Drogues et cerveau. II. Spécificité d action des drogues A. Nicotine B. Alcool C. Cannabis D. Héroïne (TD)

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1 Drogues et cerveau I. Caractéristiques communes aux actions des drogues A. Définitions B. Classement C. Mécanisme d action général D. Le système de récompense II. Spécificité d action des drogues A. Nicotine B. Alcool C. Cannabis D. Héroïne (TD) Psychophysiologie des comportements L3S I. MECHALY

2 I. Caractéristiques communes aux actions des drogues

3 L'Académie Nationale de Médecine, dans sa séance du 28 novembre 2006, a adopté le texte suivant : " Substance naturelle ou de synthèse dont les effets psychotropes -suscitent des sensations apparentées au plaisir, -incitant à un usage répétitif -et conduisant à instaurer la permanence de cet effet ET -à prévenir les troubles psychiques (dépendance psychique), voire même physiques (dépendance physique), survenant à l arrêt de cette consommation qui, de ce fait, s est muée en besoin. A un certain degré de ce besoin correspond un asservissement (une addiction) à la substance ; - A. Définitions 1. Drogue

4 Tolérance aux effets analgésiques de la morphine chez le rat : rôle de l environnement Latence de la réaction (sec) injection de sérum physiologique 1 injection de morphine Plaque chauffante Plusieurs injections dans le même environnement Plusieurs injections dans différents environnements D après Siegel et al 1978

5 Activité locomotrice Sensibilisation conditionnée aux effets stimulants de la nicotine chez le rat : rôle de l environnement injection de sérum physiologique développement de la sensibilisation 1 injection nicotine 0,6 mg/kg Plusieurs injections dans différents environnements Plusieurs injections dans le même environnement D après Walter et Kuschinsky 1989

6 Neurotransmetteurs impliqués Dopamine Opioïdes Sérotonine GABA CRF (Corticotropine Releasing Factor) Noradrénaline Glutamate Manifestations Dysphorie Douleur, dysphorie Douleur, dysphorie, dépression Anxiété, attaque de panique Stress Agitation, tremblements, sueurs, tachycardie, larmoiements, rhinorrhée Mort neuronale

7 Tolérance et dépendance servent à évaluer la dangerosité des drogues Forte

8 Le cercle de la dépendance : schéma simplifié Consommation de drogue Stimuli discriminatifs du contexte Renforcement Plaisir positif (Détournement du système de récompense) Rupture de L équilibre cérébral Réponse adaptative neuronale et comportementale Tolérance Dépendance Vise à maintenir le nouvel équilibre Sevrage Renforcement négatif

9 B. Classement des drogues Effet (médical) Stimulants évéil, excitation; fatigue Tabac, Cocaïne, Ecstasy Médicaments stimulants (amphétamines) Perturbateurs distorsion de la perception de la réalité Cannabis et dérivés, champignons hallucinogènes, Kétamine, LSD, Dépresseurs ralentissent le SN Alcool, Médicaments tranquillisants et somnifères, Opiacés

10 Modification de la neurotransmission 1 1. s oppose à la conduction de l influx nerveux 2. s oppose à l entrée de calcium dans la présynapse 3. altère la libération des neurotransmetteurs 4. agit sur les récepteurs 5. agit sur les systèmes de transduction 6. altère la recapture des neurotransmetteurs 7. altère le métabolisme présynaptique transduction 6

11 D. Le système de récompense A L innervation dopaminergique cérébrale

12 1. La synapse dopaminergique Synthétisée à partir de la tyrosine Libérée dans fente synaptique Se fixe sur récepteurs 80 % de la dopamine libérée est recaptée par des transporteurs DAT (dopamine active transporteur) Dégradation dans la fente synaptique Ou dans le neurone monoamineoxydase (MAO) From Pharmacologie, Landry et Gies, Ed Dunod (2003);

13 GS Gi Dopamine Receptor Signalling (Source: A Finch, 2013)

14 GS Gi AMPc + PKA - PKA + Phosphorylation de protéines - Depolarisation conductance K+ Excitabilité neuronale Hyperpolarisation Dopamine Receptor Signalling (Source: A Finch, 2013)

15 2 noyaux dopaminergiques du mésencéphale : 3) Le faisceau mésocorticolimbique

16

17 Contrôle inhibiteur PFC ACG Motivation OFC SCC NAcc Hipp VP Récompense Amy g Mémoire Apprentissage 5-HT

18 Le contrôle normal de l ATV est double : (1) Les interneurones gabaergiques régulent les neurones DA (2) Les interneurones gabaergiques sont régulés par les interneurones à endorphine NAc Interneurone à endorphine Interneurone à GABA

19 L addiction se caractérise par une dérégulation de Certaines structures cérébrales

20 hypofonctionnement des régions corticales et frontales et, à l inverse, Suractivation des circuits de la récompense + motivation + mémoire

21

22 Chez le sujet addict, le contrôle cortical est devenu insuffisant et ne contrebalance plus les informations de «besoins majeurs» exigeant Une action immédiate pour la satisfaction Le désir est devenu besoin

23 Point commun des drogues addictives : Augmentent la quantité de dopamine disponible dans une zone du cerveau le circuit de récompense

24 Augmentation libération de DA dans le NAc phénomène commun à : tabac, alcool, cannabis, amphétamines, opiacés et cocaïne.

25 Mise en évidence du renforcement positif des drogues - Le modèle d'autoadministration cathéter intraveineux relié à une pompe (drogue) un levier actif (+ drogue) + lumière et un levier inactif (rien ne se passe)

26 La préférence de place conditionnée Associer un contexte initialement neutre aux effets de la drogue étudiée Deux compartiments bien distincts (couleur, texture ) Injection de drogue jour pair + compartiment X Injection de salin jour impair + compartiment Y test de préférence : les deux compartiments sont rendus également accessibles à l animal pendant une période déterminée La modification de sa préférence pour un compartiment révélera la valeur renforçante

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