Les BHR état de la menace en MéditerranM

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1 XXIVe Congrès s de la SF2H, Paris 2013 Les BHR état de la menace en MéditerranM diterranée Badia BENHABYLES CHU Mustapha, Alger

2 It is time to close the book on infectious diseases, and declare the war against pestilence won. Déclaration attribuée (à tort?) à William H Stewart (1968)

3 Les bactéries font de la résistance The Approximate Year of Introduction of Antimicrobial Agents and Consequent Emergence of Resistant Bacteria (Yonsei Med J November 1; 52(6): ) Clinical Infectious Diseases 2011;52(S5):S397 S428 Simple résistance BMR BHR

4 Bactéries Hautement Résistantes Bactéries résistant aux ATB de dernier recours Cocci GP ERV VISA/VRSA Vancomycine Bacilles GN EPC PARI ABRI AmpC/BLSE + porine Carbapénémases+++

5 La Méditerranée

6 Facteurs de vulnérabilité Frontière commune de 21 pays (25 avec le Portugal, la Jordanie, la Serbie, le Monténégro) avec une histoire et une culture partagées. 420 millions d habitants, fortement urbanisés Convergence de 3 continents Géographie Zone de passage et de transit Flux de populations importants migratoire, de tourisme (375 millions de touristes en 2004) entre pays de la région ou en provenance d autres régions : Afrique Subsaharienne, Europe du Nord et de l Est, Moyen-Orient, Amérique du Nord et Chine

7 Facteurs de vulnérabilité Politiques de lutte et de contrôle Status of infection control policies and organisation in European hospitals, 2001: the ARPAC study. Clin Microbiol Infect 2006; 12:

8 Facteurs de vulnérabilité Politiques de lutte et de contrôle M. A. Borg et al. Survey of infection control infrastructure in selected southern and eastern Mediterranean hospitals. Clinical Microbiology and Infection 2007

9 Facteurs de vulnérabilité Politiques de lutte et de contrôle M.A. Borg et al. Infection control and antibiotic stewardship practices reported by south-eastern Mediterranean hospitals collaborating in the ARMed project. Journal of Hospital Infection, 2008

10 Facteurs de vulnérabilité Forte consommation d ATB ECDC SURVEILLANCE REPORT Surveillance of antimicrobial consumption in Europe 2010

11 Facteurs de vulnérabilité Forte consommation d ATB ARPAC (2001). MacKenzie FM et al. Patterns of Antibiotic Use In European Hospitals. ARMed M.A Borg et al. Antibiotic consumption in southern and eastern Mediterranean hospitals: results from the ARMed project Algérie H.Tali-Maamar Réseau AARN Rapport 2009

12 Facteurs de vulnérabilité Prévalence élevée de BMR (SARM) 32,7% (2011) 17,7% (2010) Antibiotic consumption in southern and eastern Mediterranean hospitals: results from the ARMed project. Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2008) 62,

13 Facteurs de vulnérabilité Prévalence élevée de BMR (BLSE) E. coli C3G R (2011) % BLSE+ Kp C3G R (2011) % % BLSE+

14 Facteurs de vulnérabilité Prévalence élevée de BMR (BLSE)

15 Facteurs de vulnérabilité Prévalence élevée de BMR (BLSE) Évolution de la résistance de K. pneumoniae aux C3G en Tunisie (LART) Évolution de la résistance aux C3G de E. coli en Tunisie (LART) Prévalence EBLSE en Algérie EBLSE 23,8% 22,6% 31,8% 30,3% KP BLSE+ 46,1% 45,2% 59,6% 57,7% E. Coli BLSE+ 14,9% 14,9% 18% 17,3% Enterobacter spp. BLSE+ 24,9% 42% 42% 39,9% S.Marcescens BLSE+ 30,5% 14,5% 31,6% 23,9% Salmonella spp BLSE+ 12,6% 13,8% 5,4% 1,2% Proteus spp BLSE+ 14,1% 6,7% 16,5% 13% Source: Réseau AARN. D aprés Olfa BOUALLEGUE. Les bactéries multi-résistantes aux antibiotiques : Situation épidémiologique actuelle en Tunisie. 5JMHH Novembre Alger

16 Situation épidémiologique des BHR en Méditerranée

17 COCCI GRAM PLUS : ERV % E. faecium résistant à la vancomycine 0 Slovénie(2011) 1,4 France (2011) 20,2 Portugal(2011) 0 Maroc( ) 1,5 Espagne(2011) 1,8* Algérie(2011) 0 Tunisie(2010) 4,2 Italie(2011) Aggoune N, Chabani A, Tiouit D, Naim M, Rahal K. Premier cas d Enterococcus faecalis résistant à la vancomycine en Algérie. Med Mal Infect Oct;38(10): Malte(2011) 23,1 Grèce(2011) 7 Turquie (2008) 0 Chypre(2011) 20 Israel(2008) 0 Liban ( ) 0 Jordanie ( ) * Enterococcus spp. 0 Égypte ( ) Sources: Réseau AARN (rapports 2008 à 2011). EARS-Net (rapports 2008 et 2011). Réseau LART. Olfa BOUALLEGUE. Les bactéries multi-résistantes aux antibiotiques : Situation épidémiologique actuelle en Tunisie. 5 JMHH Novembre Alger Projet ARMed ( ). Borg MA, et al. Antibiotic resistance in the southeastern Mediterranean preliminary results from the ARMed project. Euro Surveill. 2006;11(7)

18 COCCI GRAM PLUS : VRSA Detection of the first strain of glycopeptide intermediary Staphylococcus aureus in Tunis Rabta hospital. Actuellement Zribi M, Etienne 10 J, souches El Euch D, Zribi VRSA H, Bes découvertes M, Meugnier H, Masmoudi A, Osman AB, Fendri C. depuis Pathol 2002 Biol (USA, (Paris) Iran, Dec;59(6): Inde) Aucun lien entre elles Aucun cas décrit dans la région Emergence of vancomycin-resistant Staphylococcus aureus identified in the Tlemcen university hospital (North-West Algeria). Rebiahi SA, Abdelouahid DE, Rahmoun M, Abdelali S, Azzaoui H. Med Mal Infect Dec;41(12):

19 BGN : Entérobactéries résistant à l imipénème % Klebsiella pneumoniae résistants à l imipénème 0 0 Slovénie(2011) France (2011) 0,3 26,7 Portugal(2011) 0,3 Italie(2011) Espagne(2011) 68,2 3 Turquie (2008) 0,12 0,06 Algérie(2011) Tunisie(2010) 3,8 Malte(2011) Grèce(2011) 15,7 Chypre(2011) Maroc(2011) Israel(2008) Égypte (2009) Sources: Réseau AARN (rapports 2008 à 2011). EARS-Net (rapports 2008 et 2011). Réseau LART. Olfa BOUALLEGUE. Les bactéries multi-résistantes aux antibiotiques : Situation épidémiologique actuelle en Tunisie. 5 JMHH Novembre Alger Hossam M Ashour, Amany El-Sharif. Species distribution and antimicrobial susceptibility of gram-negative aerobic bacteria in hospitalized cancer patients. J Transl Med. 2009; 7: 14.

20 BGN : Entérobactéries résistant à l imipénème Génotypes des entérobactéries productrices de carbapénémase KPC KPC KPC KPC* Plasmid-Mediated Carbapenem-Hydrolyzing β- Lactamase KPC-2 in Klebsiella pneumoniae Isolate from Greece. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Feb. 2008, p KPC* Emergence in Italy of Klebsiella pneumoniae sequence type 258 producing KPC-3 Carbapenemase. J Clin Microbiol 2009, 47: * Emergence of KPC-producing Klebsiella pneumoniae in Italy.. Fontana et al. BMC Research Notes 2010, 3:40 KPC Emergence of KPC-2 and KPC-3 in Carbapenem- Resistant Klebsiella pneumoniae Strains in an Israeli Hospital. Antimicrob Agents Chemother August; 51(8): KPC Sources: Nordmann. Global Spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae.EID 2011 Grundmann. Carbapenem-non-susceptible Enterobacteriaceae in Europe: conclusions from a meeting of national experts. Euro Surveill. 2010;15(46)

21 BGN : Entérobactéries résistant à l imipénème pneumoniae. AAC (3) Génotypes des entérobactéries productrices de carbapénémase OXA 48 (2001) Emergence of Oxacillinase-Mediated Resistance to Imipenem in Klebsiella Spread of OXA-48-Positive Carbapenem- ResistantKlebsiella pneumoniae Isolates in Istanbul, Turkey. AAC (8) Spread of Oxa-48 Encoding Plasmid in Turkey and Beyond AAC (3) OXA 48 OXA 48* OXA 48 OXA 48 OXA 48* (2010) Outbreak of OXA-48-Positive Carbapenem- Resistant Klebsiella pneumoniae in France. Antimicrob Agents Chemother May;55(5) Bactéries hautement résistantes : Epidémiologie Française. XXII congès SF2H 2012 [76% EPC sans lien avec l étranger OXA -48 )] OXA 48* First detection of Oxacillinase-Mediated Resistance to carbapenems in Klebsiella pneumoniae from Morocco. Ann Trop Med 2010 Prevalence of Carbapenemase producing OXA 48 Entérobacteriacea in University Hospital in Rabat, Morocco: A 19-Months Prospective Study. IAJAA Sources: ( : 79,9% ) Nordmann. Global Spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae.EID 2011 Grundmann. Carbapenem-non-susceptible Enterobacteriaceae in Europe: conclusions from a meeting of national experts. Euro Surveill. 2010;15(46) OXA 48 OXA-48 Emergence of Oxacillinase- Mediated Resistance to Impenem in Klebsiella pneumoniae from Lebanon. CMI (9). OXA 48 OXA 48* OXA 48

22 BGN : Entérobactéries résistant à l imipénème (2009) First Outbreak of a Plasmid-Mediated Génotypes des entérobactéries productrices de carbapénémase Carbapenem-Hydrolyzing OXA-48 β-lactamase in Klebsiella pneumoniae in Spain. AAC. 2011; 55 Infections caused by OXA-48-producing Klebsiella pneumoniae in a tertiary hospital in Spain in the setting of a prolonged, hospitalwide outbreak JAC (1) OXA 48* OXA 48 (2011) OXA-48 carbapenemase-producing Escherichia coli from Italy, encoded by a novel Tn transposon derivative. AAC. 2012; 56(4) OXA 48* (2011). Outbreak of OXA-48 carbapenemaseproducing Klebsiella pneumoniae in Greece involving an ST11 clone.. JAC ; 68(3) OXA 48* OXA-48 OXA 48 OXA 48 OXA 48 OXA 48 Introduction of OXA-48-producing Enterobacteriaceae to Israeli hospitals by medical tourism JAC Plasmid-encoded OXA-48 carbapenemase in Escherichia coli from Israel. JAC 2011;66 OXA 48 OXA 48 OXA 48* OXA 48 Sources: Nordmann. Global Spread of Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae.EID 2011 Grundmann. Carbapenem-non-susceptible Enterobacteriaceae in Europe: conclusions from a meeting of national experts. Euro Surveill. 2010;15(46)

23 BGN : Entérobactéries résistant à l imipénème (Serbie)Balkan NDM-1: escape or Génotypes des entérobactéries productrices de carbapénémase VIM* VIM/IMP NDM* VIM Emergence of an Autochthonous and Community-Acquired NDM-1 Producing Klebsiella pneumoniae in Europe ( NDM-1-Producing Klebsiella pneumoniae Resistant to Colistin in a French Community Patient without History of Foreign Travel VIM* NDM transplant?. The Lancet Infectious Diseases, Volume 11, Issue 3, Page 164, March 2011 VIM NDM-1-Producing Klebsiella pneumoniae Now in Turkey NDM* VIM* NDM* VIM* VIM* VIM* Emergence of Multidrug-Resistant Klebsiella pneumoniae Isolates Producing VIM-4 Metallo-β- Lactamase, CTX-M-15 Extended-Spectrum β- Lactamase, and CMY-4 AmpC β-lactamase in a Tunisian University Hospital Emergence of NDM-1- producing Klebsiella pneumoniae in Morocco First report of a Klebsiella Novel VIM Metallo-β-Lactamase Variant from Clinical Sources: Isolates of Enterobacteriaceae from Algeria Nordmann. pneumoniae Global Spread strain of coproducing Carbapenemase-producing Enterobacteriaceae.EID 2011 Grundmann. NDM-1, Carbapenem-non-susceptible VIM-1 and OXA-48 Enterobacteriaceae in Europe: conclusions from a meeting of national experts. Euro Surveill. 2010;15(46) carbapenemases isolated in Morocco

24 BGN : Pseudomonas aeruginosa résistant à l imipénème % PARI 23,7 20 Slovénie(2011) France (2011) 19,8 20 Portugal(2011) 16,3 Espagne(2011) 20,6 Italie(2011) 54 Turquie (2008) 43, ,3 Algérie2011) 20,9 Tunisie(2010) 23,8 Malte(2011) Grèce(2011) Chypre(2011) Maroc(2011) 18 13,9 Israel(2008) Égypte (2009) Sources: Réseau AARN (rapports 2008 à 2011). EARS-Net (rapports 2008 et 2011). Réseau LART. Olfa BOUALLEGUE. Les bactéries multi-résistantes aux antibiotiques : Situation épidémiologique actuelle en Tunisie. 5 JMHH Novembre Alger Hossam M Ashour, Amany El-Sharif. Species distribution and antimicrobial susceptibility of gram-negative aerobic bacteria in hospitalized cancer patients. J Transl Med. 2009; 7: 14.

25 BGN : Pseudomonas aeruginosa résistant à l imipénème

26 BGN : Pseudomonas aeruginosa résistant à l imipénème Évolution de la résistance à l imipénème de P. aeruginosa % en Tunisie (LART) D aprés Olfa BOUALLEGUE. Les bactéries multi-résistantes aux antibiotiques : Situation épidémiologique actuelle en Tunisie. 5 JMHH Novembre Alger Prévalence % P. aeruginosa résistantes à l imipénème en Algérie ,9 11,8 15,7 12,3 Source: Réseau AARN.

27 BGN : Pseudomonas aeruginosa résistant à l imipénème % MβL chez PARI 6,7% (2011) 12,4% (2004) 2003: 0,4% : 5% : 6,9%. 10% (2007) 58% ( ) 100% ( ) Molecular Epidemiology of Clinical Pseudomonas aeruginosa Isolates Carrying IMP-1 Metallo-β-Lactamase Gene in a University Hospital in Turkey. MDR. 2007, 13(3): Étude GESPAR 2011: First Countrywide Survey of Acquired Metallo--Lactamases in Gram-Negative Pathogens in Italy. AAC ;52(11): Molecular epidemiology and mechanisms of carbapenem resistance in Pseudomonas aeruginosa isolates from Spanish hospitals. AAC. 2007;51: Nosocomial spread of Pseudomonas aeruginosa producing the metallo-β-lactamase VIM-2 in a Spanish hospital: clinical and epidemiological implication. CMI, 13: Pseudomonas aeruginosa carbapenem resistance mechanisms in Spain: impact on the activity of imipenem, meropenem and doripenem. JAC. (2011)66 (9): Large Dissemination of VIM-2 Metallo--Lactamase Producing Pseudomonas aeruginosa Strains Causing Health Care-Associated Community-Onset Infections.JCM 2009 Profil épidémiologique et résistance aux antibiotiques des Souches de Pseudomonas aeruginosa isolées au centre de Traumatologie et Grands Brûlés en Tunisie durant trois ans. La Tunisie Médicale 2012 ;

28 BGN : Pseudomonas aeruginosa résistant à l imipénème Emergence of NDM-1 Metallo-β-Lactamase in Pseudomonas aeruginosa VIM +++ Clinical Isolates from Serbia. Antimicrob Agents Chemother August; 55(8): Journal of Medical Microbiology (2009), 58,

29 BGN : Pseudomonas aeruginosa résistant à l imipénème Dissemination of class I integron carrying VIM-2 carbapenemase gene in Pseudomonas aeruginosa clinical isolates from intensive care unit of University Hospital of Annaba, Algeria. Antimicrob Agents Chemother Mar 4

30 BGN : Acinétobacter baumanii résistant à l imipénème Acinetobacter isolates resistant to carbapenems (Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection [MYSTIC], 2004). Data were extracted from the MYSTIC database >50 % Perez F, et al. Global challenge of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii. Antimicrob Agents Chemother Oct;51(10):

31 BGN : Acinétobacter baumanii résistant à l imipénème % Acinetobacter baumanii résistants à l imipénème 0% en 1993, 2% en % en signalements en 2003, 26 en 2004, 48 en en 2010, 161 en ,4% en 2008, 23,6% en 2009, 39,6% en 2010, 45,3% en % en 1996, 16% en % en ,7% en 2010, 78,3% en % (R+I)- 48% (R) en % (R+I)- 47% (R) en % (R+I)- 65% (R) en 2010 Réseau AARN (rapports 2008 à 2011). Réseau LART. Olfa BOUALLEGUE. Les bactéries multi-résistantes aux antibiotiques : Situation épidémiologique actuelle en Tunisie. 5 JMHH Novembre Alger Zerouali K. Epidémiologie des Bactéries Multi-Résistantes aux services de réanimation au CHU Ibn Rochd Casablanca Maroc. 5JMHH novembre Alger Vila J, Pachón J. Therapeutic options for Acinetobacter baumannii infections. Expert Opin Pharmacother Mar;9. (4): Falagas ME et al. Trends in antimicrobial resistance of Acinetobacter baumannii clinical isolates from hospitalised patients in Greece and treatment implications. Clin Microbiol Infect Aug;13(8):816-9 Bilan des signalements pour Acinetobacterbaumaniirésistant àl imipénème (ABRI) en France,

32 BGN : Acinétobacter baumanii résistant à l imipénème OXA OXA-23 Figure 1. Geographical distribution and genotypic characterization of Acinetobacter baumannii strains included in the study. Molecular epidemiological investigation of multidrug resistant Acinetobacter baumannii strains in four Mediterranean countries with a multilocus sequence typing scheme. Clin Microbiol Infect Feb;17(2):

33 BGN : Acinétobacter baumanii résistant à l imipénème OXA-23 Algérie : African Journal of Microbiology Research, 2013 Espagne : Antimicrob. Agents Chemother. January 2013 vol. 57 Tunisie : African Journal of Microbiology Research Vol. 6(22) - La tunisie Medicale ; Vol 89 - Microb Drug Resist Dec;14(4): OXA-58 Algerie: European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases 29, 11 (2010) Tunisie: Antimicrob Agents Chemother May;52(5): OXA-24 Espagne: Antimicrob Agents Chemother June; 44(6): (Espagne) OXA-40 Portugal: Antimicrob Agents Chemother Sep;51(9): Espagne: Antimicrob Agents Chemother Jun;44(6): J Antimicrob Chemother Jul;54(1):255-8.

34 BGN : Acinétobacter baumanii résistant à l imipénème MétalloβétaLactamases (rarement rapportées en Méditerranée) VIM, IMP Grèce: VIM-1 Metallo-β-lactamase in Acinetobacter baumannii. Emerg Infect Dis June; 12(6): NDM (phénomène émergent) Égypte: NDM-2 carbapenemase in Acinetobacter baumannii from Egypt. J Antimicrob Chemother 2011; 66: Algérie: NDM-1-Producing Acinetobacter baumannii from Algeria. Antimicrob Agents Chemother April; 56(4): Emergence of NDM-1-producing Acinetobacter baumannii in Belgium. J Antimicrob Chemother Jun;67(6):

35

36 0/Images/Bad%20Bugs%20no%20Drugs.pdf

37 La situation est critique Exigeant l engagement l des États

38 Conclusion Préparons lui un monde meilleur Dans l immédiat Création d un réseau méditerranéen de surveillance et d alerte des BMR Partage des expériences de maîtrise de l usage des ATB et de contrôle des BMR

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