Communiqué de presse 1/5

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1 Communiqué de presse LES RESULTATS DEFINITIFS DE DEUX ESSAIS CLINIQUES DE PHASE II INDIQUENT UNE ACTIVITE DE L ADECATUMUMAB (MT201) DANS LES CANCERS DU SEIN ET DE LA PROSTATE Carlsbad (Californie, Etats-Unis) et Genève (Suisse), le 2 octobre 2006 Micromet, Inc. (NASDAQ: MITI), société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de médicaments à base d anticorps destinés au traitement du cancer, des maladies inflammatoires et des maladies auto-immunes, et Serono (virt-x: SEO et NYSE: SRA) ont annoncé aujourd hui les résultats de deux études de Phase II ayant évalué l activité de l adecatumumab (MT201) respectivement dans le cancer du sein métastatique et dans le cancer de la prostate. L adecatumumab, molécule issue de la recherche de Micromet, fait l objet d un co-développement par Micromet et Serono. Ce produit est un anticorps monoclonal totalement humain dirigé contre les cellules tumorales surexprimant la molécule d adhésion des cellules épithéliales (EpCAM). L efficacité et la tolérance de l adecatumumab en monothérapie ont a été évaluées chez des patientes atteintes d un cancer du sein métastatique EpCAMpositif (N=109) et chez des patients atteints d un cancer de la prostate (N=84). Deux doses d adecatumumab ont été testées chez des patients présentant une expression faible ou importante d EpCAM. Les résultats suggèrent que l adecatumumab a une activité dosedépendante, et que son activité est fonction du niveau d expression d EpCAM. Les résultats définitifs de l essai clinique de Phase II évaluant l adecatumumab dans le cancer du sein métastatique ont été présentés au 31 ème Congrès de la Société Européenne d Oncologie Médicale (ESMO: European Society of Medical Oncology) qui se tient à Istanbul (Turquie). Cette étude randomisée, en ouvert, a été conduite dans 26 centres, répartis dans 5 pays européens. Deux groupes de patientes ont été constitués en fonction du niveau d expression d EpCAM, un groupe comprenant des patientes ayant un niveau d expression d EpCAM faible, l autre des patientes ayant un niveau d expression d EpCAM élevé. Les patientes de chaque groupe ont ensuite été randomisées dans deux bras de traitement par l adecatumumab administré toutes les deux semaines par voie intraveineuse, soit à la dose de 2 mg par kg de poids corporel (2 mg/kg), soit à la dose de 6 mg par kg de poids corporel (6 mg/kg). Les patientes ont été traitées jusqu à progression de la maladie, avec une évaluation tumorale complète toutes les 6 semaines selon les critères standardisés RECIST. Bien que le critère principal d évaluation de l étude (c est-à-dire un bénéfice clinique de 25% à la 24 ème semaine) n ait pas été atteint, l analyse des critères secondaires d évaluation a montré une prolongation significative du temps jusqu à progression tumorale chez les patientes traitées par la dose d adecatumumab la plus élevée (p=0,0465) par rapport aux patientes ayant reçu la dose la plus faible. De plus, l importance de la présence de la cible a été soulignée par une tendance à un temps jusqu à progression tumorale plus long chez les patientes chez lesquelles 1/5

2 la tumeur primitive exprimait un haut niveau d EpCAM par rapport à celles chez lesquelles cette expression était faible ou modérée. Le temps jusqu à progression tumorale était significativement plus long chez les patientes traitées par la dose d adecatumumab la plus élevée et chez lesquelles l expression tumorale d EpCAM était élevée (groupe élevé/élevé) que chez les patientes traitées par une faible dose d adecatumumab et ayant une faible expression tumorale d EpCAM (groupe faible/faible, p=0,0057). La survie sans progression tumorale (médiane) était respectivement de 336 jours, 128 jours et 49 jours pour 10%, 25% et 50% des patientes du groupe élevé/élevé et, respectivement, de 112 jours, 59 jours et 42 jours dans le groupe faible/faible. "Cette étude de Phase II met en évidence une activité de l adecatumumab dans le cancer du sein métastatique, sur la base de l analyse de la survie sans progression tumorale," a déclaré le Dr. Ahmad Awada, investigateur principal de l étude et directeur de l Unité d Oncologie Médicale de l Institut Jules Bordet à Bruxelles (Belgique). "Si cette activité était confirmée au cours d essais cliniques complémentaires, l adecatumumab pourrait représenter une option thérapeutique pour les patientes atteintes d un cancer du sein métastatique avec expression élevée d EpCAM. Ce résultat est important car la survie globale de cette population de patientes est habituellement réduite par rapport à celle des patientes ayant une expression d EpCAM faible ou nulle." Dans le deuxième essai clinique, une étude de Phase II contrôlée par placebo, conduite chez des patients atteints d un cancer de la prostate en rechute (N=84), le taux sérique d antigène prostatique spécifique (PSA) a été utilisé comme principal marqueur de l activité biologique et clinique. Le critère principal d évaluation de cette étude était la variation moyenne du taux de PSA à la 24 ème semaine par rapport au taux au début de l étude. Bien que le critère principal d évaluation n ait pas été atteint, l analyse des résultats définitifs de l étude a indiqué une tendance en faveur de l adecatumumab à la dose de 6 mg/kg par rapport au placebo (0,46 ng/ml contre 1,24 ng/ml; p=0,0879). Une analyse approfondie des données a montré que cet effet était observé uniquement chez les patients présentant une expression élevée d EpCAM (p=0,0884), et pas chez ceux ayant une faible expression d EpCAM (p=0,7947). Au début de l étude, les patients inclus présentaient des taux de PSA extrêmement variables (variation d un facteur 100 avec des taux sériques de base compris entre 0,2 et 20 ng/ml). Les experts cliniques qui conseillaient la société dans le cadre de cet essai clinique ont considéré que cette grande variabilité des taux de PSA avait pu biaiser les résultats, et ils ont donc recommandé la réalisation d une analyse rétrospective du critère principal d évaluation sur des sous-groupes de patients plus homogènes. Pour ces experts, ce sont essentiellement les patients dont le taux sérique de PSA était à 1 ng/ml au début de l étude qui définiraient la population des patients ayant une maladie résiduelle minimale. L analyse rétrospective en sous-groupe portant sur cette population spécifique de patients dont le niveau d expression d EpCAM était élevé (N=23) a montré qu avec la forte dose (6 mg/kg) comme avec la faible dose (2 mg/kg) d adecatumumab administré une semaine sur deux pendant sept semaines, l augmentation du taux de PSA était statistiquement plus faible (respectivement 0,38 ng/ml ; p=0,0356, et 0,21 ng/ml ; p=0,0014) que dans le groupe de patients présentant un niveau d expression élevée d EpCAM mais traités par placebo (0,76 ng/ml). 2/5

3 Le Professeur Axel Heidenreich, Directeur de la Clinique d Urologie de l Hôpital Universitaire de Cologne (Allemagne), a déclaré : Le critère principal d évaluation de l étude n a pas été atteint en raison d une variabilité inter-individuelle importante des taux d antigène prostatique spécifique, mais l analyse réalisée sur le groupe de patients présentant une maladie résiduelle minimale a montré un effet prometteur du traitement sur l évolution du taux d antigène prostatique spécifique, bien que le nombre de patients soit limité. Le fait que ces résultats aient été obtenus chez des patients ayant un niveau d expression d EpCAM élevé valide le concept de véritable thérapie ciblée pour l adecatumumab. Dans les deux essais, l adecatumumab a été généralement bien toléré et l incidence des événements indésirables est apparue dose-dépendante. Les événements indésirables les plus fréquents ont été : fièvre, frissons, diarrhées, hypertension, lymphopénies et élévation des enzymes pancréatiques. La plupart des événements indésirables étaient d intensité légère à modérée. Les partenaires continuent à étudier les possibilités de nouveaux développements. La tolérance de l adecatumumab en association avec le docetaxel est actuellement en cours d évaluation dans un essai de Phase Ib réalisé en Europe. Les informations issues de l ensemble des essais en cours seront utilisées pour définir précisément la population de patients cible et les posologies, ainsi que pour étudier le potentiel de l adecatumumab dans d autres tumeurs solides. Information à l'attention des médias Vous pouvez obtenir gratuitement le B-roll, des vidéos et d'autres informations sur Serono par le Serono Media Center, Ce site vous permet de télécharger des photos et de recevoir, sur bande ou numériquement, des vidéos aux normes de diffusion usuelles. L'inscription et ce matériel sont gratuits pour les représentants des médias. A propos de Serono Serono est l un des leaders mondiaux de la biotechnologie. La société commercialise huit produits biotechnologiques: Rebif, Gonal-f, Luveris, Ovidrel /Ovitrelle, Serostim, Saizen, Zorbtive et Raptiva. Leader mondial du traitement de l infertilité, Serono détient également de fortes positions en neurologie ainsi que dans le métabolisme et la croissance, et a récemment abordé le domaine du psoriasis. Son programme de recherche est centré sur le développement de ces positions et celui de nouveaux domaines thérapeutiques, dont l oncologie et les maladies auto-immunes. En 2005, Serono, dont les produits sont vendus dans plus de 90 pays, a réalisé un chiffre d affaires de USD 2'586,4 millions. La société a annoncé une perte de USD 106,1 millions au titre de l'exercice 2005 compte tenu d'une charge de USD 725 millions relative à l'enquête des autorités américaines sur Serostim. En excluant cette charge ainsi que d'autres éléments exceptionnels, le bénéfice net ajusté aurait progressé de 28,4% à USD 565,3 millions de dollars en Les actions au porteur de Serono S.A., la société holding, sont cotées sur le virt-x (SEO) et ses American Depositary Shares au New York Stock Exchange (SRA). 3/5

4 A propos de Micromet, Inc. ( Micromet, Inc. est une société biopharmaceutique spécialisée dans le développement de produits à base d anticorps destinés au traitement du cancer, des maladies inflammatoires et des maladies autoimmunes. Deux produits sont en cours de développement clinique. Pour l adecatumumab (MT201), anticorps monoclonal humain recombinant, deux essais cliniques de Phase II, respectivement dans le cancer du sein et le cancer de la prostate, se sont achevés au troisième trimestre Le produit candidat MT103 (MEDI-538), issu du processus BiTE, fait actuellement l objet d essais cliniques de Phase I pour le traitement de patients atteints d un lymphome non Hodgkinien. Micromet a mis au point une plate-forme de développement de médicaments fondée sur sa technologie BiTE, un concept original reposant sur les anticorps et qui utilise le potentiel cytotoxique des cellules T, les cellules tueuses les plus puissantes du système immunitaire. Micromet a conclu des accords de collaboration avec MedImmune, Inc. et Serono. ### Forward-Looking Statements For Serono: Some of the statements in this press release are forward looking. Such statements are inherently subject to known and unknown risks, uncertainties and other factors that may cause actual results, performance or achievements of Serono S.A. and affiliates to be materially different from those expected or anticipated in the forward-looking statements. Forward-looking statements are based on Serono s current expectations and assumptions, which may be affected by a number of factors, including those discussed in this press release and more fully described in Serono s Annual Report on Form 20-F filed with the U.S. Securities and Exchange Commission on February 28, These factors include any failure or delay in Serono s ability to develop new products, any failure to receive anticipated regulatory approvals, any problems in commercializing current products as a result of competition or other factors, our ability to obtain reimbursement coverage for our products, the outcome of any government investigations and litigation. Serono is providing this information as of the date of this press release, and has no responsibility to update the forward-looking statements contained in this press release to reflect events or circumstances occurring after the date of this press release. For Micromet: This release contains certain forward-looking statements that involve risks and uncertainties that could cause actual results to be materially different from historical results or from any future results expressed or implied by such forward-looking statements. Such forward-looking statements include statements regarding the company s clinical development activities; the observation of clinical activity of MT201 in metastatic breast cancer, based on the observed prolongation of TTP in patients treated with the higher dose of MT201, compared to patients receiving the lower dose and the progression free survival rates observed in the high EpCAM / high dose group, compared to the low EpCAM / low dose group; the potential for such clinical activity to be confirmed in additional clinical trials; the potential for adecatumumab to offer a treatment option for patients with high EpCAM overexpression; the observation in the prostate cancer trial of the potential benefit of MT201 in patients with high EpCAM expression levels; the belief that the variability in baseline PSA for the trial subjects may have impacted the results of the prostate cancer trial; Micromet s and Serono s intention to continue the development of adecatumumab for the treatment of metastatic breast cancer in combination with docetaxel; the evaluation of other solid tumor settings for additional development opportunities; and Micromet s and Serono s intention to continue to explore the future development opportunities; and Micromet s and Serono s intention to continue to explore the future development of MT201 as a single agent in prostate cancer or breast cancer.. Factors that may cause actual results to differ materially include the risk that product candidates that appeared promising in early research and clinical trials do not demonstrate safety and/or efficacy in larger-scale or later clinical trials, the risk that encouraging results from clinical trials may not be confirmed upon further analysis of the detailed results of a trial and additional information relating to the safety, efficacy or tolerability of our product candidates may be discovered upon further analysis of the trial data, the risk that we will not obtain approval to market our product candidates, the risks associated with reliance on outside financing to meet capital requirements, and the risks associated with reliance on collaborative partners, including Serono, for further clinical trials, development and commercialization of product candidates, including MT201. You are urged to consider statements that include the words "ongoing", "may", "will", "would", "could", "should", "believes", "estimates", "projects", "potential", "expects", suggests, "plans", "anticipates", "intends", "continues", "forecast", "designed", "goal", or the negative of those words or other comparable words to be uncertain and forward-looking. These factors and others are more fully discussed in our periodic reports and other filings with the SEC. Any forward-looking statements are made pursuant to Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, and, as such, speak only as of the date made. Micromet, Inc. undertakes no obligation to publicly update any forward-looking statements, whether as a result of new information, future events or otherwise. 4/5

5 Pour toute information complémentaire, veuillez contacter : Serono Corporate Media Relations: Corporate Investor Relations: Tél: Tél: Fax: Fax: Reuters: SEO.VX / SRA.N Bloomberg: SEO VX / SRA US Media Relations, USA: Investor Relations, USA: Tél: Tél: Fax: Fax: Micromet, Inc. Media Europe : Actionnaires : Evelyn Wolf Ines-Regina Buth +49 (0) (760) (US) evelyn.wolf@micromet-inc.com +49 (0) (Europe) ines.buth@micromet-inc.com Media US: Susan Noonan (212) susan@sanoonan.com 5/5