La peau Histologie L épiderme et la jonction dermo-épidermique. Pr. Jean-Paul Saint-André 2012

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1 La peau Histologie L épiderme et la jonction dermo-épidermique Pr. Jean-Paul Saint-André 2012

2 15% du poids du corps. 3 couches. Fonction multiple. La peau : un organe complexe Protection : barrières mécaniques, Fonction immunologique, Participe à la régulation thermique et hydro-électrolytique, Organe sensoriel, Témoin de dysfonctionnement d autres organes. La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 1/24

3 15% du poids du corps 2 m 2 de surface La peau est constituée de 3 couches, de la surface vers la profondeur : L épiderme Le derme L hypoderme Anatomie de la peau Le plus souvent la peau est séparée des organes sous-jacents par un fascia La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 2/24

4 L Épiderme Pas de vascularisation 4 types cellulaires 1 kératinocytes : 80-90% (4 couches) mélanocytes 3 4 cellules de Langerhans cellules de Merkel 2 4 Séparation du derme par la jonction dermo-épidermique La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 3/24

5 Fonctions Les kératinocytes Cohésion de l épiderme : le cytosquelette et les systèmes de jonction Fonction de barrière entre le milieu intérieur et le milieu extérieur : la différenciation terminale des kératinocytes en cornéocytes Protection contre les radiations lumineuses : les mélanosomes de stade IV Organisation en 4 couches : Basale Spineuse Granuleuse Cornée La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 4/24

6 L Épiderme la couche des cellules basales ou couche germinative Couche germinative 3 populations différentes fonctionnellement : cellules souches (prédominent au niveau des crêtes interpapillaires) : renouvellement de l épiderme en 6 semaines ; cellules amplificatrices, qui se divisent avant d entrer dans le compartiment de différenciation : migration vers la surface en 15 à 20 jours ; cellules post-mitotiques. La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 5/24

7 L épiderme 5 à 15 assises de cellules ; la couche des cellules à épines ou couche spineuse les cellules commencent à s aplatir ; sont reliées entre elles par de nombreux desmosomes formant les épines ; Couche spineuse le cytoplasme est rempli de filaments de kératine ; le noyau et les organites cytoplasmiques sont intacts. Desmosome La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 6/24

8 L épiderme : la couche des cellules à épines c. des cornéocytes EC EC c. des cellules granulaires c. des cellules à épines ICS c. des cellules basales épines Les épines (artefact de fixation) : desmosomes La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 7/24

9 Des structures caractéristiques de la différenciation des kératinocytes : Tonofilaments : filaments intermédiaires (cytokératines) Hémidesmosomes Microscopie électronique Desmosomes Mélanosomes IV La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 8/24

10 L épiderme : La couche granuleuse 2-3 assises de cellules très aplaties unies par des desmosomes ; Le cytoplasme : est rempli de filaments de kératine et de grains de kératohyaline contient des kératinosomes Le noyau dégénère. Cornéocyte Cellule de la couche granuleuse Grain de kératohyaline La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 9/24

11 L épiderme : La couche granuleuse Cornée La protéine des grains de kératohyaline (en bleu-noir sur la photo) est la profilagrine, qui dans la couche cornée se transforme en filagrine. Granuleuse Spineuse La filagrine provoque la formation de faisceaux épais de filaments de kératine. La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 10/24

12 L épiderme : La couche granuleuse Kératinosome Appareil de Golgi Les kératinosomes ou granules lamellaires de l épiderme : organites ovalaires, entourés d une membrane ; synthétisés dans l appareil de Golgi ; Noyau contenu lamellaire = mélange de lipides (cholestérol, phospholipides, etc). La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 11/24

13 L épiderme : La couche granuleuse Les kératinosomes : Exocytose des kératinosomes (schéma ; ME, fort grossissement) Sécrétion par exocytose déversent leur contenu par exocytose dans les espaces intercellulaires de la couche cornée ; Granule lamellaire Golgi y forment un ciment intercellulaire fait de lamelles lipidiques. Lamelles lipidiques intercellulaires (schéma ; ME, faible grossissement) La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 12/24

14 L épiderme : La couche cornée à 10 assises de cornéocytes Une matrice intercellulaire formée de lamelles lipidiques Copyright c 2009 Wolters Kluwer Health Lippincott Williams & Wilkins Le cornéocyte : cellule sans noyau. Cytoplasme rempli de faisceaux denses constitués de cytokératines et de filagrine. En surface les cornéocytes desquament après la lyse du ciment inter-cellulaire et des desmosomes. La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 13/24

15 Variations physiologiques Variations physiologiques de l épaisseur de la peau, selon l épaisseur de l épiderme Peau fine Peau épaisse (paumes et plantes) Variations de l épaisseur de l hypoderme Copyright c 2009 Wolters Kluwer Health Lippincott Williams & Wilkins La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 14/24

16 Proviennent des crêtes neurales Colonisation secondaire de l épiderme Exclusivement situés dans la couche basale de l épiderme Synthèse des mélanines dans les mélanosomes : Eumélamines Phéomélamines Les mélanocytes Mal visibles en microscopie photonique standard : IHC (HMB 45, P S100...) Transfert des mélanines aux kératinocytes : les unités de mélanisation La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 15/24

17 Le mélanocyte et l unité de mélanisation LES MÉLANOCYTES Mélanosomes Mélanocyte Kératinocyte basal IHC, Ac HMB 45 La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 16/24

18 Pas de desmosome ni d hémidesmosome Des mélanosomes : Le mélanocyte : ultrastructure 1 et 2 : synthèse du mélanosome (tyrosinase inactive) 3 : synthèse des mélanines (activation de la tyrosinase) 4 : mélanosome mélanisé ; tyrosinase inactive. Transfert possible vers les kératinocytes Copyright c 2009 Wolters Kluwer Health Lippincott Williams & Wilkins La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 17/24

19 L épiderme : La synthèse des mélanines MÉLANOCYTE KÉRATINOCYTE Endosome précoce Dendrites Coated endosome Phéomélanines I II III IV IV Tyrosinase active TRP1 et TRP2 Kinésine Myosine Va Rab 25a Tyrosinase inactive La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 18/24

20 Biosynthèse des mélanines TYROSINE DOPA Tyrosinase Tyrosinase Mélanosomes petits et captés sous forme de complexe dans les peaux claires Cystéine + Cysteinyl DOPA PHÉOMÉLANINES Pigments jaunes-rouges carcinogènes DOPAQUINONE Cystéine - Leuco DOPA chrome DOPA chrome DHICA TRP2 TRP1 Indole-quinone-carboxylic acid EUMÉLANINES Pigments bruns-noirs photoprotecteurs Mélanosomes gros et captés isolément dans les peaux sombres. Bronzage : augmentation de la synthèse des eumélanines, suivie d une augmentation du nombre des mélanosomes et enfin d une augmentation du nombre de mélanocytes La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 19/24

21 La cellule de Langerhans Environ 5% des cellules de l épiderme IHC : Ac anti-cd1a Cellule présentatrice de l Ag Cellule d origine hématopoïétique : précurseurs CD34, puis migration vers l épiderme et acquisition d un phénotype spécifique Fonction : capturer les exo antigènes et les présenter Puis migration vers le derme et le système lymphatique 3 4a 4b 1 5a 5b 2a 2b La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 20/24

22 Cellule à différenciation neuro-épithéliale, dérivant des cellules souches de l épiderme. Fonction de mécanorécepteur. La cellule de Merkel Fonction inductive et trophique sur les terminaisons nerveuses périphériques et les annexes cutanées. Non visible au MO standard ME IHC : marqueurs neuroendocrines et CK 20 Copyright c 2009 Wolters Kluwer Health Lippincott Williams & Wilkins La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 21/24

23 La jonction dermo-épidermique Ligne fine (1µm) entre les kératinocytes basaux et le derme, qui se prolonge autour des annexes cutanées sans solution de continuité Copyright c 2009 Wolters Kluwer Health Lippincott Williams & Wilkins La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 22/24

24 La jonction dermo-épidermique Basal Keratinocyte Keratin Filaments Hemidesmosome Lamina Lucida Lamina Densa Anchoring Fibrils Dermal Collagen Copyright c 2009 Wolters Kluwer Health Lippincott Williams & Wilkins La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 23/24

25 La jonction dermo-épidermique Des protéines spécifiques, importantes dans le maintien de l intégrité dermo-épidermique, cible d auto-anticorps (dermatoses bulleuses) ou mutées dans des pathologies héréditaires Ag BP 230 : plaque d ancrage des tonofilaments et des hémidesmosomes ; α β Intégrine 6 4 et Ag BP 180 : molécules transmembranaires des hémidesmosomes ; Laminine 5 et laminine 6 (filaments d ancrage) ; Collagène VII (fibrilles d ancrage). La peau : Histologie. L épiderme et la jonction dermo - épidermique 24/24