Charge de Chimie Biologique Département de Chimie. Mes Enseignements. Ma Recherche

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1 Présentation au Conseil de Faculté M. Loïc Quinton Charge de Chimie Biologique Département de Chimie Mon Cursus Mes Enseignements Ma Recherche

2 Mon Cursus ~Université Paris XI Orsay~ : Diplôme Universitaire de Technologie Chimie : Licence Professionnelle Chimie Analytique 2002: Maitrise de Chimie Spé:Chimie Organique ~ Université Paris VI Pierre et Marie Curie ~ 2003: DEA de Chimie Analytique et Chimie des solutions ~ Ecole Polytechnique Palaiseau ~ : Thèse de Doctorat

3 Mon Cursus 21 juillet Mais «fêtée» le 14 juillet ~ Université de Liège~ : Post Doctorat ULg : Chargé de Recherches FNRS 2010 : Chargé de Cours ULg 14 juillet

4 Enseignement Cours: CHIM (60h théorie, 35h répétitions, 20h labos, 15h remédiations) Intitulé: Chimie préparatoire aux sciences biomédicales et pharmaceutiques Etudiants: 1 er bac kinésithérapie et réadaptation 1 er bac sciences de la motricité Contenu: cours de chimie générale et organique Q1 Matière et Atome Alcanes et Thermochimie hi i Molécule, Formule et Equation Chimique Halogénation des Alcanes et Thermodynamique Electrons et Atomes Cinétique Chimique et Mécanismes réactionnels La Liaison Chimique Réactions de chimie organique Réactions et Equilibres chimiques Stéréoisomérie Réaction d oxydo-réduction Fonctions organiques et biomolécules Q2

5 Cours: CHIM (15h théorie) Enseignements Intitulé: Chimie Biomimétique: quand l Homme s inspire de la Nature. Etudiants: Master en sciences chimiques à finalité approfondie, didactique ou spécialisée, 2ème année. Contenu: Etude de phénomènes naturels observés par l Homme qui ont été dérivés et utilisés pour résoudre des problèmes scientifiques concrets. La soie d araignée: certaines sont plus résistantes que l acier, plus dures que le Kevlar, ou bien encore aussi élastiques que le caoutchouc et surtout biocompatibles et biodégradables! Développement de nouveaux matériaux à usage biomédical L adhésif des moules: les moules se lient à la plupart des surfaces inorganiques et organiques en milieu aqueux, là ou la plupart des autres adhésifs sont inopérants. Utilisation de ces propriétés adhésives pour greffer du PEG sur différentes surfaces, les rendant ainsi «antiadhésives». Développement de médicaments à partir de toxines bactériennes ou animales.

6 Mon sujet de Recherche Des venins animaux à la découverte de nouveaux ligands des récepteurs couplés aux protéines G Qu est ce qu un venin? Mélange de molécules «toxiques» secrétées par de nombreux animaux (~400 composés différents/venin) Buts: immobiliser, tuer et prédigérer les proies Quels sont leurs intérêts? Grandes réserves de composés biologiquement actifs. Excellentes sélectivités ité et affinités ité pour les récepteurs membranaires: activation, inhibition ou modulation de leurs activités. Ces molécules sont des peptides de 7 à 77 acides aminés très structurés synthèse, mutation, marquage ω-conotoxine TVII(C TxVII (C. textile) til 26 acides aminés, 3 ponts S-S

7 Quelques utilisations de toxines Utilisation pharmacologique Utilisation médicale ( ) ω-conotoxin MVIIA (Prialt ) δ-conotoxine EVIA (canaux Na + neuronaux) - Inhibiteur des canaux Ca 2+ de type N - Diminution de la libération de neurotransmetteurs (glutamate ) α-bungarotoxine (Nicotinic AChR) Action analgésique (> morphine) Conus magus Superposition Marquage d une jonction neuromusculaire Barbier et al., J. Biol. Chem., Teprotide, Captopril - Inhibiteur de l enzyme de conversion de l angiotensine - Pas de libération d angiotensine II (vasoconstrictrice) - Diminution i i de la résistance artérielle Traitement de l hypertension Bothrops jararaca

8 Projet de recherche Découverte et caractérisation de nouveaux ligands de RCPG Résonance des plasmons de surface Résonance Magnétique Nucléaire Spectrométrie de Masse Points forts: - Constante d affinité (mm à pm) - Constantes cinétiques. Difficultés: - Fixation des membranes sur- exprimant les récepteurs. - Identification du ligand au sein d un mélange. Points forts: Points forts: - Pas de fixation de membranes. - Pas de fixation de membranes. - Caractérisation de l épitope de - Identification du ligand dans un liaison du ligand (STD-NMR). mélange complexe. -Structure des ligands. - Séquençage des ligands. Difficultés: Difficultés: - Quantité de matériel (10µM - Détermination des K D. 10mM) mais non destructif - Etalons internes. Mais aussi microscopie de force atomique, cryomicroscopie

9 Projet de recherche Développer des approches innovantes pour étudier la liaison toxine-rcpg (modèles synthétiques, mutants) Découvrir et caractériser de nouveaux ligands sélectifs des RCPG Transformer les nouveaux ligands en réels outils pharmacologiques (fluorescence, radioactivité) Adapter les toxines découvertes à une utilisation médicale??