Les statines en 2010: effets sur la réponse inflammatoire post opératoire. Emmanuel Lorne
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- Paul Noël
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1 Les statines en 2010: effets sur la réponse inflammatoire post opératoire Emmanuel Lorne
2 Objectifs pédagogiques Mieux comprendre les effets pleiotropes des statines Montrer l interêt des statines en periopératoire pour diminuer l inflammation post-opératoire
3 Acétyl-CoA 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) Synthèse endogène de cholestérol Mevalonate Farnesyl-PP Squalene Cholestérol
4 Acétyl-CoA 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) Statines Mevalonate Farnesyl-PP Squalene Cholestérol
5 Acétyl-CoA Prénylation des protéines (Ex : Rho, Rac, Ras) 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) Statines Mevalonate Geranyl-PP (GGPP) Farnesyl-PP Squalene Cholestérol
6 GGPP Mevalonate F-PP + Prenylation des Proteines de la famille RHO Greenwood et al. Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation. Nature Reviews Immunology 6, (May 2006)
7 STATINES Prenylation des Proteines de la famille RHO Greenwood et al. Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation. Nature Reviews Immunology 6, (May 2006)
8 Acétyl-CoA Prénylation des protéines (Ex : Rho, Rac, Ras) 3-hydroxy-3-méthylglutaryl-CoA (HMG-CoA) Statines Mevalonate Geranyl-PP (GGPP) Farnesyl-PP Ubiquinone (CoQ10) Squalene Cholestérol
9 Statines et inflammation la mobilité des leucocytes les molécules d adhésion cellulaire la présentation des antigènes la phagocytose des pathogènes Production de cytokines dépendentes de NF-kB la production de l anion superoxide la production endothéliale de NO Greenwood et al. Statin therapy and autoimmune disease: from protein prenylation to immunomodulation. Nature Reviews Immunology 6, (May 2006)
10 Les statines et la chirurgie cardiaque
11 Dynamic Time course of inflammation Riedemann, Nature Medicine, 2003
12 Syndrome de réponse inflammatoire sytémique (SIRS) post CEC 80 patients randomisés pour chirurgie coronaire Leucocytes * (cells/mm3) off pump on pump jours post opératoires Serrano, J Crit Care. 2009
13 Réponse inflammatoire post CEC Hs CRP Randomisation, 30 patients Parolari, Ann Thora Surg, 2007
14 Réponse inflammatoire post CEC TNF Randomisation, 30 patients Parolari, Ann Thora Surg, 2007
15 IL-6 post chirurgie cardio thoracique IL-6 pg/ml off pump on pump Jours post opératoires 42 CEC 24 cœur battants 42 chirurgie thoracique Franke, Eur J Cardiothorac Surg patients chirurgie coronaire Serrano, J Crit Care.2009
16 IL-8 post chirurgie cardio thoracique pg/ml off pump on pump Jours post opératoires 42 CEC 24 cœur battants 42 chirurgie thoracique Franke, Eur J Cardiothorac Surg Serrano, J Crit Care.2009
17 Défaillances multi-organes et inflammation postchirurgie cardiaque * * * 42 patients post CEC pour chirurgie cardiaque Mei, Biol Pharm Bull. 2007
18 Défaillances multi-organes et inflammation postchirurgie cardiaque 14 enfants de chirurgie cardiaque pédiatrique Khabar, Clin Immunol.1997
19 Effets de la CEC sur l activation des proteines d adhésion Paroi vasculaire leukocytes Paparella, Eur J Cardiothorac Surg 2002
20 Adhésion cellulaire Bouaouinia, Hematologie, 2006
21 Expression des integrines am/b2 Asimakopoulos, Ann Thorac Surg. 2000
22 SIRS post CEC: diminution de l adhésion leucocytaire Chello, Crit Care Med. 2006
23 SIRS post CEC: diminution de l IL-6 par les statines 77 patients Morgan, Statin prophylaxis and inflammatory mediators following cardiopulmonary bypass: a systematic review. Crit Care 2009
24 SIRS post CEC: diminution de l IL-8 et TNF- par les statines IL-8 TNF- 35 patients Morgan, Statin prophylaxis and inflammatory mediators following cardiopulmonary bypass: a systematic review. Crit Care 2009
25 SIRS post CEC: diminution de la CRP par les statines 241 patients Morgan, Statin prophylaxis and inflammatory mediators following cardiopulmonary bypass: a systematic review. Crit Care 2009
26 Faut-il prescrire? La réponse est : OUI Pan, Circulation. 2004
27 Quand prescrire? 30 Jours avant l intervention dans les principaux essais cliniques 3 jours est probablement suffisant pour avoir des effets sur l inflammation et la morbidité post-opératoire (reste à valider) L administration de statine peri-infarctus réduit la mortalité (en traitement et non en préventif) Statines 3 jours avants (n=20) Pas de statines (n=219) p Death 0% 3,7% NS Myocardial infarction 0% 1,4% NS Death/MI/unstable angina 0% 9% NS Laufs, Am J Cardiol Donati, Am J Cardiol. 2000
28 Marqueurs de l inflammation dans la chirurgie de l aorte 10 patients pour chirurgie de l anevrysme de l aorte abdominale Prélèvement sanguin 2 h après la chirurgie Décès Durée d hospitalisation (J) MODS (n=5) 3 43+/-9 Non MODS (n=5) 0 14+/-9 p<0,001 Feezor, J Immunol, 2004
29 Statines et chirurgie vasculaire Ischémie myocardique (%) P<0,01 Placebo Fluvastatine Jours après la chirurgie Schouten, NEJM 2009
30 Statines et chirurgie non cardio-vasculaire P=0,17 Bisoprolol and Fluvasta0n for the Reduc0on of Periopera0ve Cardiac Mortality and Myocardial Infarc0on in Intermediate- Risk Pa0ents Undergoing Noncardiovascular Surgery: A Randomized Controlled Trial (DECREASE- IV). Dunkelgrun, Annals of Surgery. 249(6): , June 2009.
31 conclusion Les statines ont des effets anti-inflammatoires sur la réaction inflammatoire post-opératoire Les effets anti-inflammatoires semblent indépendant de la baisse du cholesterol Effets sur l endothélium et la liberation de NO très rapides (24h) Effet sur l inflammation très rapides (48h)
32 Perspectives Utilisation recommandée Chirurgie cardiaque Chirurgie vasculaire Utilisation qui reste à démontrer Chirurgies non vasculaire à risque intermédiaire ou élevé Les statines : la nouvelle prémedication des chirurgies lourdes? Place dans la médication des donneurs lors des transplantations d organes?
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