymphome moins agressif LLC-B (Syndrome de Richter ) lymphome folliculaire lymphome de la zone marginale Ces lymphomes secondaires ont une évolution habituellement plus péjorative Immunophénotype Les cellules tumorales expriment : CD20, CD79a, mais peuvent perdre certains marqueurs Immunoglobuline intracytoplasmique quand il y a une différenciation plasmocytaire CD10 (25-50%), CD5 (10%) Ki67: habituellement plus de 40% Génotype Réarrangement des gènes des immunoglobulines nombreuses mutations des segments de gènes variables t(14;18) dans 20% des cas Réarrangement de bcl-6 dans 30% des cas 10

11 Variante : lymphome B riche en lymphocytes T et / ou en histiocytes - Histopathologie Infiltration diffuse Grandes cellules B tumorales petit nombre (< 10% cellules) dispersées, en petits nids, Cb, Ibl, anaplasiques, rares cellules RS-like Cellules réactionnelles nombreuses: - Immunophénotype Cellules tumorales lymphocytes T histiocytes CD45+ Pan B+ EMA+/- CD15-, CD30-, LMP1- Cellules réactionnelles Antigènes T associés Peu de cellules CD57 + Pas de réseau de CFD - diagnostic différentiel Maladie de Hodgkin à cellularité mixte Paragranulome nodulaire / diffus LM T 11

12 Sous-types des LM diffus à grandes cellules B LM A GRANDES CELLULES B PRIMITIF DU MEDIASTIN ( THYMIQUE ) - Clinique Adulte jeune, F > H Tumeur médiastinale antérieure - Histopathologie LM diffus Grandes cellules +/- cytoplasme clair, Cbl, Ibl, parfois de type RS Sclérose Lymphocytes réactionnels, histiocytes, plasmocytes, éosinophiles -Cellule d origine Cellule B intrathymique - Immunophénotype et génotype Pas d expression de CD5 Expression de CD10 et bcl-6 (de Leval, 2001) Pas de réarrangement de bcl-2 ou bcl-6 Surexpression des gènes rel et mal. LM B PRIMITIF DES SEREUSES -Définition Lymphome se développant essentiellement dans les cavités des séreuses: péricardique abdominale En l absence habituelle de masse tumorale extension 2 d d un LM à grandes cellules B pleurale - Clinique Associé à un pyothorax Primitif HIV-, EBV+, HHV8- HIV+, EBV+, HHV8+ - Immunophénotype Absence d expression de CD19, CD20, CD79a, cig expression de CD45 expression aberrante de CD3 protéine latente HHV8, EBER-1+, LMP-1-12

13 LM A GRANDES CELLULES B INTRAVASCULAIRE - Clinique Adulte Lésions cutanées Symptomes neurologiques Hépatosplénomégalie Pancytopénie, CIVD - Histopathologie Grandes cellules (Cb, Ib, anaplasiques) Dans les petits vaisseaux sinus (moelle osseuse, rate) sinusoïdes (foie) capillaires (peau, cerveau, poumon) Histiocytes avec Erythrophagocytose - Immunophénotype Pan B+ LYMPHOME B DE TYPE GRANULOMATOSE LYMPHOMATOÏDE Lésion lymphoproliférative angiocentrique et angiodestructrice, extranodale, comportant des cellules lymphoïdes B de grande taille associées à EBV et des lymphocytes T le plus souvent nombreux grade histologique (I, II, III) selon la proportion de grandes cellulesb. le Grade III est considéré comme une variante de LM diffus à grandes cellules B Evolution en 2 à 5 ans du grade I au grade III. Localisations : poumon +++ cerveau (26%), rein (32%), foie (29%),peau (25-50%) 13

14 LYMPHOME DE BURKITT / LEUCEMIE A CELLULES DE BURKITT BURKITT - Sous-types, cliniques et génétiques - Endémique Afrique et autres régions tropicales Enfant++, Mâchoire++ Association à EBV: > 90% Rôle de la malaria - Sporadique Localisation intraabdominale+ Ganglion, plus fréquent chez l adulte Association à EBV: 20% - Associé à une immunodéficience La plupart HIV+ Souvent ganglionnaire Association à EBV: 40% - Histopathologie Infiltration diffuse Aspect de ciel étoilé Cellules cohésives Cellules de taille moyenne Fine couronne cytoplasmique basophile avec des vacuoles lipidiques Noyau rond, +/- irrégulier Chromatine en mottes Multiples (2-5) nucléoles centraux, de taille moyenne Nombreuses mitoses - variantes morphologiques - Burkitt-like : pléomorphisme nucléaire, nucléole proéminent - avec différenciation plasmocytaire (associé au SIDA) - Immunophénotype Pan B+, sigm+, bcl-6+, CD10+, bcl2-, Ki67 > 90% CD5-, CD23-, TdT- - Biologie moléculaire t(8;14)(q24;32) et variantes réarrangement de c-myc 14

15 CLASSIFICATION OMS 2001 DES PROLIFERATIONS TUMORALES LYMPHOIDES LYMPHOMES T / NK Lymphomes malins T précurseurs LM lymphoblastique T / Leucémie aiguë lymphoblastique T Lymphomes malins T matures ( périphériques ) A prédominance leucémique / disséminés Leucémie prolymphocytaire T Leucémie lymphoïde T à grains azurophiles Leucémie agressive à cellules NK Leucémie / lymphome T de l adulte (HTLV1+) A prédominance ganglionnaire LM T angio-immunoblastique LM T périphérique (sans autre caractéristique) LM à grandes cellules anaplasiques, T / nul, primitif systémique A prédominance extraganglionnaire Mycosis fongoïde / Syndrome de Sézary LM à grandes cellules anaplasiques, T / nul, primitif cutané LM T sous-cutané de type panniculite LM T/NK extraganglionnaire, de type nasal LM T intestinal (+/- entéropathie) LM T gamma/delta hépatosplénique 15

16 LYMPHOMES T PRÉCURSEURS LM lymphoblastique T / Leucémie aiguë lymphoblastique T Clinique : Adolescent, adulte jeune, H > F15% des LAL Prolifération de lymphoblastes Cellules de taille moyenne Noyau +/- irrégulier Chromatine fine Nucléole à peine visible Cytoplasme étroit Nombreuses mitoses Localisations Thymus, ganglion Moelle osseuse, sang Gonades, SNC Immunophénotype CD7+, CD3+/- Pan T: variables CD4+ CD8+ ou CD4- CD8- CD1a+/- CD10+/-, CD34+/- TdT+ Cellule d origine : Cellule précurseur T du thymus 16

17 LYMPHOMES MALINS T / NK PERIPHERIQUES A prédominance ganglionnaire LYMPHOME T ANGIO-IMMUNOBLASTIQUE LM T avec manifestations systémiques et hypergammaglobulinémie polyclonale - Histopathologie Infiltration diffuse avec extension extraganglionnaire Persistance du sinus périphérique Absence de centres germinatifs ou restes de follicules en régression Hyperplasie vasculaire (vaisseaux ramifiés) Lymphocytes de taille petite ou moyenne Nombre variable de grandes cellules T à cytoplasme clair Cellules réactionnelles: PN éosinophiles, plasmocytes, histiocytes, cellules épithélioïdes Quelques grands immunoblastes B Augmentation du nombre des CFD en dehors des follicules - Immunophénotype Pan T+, mélange d éléments lymphoïdes CD4 et CD8+ Immunoblastes B et plasmocytes polytypiques Réseau extensif de CFD, par place en plages autour des vaisseaux - Génétique R-TCR dans 75% R-IgH dans 10% Trisomie 3 dans 40% EBV+ dans des cellules B, peut-être aussi dans des cellules T - Clinique Polyadénopathie, rash cutané, fièvre Parfois, évolution vers un lymphome diffus à grandes cellules B EBV+ 17

18 LYMPHOME T PERIPHERIQUE ( SANS AUTRE CARACTÉRISTIQUE) Lymphome T ganglionnaire avec multiples sous-types morphologiques 2 possibilités - utiliser le terme LM T périphérique sans autre caractéristique - ou utiliser la classification de Kiel avec les variantes suivantes LM de la zone T LM T lymphoépithélioide (lymphome de Lennert) LM T pléomorphe (à cellules petites, moyennes ou grandes) LM T immunoblastique - Clinique Adultes Habituellement maladie diffuse, éosinophilie, prurit Ganglions, peau, foie, rate, moelle osseuse Plus agressif que les LM diffus à grandes cellules B - Histopathologie Cellules moyennes à grandes, cellules claires, cellules RS-like Noyaux ronds ou irréguliers Cellules réactionnelles en quantité variable: éosinophiles, cell. épithélioïdes - Immunophénotype CD3+, expression variable de CD2, CD5, CD7 CD4+ dans la majorité des cas Les grandes cellules peuvent exprimer CD30 Variante : Lymphome T lymphoépithelioïde (lymphome de Lennert) - Infiltration diffuse - Larges nids de cellules épithélioides - Cellules de taille petite à moyenne, noyaux pléomorphes ronds ou discrétement irréguliers - Pas d hyperplasie nette des veinules, éosinophiles peu nombreux Diagnostic différentiel Lymphadénite Maladie de Hodgkin LM B: Lpl, LM B riche en T/histiocytes LM T angio-immunoblastique 18

19 LYMPHOME À GRANDES CELLULES ANAPLASIQUES T/NUL PRIMITIF SYSTÉMIQUE Prolifération de grandes cellules lymphoïdes avec des aspects cytologiques anaplasiques, la plupart CD30+ 2 sous-types Primitif et systémique Primitif cutané - Histopathologie Cellules Grandes cellules, cytoplasme abondant Noyaux irréguliers (en fer à cheval) Cellules RS-like Architecture Plages cohésives, autour des follicules, dans le paracortex Invasion sinusale (pseudo-métastatique) Variantes - lymphohistiocytique : histiocytes rares cellules tumorales - petites cellules : cellules de taille moyenne - Immunophénotype CD30+, EMA+/-, ALK-1+/- CD45+/- Pan T-/+ CD15-, LMP1-, CD68- - Génétique t(2;5) protéine chimérique p80 ALK (gène tyrosine kinase) + NPM (gène nucléo-phosphoprotéine) R-TCR dans 60% - Clinique Enfants > adultes Ganglionnaires et extraganglionnaires Meilleur pronostic chez les patients les plus jeunes 19

20 LYMPHOMES MALINS T / NK PERIPHERIQUES A prédominance extraganglionnaire MYCOSIS FONGOIDE / SYNDROME DE SEZARY Lymphome T cutané épidermotrope - Peau Infiltration du derme, en bande ou diffuse Epidermotropisme, micro-abcès de Pautrier Cellules de taille petite ou moyenne, noyaux cérébriformes et rares grandes cellules - Immunophénotype CD2+, CD3+, CD5+, CD7-/+, CD4+ > CD8+ - Evolution Indolente, progression : plaques et tumeurs Atteinte ganglionnaire tardive Peut se transformer en LM à grandes cellules anaplasiques-like -Cellule d origine Cellule T périphérique épidermotrope LYMPHOME À GRANDES CELLULES ANAPLASIQUES T/NUL PRIMITIF CUTANÉ Localisation primitive cutanée. Adulte. Bon pronostic. Maladie systémique dans 25% - Histopathologie Infiltrat dermique diffus Grandes cellules anaplasiques Extension dans le tissu sous cutané Pas d épidermotropisme - Immunophénotype CD30+, EMA-, CD15- - Génétique TCR fréquement réarrangé t(2;5) occasionnellement 20

21 LYMPHOME T SOUS-CUTANE DE TYPE PANNICULITE Lymphome T sous-cutané des extrémités, donnant des nodules +/- nécrosés. Syndrome hémophagocytaire fréquent. Evolution foudroyante - Histopathologie Infiltration diffuse du tissu sous-cutané Cellules petites, moyennes et grandes avec noyau irrégulier et cytoplasme clair Histiocytes, vacuoles lipidiques Nécrose et invasion vasculaire - Immunophénotype Cellules T CD4+ ou plus souvent CD8+ Protéines associées aux granules cytotoxiques (TiA1+, granzyme B +/-) - Génétique EBV- LYMPHOME T / NK EXTRAGANGLIONNAIRE DE TYPE NASAL Prolifération d une lignée cellulaire de nature incertaine NK / T. - Cellule d origine Cellules NK activées > cellules CD56+ post-thymiques - Clinique Adultes, M > F Asie, Amériques Centrale et du Sud Nez, nasopharynx, sinus, palais (masse ou destruction du massif facial) Peau, tube digestif, rarement ganglionnaire Evolution agressive - Génétique Pas de R-TCR EBV+ - Histopathologie Identique dans le nasopharynx et les autres localisations Infiltrat diffus Nécrose, cellules inflammatoires, histiocytose hémophagocytaire Parfois: angiocentrisme, angiodestruction Cellules petites, moyennes ou grandes, cellules anaplasiques cytoplasme clair avec des grains azurophiles - Immunophénotype CD2+, ccd3e+, CD56+ Protéines associées aux granules cytotoxiques (TiA1+, granzyme B+/-) scd3-, CD5-, CD4-, CD7-/+, CD8-/+, CD16-, CD57-21

22 LYMPHOME T INTESTINAL (+/- ENTÉROPATHIE) Tumeur développée à partir des lymphocytes T intra épithéliaux, se présentant habituellement comme un lymphome de haut grade - Cellule d origine Cellule T intestinale intraépithéiale -Clinique Adultes Fréquent dans les zones où la prévalence de la maladie coeliaque est grande Douleurs abdominales, perforation digestive Mauvais pronostic - Morphologie Intestin grêle (jéjunum, iléon), rarement estomac ou colon Tumeurs ulcérées et circonférencielles Infiltration diffuse par des cellules petites, moyennes, grandes ou anaplasiques Epithéliotropisme, nb. cellules T intra-épithéliales dans la muqueuse adjacente Nombreuses cellules réactionnelles (histiocytes, éosinophiles) +/- atrophie villositaire dans la muqueuse adjacente - Immunophénotype CD3+, CD7+, CD8+/-, CD103 (HTML1)+ Souvent protéines associées aux granules cytotoxiques (TiA1+, granzyme B +/-) Nombre variable de cellules CD30+ LYMPHOME T GAMMA-DELTA HÉPATOSPLÉNIQUE Lymphome systémique avec infiltration sinusale marquée de la rate, du foie et de la moelle osseuse par des cellules T γδ - Clinique Adultes jeunes, H > F Hépatosplénomégalie sans adénopathies Leucémisation tardive Evolution agressive - Cellule d origine Cellule T γδ normale périphérique - Immunophénotype CD3+, TCR γδ +, CD56+/- Protéines associées aux granules cytotoxiques (TiA1, Granzyme B) CD4-, CD5-, CD8-, TCRαβ- - Histopathologie Infiltration des sinus Lymphocytes de taille moyenne, cytoplasme pâle, noyaux monomorphes ou peu pléomorphes, petits nucléoles - Génétique Réarrangement TCR γ 22 Isochromosome 7q EBV-