ph, Equilibre acide base
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- Liliane Turgeon
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1 ph, Equilibre acide base Pr Mickaël Naassila UE3 Février 2011 ph, acides, bases Systèmes tampons Plan Contrôle ventilatoire de la PaCO 2 Contrôle rénal de la sécrétion acide Contrôle de l équilibre acido-basique
2 Le ph sanguin reste stable Malgré toutes les perturbations le ph du plasma reste généralement compris entre 7,35 et 7,45 (moyenne : 7,4). Chimiquement, un ph de 7,2 est alcalin, mais physiologiquement on est en acidose. Les tampons du plasma Le pouvoir tampon du plasma peutêtre mis en évidence par une manipulation simple : 5 gouttes HCl 0,1N 5 gouttes HCl 0,1N eau du robinet, ph 6 plasma, ph 7,4 Le ph passe à 3 environ Le ph reste à 7,4
3 ph du plasma ou de l eau distillée Plasma du chien in vivo Eau distillée in vitro Addition de HCl (mmoles H + ) Notions d acides et de bases = - log [H + ] ([H + ] en mol.l -1 )
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5 Notion d acide fort ou faible Un acide fort libère facilement ses protons, la constante Ka est élevée (équation 2), la majeure partie des molécules se retrouve sous forme dissociée A - + H + et une minorité reste sous forme combinée AH. Le pka (antilog[ka]) est faible. Un acide faible au contraire est beaucoup moins dissocié; la majeure partie des molécules reste sous forme combinée avec peu de protons libérés. La constante Ka est faible et le pka élevé. Un acide fort apportant un plus grand nombre d'h + libres diminuera beaucoup plus le ph d'une solution qu'un acide faible. La force d'un acide ou d'une base est donc caractérisée par son pka qui correspond en fait au ph pour lequel 50% de l acide est dissocié. Effectivement, à partir de l équation (2) on obtient :
6 Rappel: Log (a/b) = log a log b Log (a x b) = log a + log b Equation de Henderson - Hasselbach
7 Domaine ou «diagramme de prédominance».
8 Dans une solution où le ph passe de 7 à 3, [H + ] est x par ! Systèmes tampons 1 principe de fonctionnement
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10 Solution tampon Pouvoir tampon Le pouvoir tampon d'un système donné est d'autant plus fort que la variation de ph sera faible pour une agression acide donnée. Les deux principaux facteurs conditionnant le pouvoir tampon sont la masse de tampon disponible et l'écart entre le ph de la solution et le pka du système. L influence de la masse de tampon découle directement de la loi d'action de masse. La variation de ph est 5 fois plus importante pour une quantité de tampon 5 fois plus faible. Si l'on part d'un ph acide et que l'on rajoute progressivement une base à une solution comprenant un système tampon (ou inversement en partant d'un ph alcalin et en rajoutant un acide) le ph varie de la façon suivante :
11 C'est la courbe de titration du système tampon. On constate que le tampon n'est efficace que dans une étroite bande de ph autour de son pka. Quand le ph est trop alcalin par rapport au pka l'acide faible est alors complètement dissocié, se comporte comme un acide fort et n'a donc plus d'efficacité en tant que tampon. Quand le ph est trop acide la quasi-totalité du système se retrouve sous forme acide AH et il n'y a plus de sel libre disponible pour pouvoir tamponner un acide fort. Sécrétion acide rénale L du débit respiratoire réduit pco 2 Cas d une acidose CO 2 + H 2 O H + réserve de bicarbonate H 2 CO 3 H + HCO 3 - Na + - HCO NaHCO 3 3 tampons production de HCO 3 - En cas d acidose, les reins sécrètent des ions H + dans l urine et reconstituent sécrétion de H + la réserve de bicarbonate.
12 Réabsorption des bicarbonates filtrés. Lumière tubulaire Cellule tubulaire Capillaire péritubulaire AC IV AC II AC = anhydrase carbonique Ce mécanisme permet d éviter une "fuite" de bicarbonate dans l urine. Il empêche donc une aggravation du déficit en bicarbonate lors de l acidose (bilan en HCO 3 - nul). Tampons urinaires des protons excrétés. Lumière tubulaire Cellule tubulaire Capillaire péritubulaire AC II Ce mécanisme permet d ajouter de nouvelles molécules de HCO 3 - dans le plasma, ce qui contribue à réduire le déficit créé lors de l acidose.
13 Tampons urinaires des protons excrétés. Lumière tubulaire Cellule tubulaire Capillaire péritubulaire AC II Ce mécanisme permet aussi d ajouter de nouvelles molécules de HCO 3 - dans le plasma, ce qui achève de réduire le déficit créé lors de l acidose. I. GENERALITES
14 Les différents types d acide et de base 1. Acides volatils CO 2 + H 2 O H 2 CO 3- H + + HCO 3-2. Acides fixes Ac phosphorique, sulfurique 3. Acides organiques Ac lactique, acétique, corps cétoniques Organisation générale La stabilité du ph plasmatique implique l existence de mécanismes de régulation : 1) Un mécanisme instantané : les tampons du sang 2) Un mécanisme rapide : la régulation pulmonaire 3) Un mécanisme lent : la régulation rénale
15 II. SYSTEMES TAMPONS II. A. Principe de fonctionnement. minimisent les variations de ph en remplaçant un acide fort par un acide faible. A - H + + Na + HCO 3- Na + A - + H 2 CO 3 Le pouvoir tampon est d autant plus grand que : le pk du système est voisin du ph du milieu, Le stock de tampon est important.
16 II. B. Tampons intracellulaires. Les + importants Plus difficiles à étudier (vs extracellulaires) Phosphates et protéines hémoglobine Absorption d O 2 et libération de CO 2 au niveau des poumons Effet Haldane: baisse d affinité Hb pour le CO2 consécutive à l élévation de la PO2 qui facilite le relargage de CO2 par l Hb!!!!
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18 ph = pk + log [HCO 3- ] = reins [H 2 CO 3 ] poumons exemple : addition de 10 mmol/l d HCl En l absence de tampon : ph à 3 (10mmol d'h + /l) En système clos, le système tampon remplace l'acide chlorhydrique par de l'acide carbonique, moins dissocié (+10 mmol/l de H 2 CO 3 et -10 mmol/l de HCO 3 ) : ph = pk + Log HCO 3 ph à 6,2 H 2 CO 3 En système ouvert, la PCO 2 est maintenue constante à 40 mmhg (régulation de la ventilation) soit 1,2 mmol/l de H 2 CO 3 (et toujours - 10 mmol/l de HCO 3 ). ph = pk + Log HCO 3 ph à 7,10 H 2 CO 3 Après l'adaptation ventilatoire à l'acidose, la PCO 2 diminue : H 2 CO 3 à 0.83 mmol/l (PCO 2 à 27,5 mmhg et -10 mmol/l de HCO 3 ). ph = pk + Log HCO 3 ph à 7,33 H 2 CO 3 Après régulation rénale : régénération des HCO 3 et élimination des H +, la ventilation normalise la PCO 2 au fur et à mesure. normalisation du ph
19 Le tampon hémoglobine Le pouvoir tampon du sang est supérieur au pouvoir tampon du plasma. ph 7,8 plasma sang 7,4 7, pco 2 (mm Hg) La différence est due à un tampon contenu dans les globules rouges : l hémoglobine.
20 Physiopathologie acide-base Comment protéger notre [H + ] dans les secondes qui suivent une charge acide? Génération ~ 1mmol/kg/j [H + ] (70 millions de nmol [H + ] /j)
21 Valeurs Normales ph 7,40 [H + ] 40 nm PCO 2 HCO 3-40 mm Hg 24 mm LE SYSTÈME TAMPON HA H + + A - 1. Système tampon FERMÉ 1. Système tampon FERMÉ [A - ] [HA] H H H H H eg. Phosphates urinaires [HPO 4 2- ] [H 2 PO 4- ]
22 2. Système tampon OUVERT [A - ] [HA] H H H [CO 2 ] dis [HCO 3- ] Pco 2 [HCO 3- ] Maintenu par le poumon Maintenu par le rein ph = pka + log [HCO 3- ] [H 2 CO 3 ] pka = 6,1 à 37 C [HCO 3- ] = 24millimoles/L de plasma [H 2 CO 3 ] = 1,2millimoles/L de plasma Donc ph = 7,4 (±0,02) H 2 CO 3 CO 2 + H 2 O. CO 2 détermine de façon proportionnelle la pression artérielle du CO 2 On a H 2 CO 3 = a PCO 2 Si H 2 CO 3 en mm et PCO 2 en mmhg, a = 0,03 à 37 C On utilise PCO 2 car facile à mesurer (40mmHg) On a donc ph = pka + log [HCO 3- ] apco 2
23 LE SYSTÈME TAMPON HCO 3- - CO 2 H 2 CO 3 H + + HCO 3 - (pk a = 3,57) CO 2 CO 2 + H 2 O H 2 CO 3 H + + HCO 3 - Phase gazeuse Phase aqueuse CO 2 = 0,03 PCO dis 2 = 1,2 mm Loi de Henry : [CO2 dissous] = k. Pression partielle du CO2 EQUATION D Henderson-Hasselbalch CO 2 + H 2 O H + + HCO 3 - -log[h + ] = ph = pk + log [HCO 3- ] Formule simplifiée: [CO 2 ] H + = 24 Χ PCO 2 [HCO 3- ]
24 H + = 24 PCO 2 Χ [HCO 3- ] = POUMONS REINS La concentration en H + de l organisme dépend ESSENTIELLEMENT de ce rapport [HCO 3- ] représente la composante "métabolique" (ou rénale) PCO 2 représente la composante "respiratoire" Une perte de HCO 3- équivaut à un gain de H + H + = 24 PCO 2 Χ [HCO 3- ] = POUMONS REINS Hypoventilation CO 2 H + Acidémie (acidose respiratoire) Hyperventilation CO 2 H + Alcalémie (alcalose respiratoire)
25 Libération d O 2 et absorption de CO 2 au niveau tissulaire Effet Bohr: le CO2 abaisse le ph (augmente H+) et les H+ facilitent la dissociation de l O2 de l HbO2 III. CONTROLE VENTILATOIRE DE LA PaCO2 La régulation ventilatoire du ph plasmatique Effets de la ventilation sur le ph plasmatique - Hyperventilation volontaire augmentation rapide du ph ( de 7,4 à 7,6 en 1 min environ). Explication : le rejet accru de CO2 provoque un déplacement de l équilibre suivant vers la gauche. - CO 2 + H 2 O = = > H 2 CO 3 = = > H CO H + - Blocage volontaire de la ventilation = > effet inverse (acidose). CO 2 est un facteur acidifiant par déplacement de l équilibre vers la droite.
26 Effets du CO2 sur la ventilation La régulation ventilatoire du ph plasmatique air contenant 7,5 % de CO 2 (normal 0.038%) L inhalation d un air enrichi en CO 2 entraîne une acidification du plasma. L organisme réagit par une hyperventilation ( de la fréquence et de l amplitude des mouvements respiratoires). Cette hyperventilation élimine l excès de CO 2 dans le plasma, d où correction de l acidose. La régulation ventilatoire du ph plasmatique Effets du CO 2 et du ph sur la ventilation volume ventilatoire en % de la normale ,2 7,2 7,4 7,6 ph
27 La régulation ventilatoire du ph plasmatique protubérance annulaire neurone inspiratoire bulbaire motoneurone centre inspiratoire bulbe rachidien inspiration (active) expiration (passive) médullaire vers les motoneurones respiratoires de la moelle Les neurones du centre inspiratoire bulbaire génèrent spontanément des trains de PAs (environ 12 fois par minute). Ces PAs descendent vers la moelle épinière et activent les motoneurones des muscles respiratoires (diaphragme, muscles intercostaux). La contraction de ces muscles induit l inspiration ; leur relâchement provoque l expiration. La régulation ventilatoire du ph plasmatique nerf IX (glossopharyngien) carotide externe carotide interne sinus carotidien Les variations plasmatiques du ph et de la pc0 2 sont détectées par les chémorécepteurs de la paroi de certaines artères : "corpuscules aortiques" sous la crosse aortique et "corpuscules carotidiens" à l embranchement de la carotide commune. carotide commune nerf X (vague) artère aorte coeur
28 La régulation ventilatoire du ph plasmatique chémorécepteurs centraux centre inspiratoire bulbe rachidien Il existe également des chémorécepteurs centraux, localisés dans le bulbe rachidien au voisinage du centre inspiratoire. La régulation ventilatoire du ph plasmatique capillaire cérébral pco 2 H + barrière hématoencéphalique CO 2 + H 2 O = > H + + HCO 3 - LCR chémorécepteur central BULBE centre inspiratoire ventilation Couleurs : stimulus récepteur voie sensitive centre intégrateur réponse
29 La régulation ventilatoire du ph plasmatique pco 2 du plasma ph du LCR ph du plasma 70% de la réponse chémorécepteurs centraux corpuscules aortiques et carotidiens 30% de la réponse centre inspiratoire muscles respiratoires ventilation pco 2 et ph
30 La régulation rénale du ph plasmatique L du débit respiratoire réduit pco 2 Cas d une acidose CO 2 + H 2 O H + réserve de bicarbonate H 2 CO 3 H + HCO 3 - Na + - HCO NaHCO 3 3 tampons production de HCO 3 - sécrétion de H + En cas d acidose, les reins sécrètent des ions H + dans l urine et reconstituent la réserve de bicarbonate.
31 IV. CONTROLE RENAL DE LA SECRETION ACIDE IVA - ph intracellulaire Effet sur les pompes membranaires de la sécrétion des H + Effet sur l excrétion acide (2/3 ammoniac et 1/3 acidité titrable) IV. CONTROLE RENAL DE LA SECRETION ACIDE IVA - ph intracellulaire Mise en jeu du ph intracellulaire Le ph intracellulaire varie avec le ph plasmatique - Stimulation de la sécrétion acide - Augmentation de la régénération des bicarbonates - Augmentation de l excrétion acide Les modifications de la PCO 2 influencent aussi le phintracellulaire
32 IV. CONTROLE RENAL DE LA SECRETION ACIDE IVB - aldostérone Mise en jeu Le diagramme de DAVENPORT
33 Isobares de PCO 2 Ce diagramme permet de faire presque tous les diagnostics médicaux pour les troubles acido-basiques Droite d équilibration [HCO 3- + PROT - ] composante importante pour la régulation acido basique [HCO 3 -] + [PROT - ] = Constante Courbe titration des protéines est linéaire donc relation avec le ph aussi et [PROT - ] = s ph + constante Donc [HCO 3 - ] = Constante Constante s ph [HCO 3 - ] est donc une fonction linéaire du ph
34 Droite d équilibration
35 Pathologies Généralités (1) Diagnostic se fait à partir du ph PCO 2 augmentée < = > augmentation d acide = > acidose ; PCO 2 diminuée = > alcalose Composante métabolique diminuée = > acidose ; augmentée = > alcalose [HCO 3- ] permet de placer le point On regarde valeur de la composante métabolique avant de regarder PCO 2 Généralités (2) Pathologies Compensation d un trouble acido-basique en induisant un effet inverse du trouble initial Compensation pulmonaire par la pco 2 est assez limitée. La pco 2 peut varier de plus ou moins 3mmHg (37 à 43) pour compenser un trouble métabolique (rénal)
36 Pathologies respiratoires (pulmonaires) Acidose respiratoire pure: ph diminué, donc acidose PCO 2 augmentée (<43) donc trouble respiratoire (isobare vers la gauche) Composante métabolique normale (pas de compensation Diagnostic: acidose respiratoire pure
37 Acidose respiratoire peut être due Hypoventilation (le CO 2 n est pas rejeté donc PCO 2 augmente) secondaire à une paralysie des muscles respiratoires Des pneumopathies aiguës ou chroniques Une dépression des centres respiratoires (barbituriques)
38 Alcalose respiratoire pure ph augmenté, donc alcalose PCO 2 diminuée (<37) donc trouble respiratoire (isobare vers la droite) Composante métabolique normale Diagnostic: alcalose respiratoire pure Alcalose respiratoire pure peut être due Hyperventilation provenant d une anomalie du système nerveux
39 Pathologies métaboliques (rénales) Acidose métabolique pure ph diminué, donc acidose Composante métabolique diminuée PCO 2 normale Diagnostic: acidose métabolique pure Acidose métabolique pure peut être due Excès d acides fixes (produits par l organisme) Un jeûne (production de corps cétoniques, acides) Une anoxie (diminution de l utilisation de l oxygène dans les tissus) Un diabète Une insuffisance rénale Une fuite de base (diarrhée) Une fistule pancréatique
40 Alcalose métabolique pure Les phénomènes inverses sont observés: Le point représentatif de l équilibre acide base se déplace le long de l isobare PCO 2 = 40 mmhg PCO 2 est stable à 40 mmhg ph augmente HCO 3- augmente La composante métabolique m augmente
41 Alcalose métabolique pure peut être due Une perfusion de bicarbonates Des vomissements (pertes d acide) Aspirations gastriques (liquide acide) Les pathologies compensées Une pathologie respiratoire aura une compensation métabolique Une pathologie métabolique aura une compensation respiratoire Mais les compensations peuvent être partielles ou complètes
42 Acidose respiratoire compensée ph diminué, donc acidose PCO 2 augmentée (>43) donc trouble respiratoire (isobare vers la gauche) Composante métabolique augmentée, ce qui tend vers une alcalose (compensation) Diagnostic: acidose respiratoire partiellement compensée
43 Acidose respiratoire totalement compensée ph normal, donc à priori aucun trouble. Mais PCO 2 augmentée (>43) donc trouble respiratoire (isobare vers la gauche) Composante métabolique augmentée, ce qui tend vers une alcalose (compensation) Diagnostic : acidose respiratoire totalement compensée
44 Alcalose respiratoire compensée ph augmenté, donc alcalose PCO 2 diminuée (<37) donc trouble respiratoire (isobare vers la droite) Composante métabolique diminuée donc l organisme tend vers une acidose (compensation) Diagnostic : alcalose respiratoire partiellement compensée Alcalose respiratoire totalement compensée ph normal, donc à priori aucun trouble. Mais PCO 2 diminuée (<37) donc trouble respiratoire (isobare vers la droite) Composante métabolique diminuée donc l organisme tend vers une acidose (compensation) Diagnoctic: acidose respiratoire totalement compensée.
45 Alcalose métabolique compensée ph augmenté, donc alcalose Composante métabolique augmentée PCO 2 augmentée comprise entre 40 et 43, faisant tendre l organisme vers une acidose (compensation) Diagnostic: alcalose métabolique partiellement compensée. Alcalose métabolique totalement compensée ph normal donc à priori aucun trouble. Mais Composante métabolique augmentée PCO 2 comprise entre 40 et 43 faisant tendre l organisme vers une acidose (compensation) Diagnostic : alcalose métabolique totalement compensée
46 Acidose métabolique compensée ph diminué, donc acidose Composante métabolique diminuée PCO 2 diminuée comprise entre 37 et 40 faisant tendre l organisme vers une alcalose (compensation) Diagnostic: acidose métabolique partiellement compensée Acidose métabolique totalement compensée ph normal donc à priori aucun trouble. Mais Composante métabolique diminuée PCO 2 diminuée comprise entre 37 et 40 faisant tendre l organisme vers une alcalose (compensation) Diagnostic: acidose métabolique totalement compensée.
47 Pathologies mixtes Les poumons et les reins sont anormaux et font varier le ph dans le même sens Acidose mixte ph diminué donc acidose PCO 2 augmentée Composante métabolique diminuée Diagnostic : acidose mixte Alcalose mixte ph augmenté donc alcalose PCO 2 diminuée Composante métabolique augmentée Diagnostic: alcalose mixte
48 PCO ph 7.4 HCO m 29.7 Exemple clinique
49 Alcalose respiratoire compensée La compensation est rapide Le rein cesse rapidement la synthèse des bicarbonates et augmente leur élimination
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