Evaluation de la Fonction Rénale

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1 Evaluation de la Fonction Rénale Marc Froissart Département de Physiologie, HEGP et INSERM U780 IRT des patients de plus en plus agés ans ans ans ans Total ³ 85 ans 700 Incidence standardisˇe (pmh) nombre de patients en dialyse % +2% +1% +10% +30% >85 Age (annˇes) Rapport Rein

2 Conceptual Model for CKD Complications Urine alb/creat > m egfr <60 egfr <15 or dialysis Normal Increased risk Damage GFR Kidney failure Death Operational Definition of CKD for Epidemiologic Studies and Public Health Programs Quel DFG pour une créatininémie à 80 µmol/l? Jaffé Ultrafiltré ou compensé Relation IDMS: IDMS=1.045 Jaffé (µm) IP[DFG]95% chez les < 65 ans IP[DFG]95% chez les > 65 ans 2

3 Classification de la Maladie Rénale Chronique (KDIGO 2005) Stade Description Stade TR souffrance rénale + DFG 90 ml/min/1.73m 2 souffrance rénale + DFG ml/min/1.73m 2* DFG ml/min/1.73m 2 DFG ml/min/1.73m 2 DFG <15 ml/min/1.73m 2 ou dialysis (5D) 1T 2T 3T 4T 5T *valeur de DFG pouvant être normale pour l âge Levey AS et al., Kidney Int. 2005, 67: CKD and cardiovascular diseases Adapted from Go et al N Engl J Med 2004; 351:

4 Prevalence of metabolic complications <19 mgfr (ml/min/1,73 m2 Froissart et al. ERA-EDTA, June 2007; Moranne JASN Anemia Hyperparathyroidism Metabolic acidosis Hyperkaliemia Hyperphosphatemia Concurrent Metabolic Complications <15 mgfr (ml/min/1.73 m 2 ) No complication 1 complication 2 complications 3 and + complications Moranne et al. ASN meeting, San Diego, November

5 Généralisation du DFG estimé Quel traceur? Quelle formule? Pour quels patients? Formules Créatinine Cystatine C ß Trace Protein Cl Cr DFG DFG DFG Edwards (1959) Lubowitz (1967) Jeliffe (1971) Lavender (1969) Mawer (1972) Jeliffe (1973) Cockcroft-Gault (1976) Bjornsson (1979) Hull (1981) Gates (1985) Walser (1993) Le Bricon (2000) Schwartz (1985) Nankivell (1995) Hoek (2003) Salazar (1988) Toto (1997) AASK Filler (2003) Davis (1996) Levey (1999) MDRD Larsson (2004) Levey (2000) MDRDa Grubb 1 (2005) Grubb 2 (2005) Bouvet (2006) Levey (2006) MacIsaac (2006) MDRD IDMS Rule (2006) Stevens (2007) White (2007) Stevens (2008) CKD-EPI Levey (2009) CKD-EPI 5

6 Estimated GFR (egfr) formula Reference sample Reference GFR value Formules de DFG estimé Cockcroft et Gault With correction for Body Surface Area (BSA) 249 subjects: 239 men, 10 women, Hospitalized patients Creatinine clearances MDRD Simplifiée Calibrée IDMS Abbreviated MDRD, 1628 subjects: 983 men, 645 women, CKD patients GFR measurements using 125I-io thalamate renal clearances Variables needed for the calculation (in ml/min/1,73 m2) Using Scr in mg/dl Scr : serum creatinine concentration Age (in years) Gender Weight Height egfr = {[(140 age) x weight] / (72 x Scr)} x (0,85 if th e subject is female) x (1,73 / BSA) Scr : serum creatinine concentration Age (in years) Gender Ethnic factor (black or non-black) egfr = 186 x(scr) -1,154 x (age) -0,203 x (0,742 if th e subject is female) x (1,212 if th e subject is black) Using SI units for Scr (µmol/l) Reexpression for standardized serum creatinine, in mg/dl Reexpression for standardized serum creatinine, in µmol/l egfr = {[(140 age) x weight] / (0,814 x Scr)} x (0,85 if th e subject is female) x (1,73 / BSA) Non available Non available egfr = x(scr) -1,154 x (age) -0,203 x (0,742 if th e subject is female) x (1,212 if th e subject is black) egfr = 175 x(scr) -1,154 x (age) -0,203 x (0,742 if th e subject is female) x (1,212 if th e subject is black) egfr = x(scr) -1,154 x (age) -0,203 x (0,742 if th e subject is female) x (1,212 if th e subject is black) Stengel, Froissart et al. in Evidence-Based Nephrology, Molony & Craig Eds Formules dõestimation du DFG rˇcemment publiˇes et sõappuyant sur de grandes sˇries de mesures ( sujets explorˇs). Traceur Crˇatinine, colorimˇtrie Jaffˇ (rˇfˇrence : Cleveland Clinic Foundation) Crˇatinine, Jaffˇ recalculˇ pour calage sur enzymatique RocheØ calibrˇ IDMS (rˇfˇrence : standard de reference IDMS, NIST 914a) Cystatine C, nˇphˇlomˇtrie Dade- Behring/Siemens Formule de DFG estimˇ (DFGe) MDRD simplifiˇe (2): SCr en mg/dl: DFGe = 186 x (Scr) -1,154 x ( ge) -0,203 x (0,742 si femme) x (1,212 si Afro-Amˇricain) SCr en µmol/l: DFGe = x (Scr) -1,154 x ( ge) -0,203 x (0,742 si femme) x (1,212 si Afro-Amˇricain) MDRD simplifiˇe recalculˇe pour IDMS (1) : SCr en mg/dl: DFGe = 175 x (Scr) -1,154 x ( ge) -0,203 x (0,742 si femme) x (1,212 si Afro-Amˇricain) SCr en µmol/l: DFGe = x (Scr) -1,154 x ( ge) -0,203 x (0,742 si femme) x (1,212 si Afro-Amˇricain) CKD-EPI cystatine seule (3): SCys en mg/l: DFGe = x (SCys) -1,17 x ( ge) -0,13 x (0,91 si femme) x (1,06 si Afro-Amˇricain) Crˇatinine et Cystatine C, SCys: nˇphˇlomˇtrie Dade-Behring/Siemens SCr: Jaffˇ recalculˇ pour calage sur enzymatique RocheØ calibrˇ IDMS CKD-EPI mixte (3): SCr en mg/dl et SCys en mg/l: DFGe = x (Scr) x (SCys) x ( ge) -0,20 x (0,82 si femme) x (1,11 si Afro-Amˇricain) SCr en µmol/l et SCys en mg/l: DFGe = 3271 x (Scr) x (SCys) x ( ge) -0,20 x (0,82 si femme) x (1,11 si Afro-Amˇricain) 1. Levey, AS, Coresh, J, Greene, T, Stevens, LA, Zhang, YL, Hendriksen, S, Kusek, JW & Van Lente, F: Using standardized serum creatinine values in the modification of diet in renal disease study equation for estimating glomerular filtration rate. Ann Intern Med, 145: , Levey, AS, Greene, T, Kusek, JW & Beck, GJ: A simplified equation to predict glomerular filtration rate from serum creatinine. J. Am. Soc. Nephrol., 11: 155A, Stevens, LA, Cor esh, J, Schmid, C, Greene, T, Feldman, HI, Froissart, M, Kusek, JW, Rossert, J, Van Lente, F, Zhang, YL & Levey, AS: Estimating Glomerular Filtration Rate Using Serum Cystatin C Alone and in Combi nation with Serum Creatinine: A Pooled Analysis of 3418 Individu als. Am J Kidney Dis, 51: ,

7 Levey AS, Ann Intern Med, 150: 604, 2009 Evolutions Standardisation de la créatinine «IDMS» SRM : IRMM, NIST, LGC Jaffe compensé puis enzymatique Nouvelles formules «IDMS» MDRD-IDMS CKD-EPI Recommandations: Société de Nephrologie Société Française de Biologie Clinique (+ Etude/LNE) Travail du groupe DIV AFSSAPS 7

8 Modélisation Cockcroft- Gault, MDRD-IDMS simplifiée et CKD-EPI en fonction de l âge Données : - Age variable - Créatininémie : 80 µm - Poids : 70 kg - Taille : 1.75 m - Sexe : masculin - Caucasien Le DFG estimé : une approche probabiliste à affiner? 8

9 Prediction Interval for MDRD egfr 9

10 Prévalence de la MRC Coresh J, JAMA 2007; 298:

11 Prévalence de la MRC Levey AS, Ann Intern Med 2009; 150:604 Europe HUNT II (2nd Health Survey of Nord- Trondelag) MDRD-eGFR < 60 : - 7.1% population générale % chez les + de 60 ans Hallan S, NDT 2006; 21: Cités (CKD-EPI egfr, proteinurie) chez les plus de 65 ans : 16.3% Stengel B, ASN 2009 On recherche des sujets > 75 ans PHRC NOFIGAGE Contact / Inclusions : CEC: Cedric Gauci Tel: Fax: cedric.gauci@egp.aphp.fr Nofigage/Bienvenue.html 11

12 Cystatine C? Ce n est pas prêt -Absence de standardisation, grande variabilité inter technique -Multiple évidences de variations non liées au DFG Odden MC, NDT, sept 2009 advance access 12

13 13

14 THE BASIS OF A NEW CKD STAGING SYSTEM 14

15 KDIGO 2009 version présentée (Levey ASN 2009, San Diego, 1er novembre) DFG (ml/min/1.73m2) 1: > 90 2: a: b: : : < 15 Albuminurie (mg/g) < > 300 Néphropathie (travail en cours) Diabétique GN primitive Transplanté rénal Indéfinie Conclusions (temporaires) WIP! Amélioration de la créatinine (IDMS ) Evolution des formules de DFG estimé Travaux SN / SFBC / AFSSAPS / LNE Evolution de la classification (KDIGO) Meilleure connaissance de la prévalence de la MRC Les normes de DFG du sujets âgé en cours Standbye Estimation chez le grabataire, dénutri, incontinent Cystatine en attente du SRM Evolution des RCP, mais 15