CONCEPTS DE BASE, GENERALITES SUR LE TISSU IMMUNITAIRE

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1 CONCEPTS DE BASE, GENERALITES SUR LE TISSU IMMUNITAIRE I. GENERALITES SUR LES CELLULES IMMUNITAIRES II. LES ORGANES IMMUNITAIRE III. CIRCULATION DES LYMPHOCYTES Document de travail sur Utilisateur : immuno Mdp: cd3cd4

2 I. GENERALITES SUR LES CELLULES DU SYSTEME IMMUNITAIRE Presque toutes les cellules du système immunitaire appartiennent à la lignée hématopoïétique et dérivent d'un progéniteur commun totipotent

3 GENERALITES SUR LES CELLULES DU SYSTEME IMMUNITAIRE Principales cellules

4 GENERALITES SUR LES CELLULES DU SYSTEME IMMUNITAIRE Les différents lymphocytes de l'immunité adaptative Présence de récepteur capables de reconnaître une structure moléculaire spécifique (BcR et TcR) Aussi, lymphocyte T reg

5 GENERALITES SUR LES CELLULES DU SYSTEME IMMUNITAIRE Les différents lymphocytes de l'immunité innée Pas de récepteur à l'ag ou faible diversité, Réponse rapide, pas de coopération Absence de mémoire, Pas de reconnaissance de peptide processé présenté sur la CMH

6 I. GENERALITES SUR LES CELLULES DU SYSTEME IMMUNITAIRES Cellules phagocytaires, défense anti-infectieuse: Monocytes/ macrophages, Défense contre germes intravésiculaires Synthèses de cytokines, Présentation d'ag Polynucléaires neutrophiles Défense contre germes extracellaires Agents antibactériens Polynucléaires basophiles/ mastocytes: Hypersensibilité type I Immunomodulation Défense antiparasitaire Polynucléaires éosinophiles : Proinflammatoire Immunomodulation Défense antiparasitaire

7 I. GENERALITES SUR LES CELLULES DU SYSTEME IMMUNITAIRES Cellules dendritiques: Captation des Ag dans les tissus (immatures) Présentation aux lymphocytes T de l'ag processé dans les organes lymphoïdes secondaires (matures) Recrutement et polarisation de l'immunité adaptative Cellules dendritiques folliculaires Présentation de l'ag natif à sa surface aux lymphocytes B, maturation du lymphocyte B

8 II. ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE A. Généralités B. Organe souche, la moelle osseuse C. Organes lymphoïdes centraux ou primaires D. Organes lymphoïdes périphériques ou secondaires

9 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE Le système immunitaire est composé d'un grand nombre de structures diverses qui représentent chez l'homme 1/60 du poids du corps. Ces structures sont disséminées dans l'ensemble de l'organisme

10 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE Organes primaires et secondaires Maturation des lymphocytes Acquisition du répertoire Rencontre avec l'ag Développement de la réponse

11 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, moelle osseuse Organe souche et organe lymphoïde primaire pour les lymphocytes B Lieu de synthèse de certains plasmocytes

12 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE Hématopoïèses pré et post natal

13 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, le thymus Organe lymphoïde primaire pour les lymphocytes T, le thymus Anatomie et embryologie du thymus

14 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, le thymus Le thymus Poids (g) mois an naissance Le thymus involue à partir de la puberté. Son volume est maximal chez le petit enfant

15 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, le thymus

16 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, le thymus

17 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, organes secondaires Organes lymphoïdes périphériques ou secondaires Environnement où les lymphocytes interagissent entre eux et avec l'ag pour initier et amplifier la réponse Ils n'atteignent leur développement qu'après stimulation antigénique Formations capsulées : Les ganglions lymphatiques et la rate Formation non capsulées, le plus souvent autour des muqueuses des tractus digestifs, uro-génital et respiratoire

18 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, organes secondaires Organes lymphoïdes Secondaires, Les ganglions et la vascularisation lymphatique Environ 1000 ganglions isolés ou groupés situés aux points de jonction de la vascularisation lymphatique

19 ORGANES SYSTEME IMMUNITAIRE, ganglions lymphatiques Les ganglions drainent des territoires bien définis

20 ORGANES SYSTEME IMMUNITAIRE, ganglions lymphatiques

21 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, la rate Capte les Ag véhiculés par le sang et les cellules sénescentes

22 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, Système immunitaire associé aux muqueuses MALT Système immunitaire du nasopharynx, du tube digestif, de l'arbre respiratoire, des voies urogénitales Formations non capsulées : Structures individualisés : plaque de Peyer, appendice, anneau de Waldeyer Tissu lymphoïde diffus Rôle de défense locale par la synthèse d'iga sécrétoire

23 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, plaque de Peyer

24 ORGANES DU SYSTEME IMMUNITAIRE, Amygdale palatine

25 III. CIRCULATION LYMPHOCYTAIRE

26 CIRCULATION LYMPHOCYTAIRE, les différents pools

27 CIRCULATION LYMPHOCYTAIRE Evénements biochimiques présidant à la migration lymphocytaire

28 CIRCULATION LYMPHOCYTAIRE, migration lymphocyte naïf

29 CIRCULATION LYMPHOCYTAIRE, migration d'un lymphocyte activé

30 Les chémokines Chimiokines (= cytokines chimiotactiques) ou chémokines Superfamille de petites protéines de 8 à 12 kda (70 à 130 acides aminés). Contrôlent sélectivement l'adhésion, le chimiotactisme et l'activation de nombreuses populations leucocytaires. Régulateurs du trafic leucocytaire. Certaines sont synthétisées dans un contexte inflammatoire, d'autres sont exprimées de façon constitutive. Produites par les organes lymphoïdes ou dans des sites non lymphoïdes.

31 Les chémokines Au moins 50 membres. Possèdent 4 cystéines conservées pouvant les classer en 2 sous-groupes distincts: Les cytokines du groupe CCL, où les cystéines conservées sont contiguës (L pour ligand) Les cytokines du groupe CXCL où les cystéines conservées sont séparées par un certain nombre x d'acides aminés. Leurs actions s'opèrent à travers des récepteurs à 7 passages transmembranaires couplés à une protéine G. Les récepteurs CCR reconnaissent les chimiokines du groupe CCL, et les récepteurs CXCR celles du groupe CXCL. L'activation du récepteur entraîne la déformation du leucocyte, l'activation des intégrines pour une plus forte adhésion aux parois endothéliales.

32 Les chémokines Le profil d'expression des récepteurs des chémokines contrôle l'activité des leucocytes. Une cellule ne peut répondre à une chimiokine que si elle possède son récepteur. Les profils de récepteurs de chimiokines exprimés par les leucocytes en association avec des profils distincts de chimiokines produites par l'environnement tissulaire permettent une régulation différentielle des activités des différentes populations leucocytaires.

33 Role des chémokines dans la réponse immunitaire Zone T, Chémokines CCL19 et CCL21 Récepteur CCR7 (et CxCR4) Zone B, Chémokine CXCL13 Récepteur CXCR5

34 Role des chémokines dans la polarisation Th1/Th2