Allergie aux hyménoptères. Annette Leimgruber Denis Comte Stéphanie Petitpierre CHUV,

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1 Allergie aux hyménoptères Annette Leimgruber Denis Comte Stéphanie Petitpierre CHUV,

2 VENINS : substances responsables d allergies Abeille : Guêpe : - PLA2 = phospholipase A2 (allergène majeur)* - Mellitine (reines + adultes gardiennes) - Hyaluronidase - Phosphatase acide - Allergène C - Phospholipase* - Hyaluronidase - Antigène 5 (allergène majeur) *Peptides toxiques responsables de décès lors de piqûres multiples hémolyse lésions peau muscles - foie - rein blocage des enzymes respiratoires

3 Tests standards avec venins purifiés Double positivité (IgE spéc. et TCUT) due à : Vraie double sensibilisation aux venins de guêpe et d abeille Sensibilisation due à des protéines cross réactives présentes dans les venins des différentes espèces ex : hyaluronidase* c/o guêpe et abeille Sensibilisation aux CCD* (déterminants carbohydrate) présents dans les venins des différentes espèces et les allergènes végétaux (présents srtt sur la PLA2 de l abeille) * Cliniquement rarement importants

4 ALLERGÈNES RECOMBINANTS (AR) Diag : basé sur la connaissance des molécules «constituant» un allergène Dès 1990 : nombre croissant d AR produits grâce aux techniques de génie génétique (faisant appel entre autres aux phages) Disponibles pour hyménoptères (rapi m1 + m2 - rves v5 + v2 - rpol d5)

5 Recombinants abeille et guêpe rapi m 1 phospholipase A2 (PLA2) glycoprotéine de kda allergène majeur, 10% des protéines du venin d abeille non glycosylé (produit par des cellules procaryotes E. Coli) rapi m2 - hyaluronidase, homologie de séquence 50% guêpe abeille - + c/o - les patients positifs pour guêpe + abeille - tous ceux qui ont une pollinose avec CAP «faussement» positif pour guêpe ou abeille - glycosylé (produit par des cellules eucaryotes) = néc. pour fixer CCD

6 Recombinants abeille et guêpe rves v 5 = antigène 5, protéine de 23 kda - allergène majeur et le plus puissant des Vespidae guêpe, frelon et poliste (absent c/o abeille) - non glycosylé (produit par des cellules procaryotes) Poliste Guêpes Frelon Homologie entre différentes guêpes, frelons, polistes avec une similarité des séquences de Ves v5 variable : - 98% guêpes : V. germanica et V. vulgaris (espèces du même genre) - 69 et 60% respectivement pour faux frelon et poliste

7 IgE dirigés contre les allergènes recombinants guêpe-abeille Expérience lausannoise

8 Age Sexe Insecte identifié stade IDR IgE spécifique IgE recombinant Allergie par patient selon contration + diagnostiquée Müller mg/ml ku/l ku/l guêpe abeille guêpe abeille rves V5 rapi m1 78 M? 3 ND 0.1 < < abeille 55 M guêpe abeille (guêpe) 49 M guêpe < <0.35 guêpe 48 M? < <0.35 guêpe 24 F guêpe 3 à < <0.35 guêpe 28 M guêpe <0.35 guêpe 28 M guêpe <0.35 guêpe 86 M? <0.35 guêpe 41 M? 2 ND ND >100 <0.35 guêpe 49 M? ND ND >100 <0.35 guêpe 58 F? <0.35 guêpe 47 M guêpe <0.35 guêpe 44 F? 1 ND ND 0.58 <0.35 <0.35 <0.35 aucune

9 /91 Sensibilité des recombinants: ADVIA: IgE sp pour Api m1 chez 97% (96/99) des patients avec allergie au venin d abeille avec IgE sp pour le venin d abeille et IgE spécifiques pour Ves v5 chez 96% (87/91) patients avec allergie au venin d abeille avec IgE sp pour le venin de guêpe

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11 Doubles positifs selon les IgE spécifiques standards et les tests cutanés Simples positifs selon les IgE spécifiques standards et les tests cutanés rapi m1 : + exclusivement c/o patients allergiques à l abeille rves v5 : + c/o tous les patients allergiques à la guêpe rapi m2 : + c/o - tous les patients positifs pour guêpe + abeille - tous ceux qui ont une pollinose avec CAP faussement positif pour guêpe ou abeille

12 Sensibilité des recombinants: Immuno CAP, Phadia: sensibilité des recombinants rapi m1 79% et rves v5 90% Cohorte: patient suivi en clinique d allergie avec antécédent d anaphylaxie remontant à plus de 10 ans pour certains patients JANUARY 2011

13 CONCLUSIONS Les allergènes recombinants pour les hyménoptères ont une excellente sensibilité et spécificité L utilisation de rapi m1 et rves v5, allergènes majeurs de l abeille et la guêpe, permettent de poser un diagnostic précis dans la grande majorité des cas d anaphylaxie En cas d anaphylaxie avec double négativité de ces tests, rapi m2 permet de détecter les patients avec sensibilité à des allergènes peu souvent responsables de symptômes (hyaluronidases), mais présents dans G + A + Pollens