XXVI èmes Journées Nationales d Hépato-Gastroentérologie Et d Endoscopie Digestive

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1 XXVI èmes Journées Nationales d Hépato-Gastroentérologie Et d Endoscopie Digestive EFFETS SECONDAIRES DUS A LA BITHERAPIE PEGYLEE AU COURS DU TRAITEMENT DE L HEPATITE VIRALE C CHEZ LES HEMODIALYSES DR H.MAHIOU, PR M.NAKMOUCHE.CHU BAB EL OUED PR N. DEBZI CHU MUSTAPHA. DR S.TAHRBOUCHT EPH BITRARIA Hôtel Hilton 12, 13 & 14 Décembre 2014

2 Introduction Le traitement de l HVC est en plein bouleversement De nombreux antiviraux directs développés, très efficaces et bien tolérés, de nouveaux essais cliniques en cours Les hémodialysés exclus (comorbidités, pharmacocinétiques) Recommandations actuelles: interféron standard ou pegylé, la ribavirine peut être associée à de faibles doses, l association d une anti protéase de première génération n est pas recommandée Nous avons évalués la tolérance de la bithérapie pegylée chez les hémodialysés KDIGO 2008 EASL guidelines 2014, Am J Kidney Dis. 2014(2):

3 Etude prospective, descriptive et analytique de juin 2012 à juin patients hémodialysés avec hépatite chronique c traités par interféronα 2a et ribavirine

4 Objectifs - 1 Evaluer la tolérance de ce traitement chez nos patients hémodialysés - 2 L existence d effets secondaires spécifiques chez ces patients

5 Matériel et Méthode 80 PATIENTS 36 FEMMES (45%) ( Age moyen): 43,5 ans 44 HOMMES (55%) (Age moyen 45 ans ) 24 ans - 63ans 19ans -71 ans

6 Matériel et Méthode provenance: - Centres de dialyses publics = 56( 70%) - CHU Bab el oued - CHU Mustapha - CHU Beni messous - EPH Parnet - EPH Dar el beida et EPH Rouiba - Centres privés = 24 (30%) - Alger - Kouba - Dar el beida - Ain naadja

7 Matériel et Méthode Les patients dépistés ont bénéficies: - Bilan clinique complet - Bilan virologique: - génotype, charge virale C(sauf G2,G3) - Bilan immunologique - sérologie B/ HIV - Evaluation histologique (fibroscan,fibrotest, PBH) -Bilan cardiovasculaire pour tous les patients - Bilan thyroïdien - examen ophtalmologique - Aucun patient ne présentait de troubles psychiatriques avant le traitement

8 Matériel et Méthode Critéres d inclusions: - patients agés de 18 ans et plus - absence de coinfection B/HIV - absence de contre indication au traitement - taux d hémoglobine à 11g/dl - score de fibrose F2 Critéres d exclusions - patients âgés moins de 18 ans - coinfectés - insuffisance cardiaque, coronaropathie - diabète non contrôlé - HTA non contrôlée 80 patients inclus

9 Matériel et Méthode 70% 60% 50% 40% 30% 20% 60% Génotypes N 80 31,50% 10% 0% 3,7% 4,8% G 1 G 2 G 3 G 4

10 Matériel et Méthode 60% Score de fibrose N80 50% 57% 40% 30% 34% 20% 10% 0% F1F2 F3 F4 9% PBH: 7 Patients Fbroscan et FibroTest: reste des patients

11 Matériel et Méthode Charge virale N80 27% 73% CV < ui/ml CV ui/ml

12 Matériel et Méthode Comorbidités Pathologie vasculaire Inconnu 24,10% Vasculaire 41,25% Diabète LED Diabète 27,25% POLYKYSTOSE Nephrectomie traumatique Inconnue

13 Matériel et Méthode.Interféron pégylé 2a 135 g en sous cutané par semaine.ribavirine gélules 200mg = 1 gélule 3fois/semaine après chaque dialyse.24 semaines pour les G2,3.48 semaines pour les autres génotypes

14 Matériel et Méthode Gestion de l EPO - Avant traitement:.si patient avec hémoglobine 12g/dl et sans EPO = PAS d EPO. Si patient avec hémoglobine 12g/dl avec EPO = la dose d EPO a été gardé. Si patient avec hémoglobine 12g/dl avec EPO = la dose d EPO a été augmenté - Au cours du traitement : en cas d anémie. EPO. Double dose. Augmentation si possible si non transfusion

15 RESULTATS Response virologique N80 36F/44H 14,75% 29% 56,25% RVS Non réponse Rechutes

16 Effets secondaires Syndrome pseudo grippal= 80% -fièvre -arthralgie -céphalées Gastro-intestinaux = 7% -douleurs abdominales -diarrhée -nausées Respiratoires = 12% -toux Dysthyroidies = 5% - 3 hypothyroïdies - 1 hyperthyroïdie Dermatologique = 20% -prurit -rash cutané -inflammation site d injection Psychiatriques =15% -insomnie -irritabilité -dépression Généraux - asthénie - anorexie - amaigrissement

17 Effets secondaires Hématologique - leucopénie 22,5% - thrombopénie 7,5% cas particulier l anémie 63% malgré l utilisation de l EPO. 70% cas on a diminué les doses de ribavirine. 17 % cas arrêt temporaire de ribavirine. 13 % cas transfusion

18 Effets secondaires Réduction de dose : - principale cause = troubles hématologiques. Anémie. Leucopénie. Asthénie. Amaigrissement Arrêt de traitement pour effets secondaires graves : 7,5% - 2 AVC - 1 HTA maligne avec hémorragie rétinienne - 2 dépressions - 1 maladie de fournier - 1 prurit féroce

19 Effets secondaires Dépression au cours du traitement : 15% - 12 patients dont 2 sévères - tous les patients ont été pris en charge par le psychiatre - le traitement antiviral a été poursuivi sauf chez 2 patients

20 Effets secondaires -Cardiovasculaires = 10% - 4 HTA difficiles à équilibrer - 2 OAP - 1 AVC - 1 rétinopathie hypertensive Infectieuses = 5,25% - 1 maladie de fournier - 1 infection de la fistule - 1 abcès du foie - 1 érysipèle de la jambe - 1 abcès de la fesse

21 Discussion Année Auteur antiviral N RVS Arrêts, effets secondaires J Hépato 2006 Bruchfeld et al INFpegα2a+RBV 6 50% 33% J Hépato 2007 Redina et al INFpegα2a+RBV 35 97% 33% Int.artif.organs 2008 Carrier et al INFpegα2a+RBV 14 29% 71% Nephrol.dial.transpl 2008 Van leusen INFpegα2a+RBV 7 71% 0 j.clin.gastroenterol Hakim et al INFpegα2a+RBV 15 7% 33% Gut 2009 Liu et al INFpegα2a+RBV 35 60% 17% Int.urol.nephrol 2010 Alsarane et al INFpegα2a+RBV 13 69% Hepatology 2012 Liu et al INFpegα2a+RBV % Anemie 74% BEO 2014 Mahiou et al INFpegα2a+RBV 88 56,25% Arrêt 7%,anémie 63%

22 Discussion Les effets secondaires en général ne sont pas très différents de ceux rencontrés chez les patients non urémiques Le syndrome pseudo grippal était plus sévère chez la moitié des patients avec des arthralgies intenses qui ont nécessite la réduction des doses d interféron L amaigrissement de plus de 5 kg chez 20 % des patients avec anorexie L asthénie était très fréquente

23 Discussion Les effets secondaires cardiovasculaires étaient sévères, qui a nécessite une modification de traitement surtout chez les hypertendus Le patient qui a présenté un AVC était en fin de traitement Les 2 patients qui ont présenté une dépression sévère, ont bien répondus au traitement psychiatrique, mais ils ont refusés de reprendre le traitement antiviral

24 Discussion Les complications infectieuses étaient particulièrement graves, le patient qui a présenté la maladie de fournier a été opéré, il va bien Les autres patients ont bien répondus au traitement antibiotiques, après un arrêt temporaire du traitement antiviral

25 Conclusion La bithérapie pegylée entraine plus de RVS que l interféron en monothérapie La tolérance est moins bonne, avec des effets secondaires sérieux L anémie reste fréquente malgré l utilisation de l EPO Les complications cardiovasculaires et infectieuses sont particulièrement graves Des études pour optimiser ce traitement chez ces patients sont nécessaires Attente des nouvelles thérapies sans interféron