Nouveaux virus grippaux

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1 Nouveaux virus grippaux Dr Anne Goffard Faculté de Pharmacie, Université de Lille Virologie moléculaire et Cellulaire, CNRS, Inserm, Institut Pasteur Lille Service de Virologie, CHRU de Lille

2 De quoi allons-nous parler? Généralités sur les Influenzavirus Influenzavirus aviaires circulants A/H5N1, A/H7N9, H5N8 Evoquer une suspicion - réagir

3 Virus Influenza Orthomyxoviridae Influenzavirus A, B, C Virus enveloppés 8 segments d ARN Nucléocapside hélicoïdale Subbarao & Joseph, Nature Reviews Immunology 7, (April 2007)

4 Variabilité des Virus Influenza Variabilité par mutations ponctuelles = glissements antigéniques (drift) Variabilité par réassortiments = cassures antigéniques (shift)

5 Virus Influenza Orthomyxoviridae Influenzavirus A, B, C Virus enveloppés 8 segments d ARN Nucléocapside hélicoïdale Antigènes de la nucléocapside = type A, B, C Influenzavirus de type A Sous-types H/N 16 sous-types H 9 sous-types N Subbarao & Joseph, Nature Reviews Immunology 7, (April 2007)

6 Virus Influenza type A Oiseaux aquatiques sauvages : H1-H16 N1-N9 Virus aviaires hautement pathogènes : H5, H7, H9 Suidés - porcs H1N1, H1N2 H3N1, H3N2 H2N3 Homme H1- H3 N1- N2 Les virus H5, H7 et H9 ne sont pas transmissibles aux humains

7 Virus Influenza type A Influenzavirus de type A : Réservoir : oiseaux aquatiques sauvages Contamination : oiseaux domestiques Transmission aux mammifères Infection des humains Shi et al. Nature Reviews Microbiology 12, (2014)

8 Virus Influenza aviaires Influenzavirus de type A aviaires : oiseaux sauvages et domestiques Peu pathogènes Hautement pathogènes Virus aviaire hautement pathogène Épizootie avec troubles neurologiques + viscéraux + respiratoires Mortalité forte chez les oiseaux sauvages +++

9 De quoi allons-nous parler? Généralités sur les Influenzavirus Influenzavirus aviaires circulants A/H5N1, A/H7N9, H5N8 Evoquer une suspicion - réagir

10 Virus aviaires circulants Influenzavirus A/H5N1 Influenzavirus A/H7N9 OMS, décembre 2016 H. Zhu, Curr Opinion Virology 2016, 16:

11 Influenza aviaire A/H5N1 Influenzavirus A/H5N : Oie domestique, Guangdong, Chine Virus peu pathogène 1997 : premier cas d infection humaine, Hong-Kong 18 personnes infectées, 6 décès 2003 : nouveaux cas humains, Hong-Kong Toutes les personnes infectées avaient été en contact avec des oiseaux Fermes, Marchés 1 cas de transmission interhumaine intrafamiliale mère s occupant de son enfant S. Lai, Lancet 2016 Volume 16, Issue 7, 2016, e108 e118

12 Influenza aviaire A/H5N1 Répartition mondiale des cas humains Mai 1997 Avril 2015 En bleu : nombre de cas évoluant vers guérison En rouge : nombre de décès Entre parenthèses : nombre de cas décédés/guéris/non résolus S. Lai, Lancet 2016 Volume 16, Issue 7, 2016, e108 e118

13 Influenza aviaire A/H5N1 : cas humains Sur le plan épidémiologique : 667 cas en 2014 Sex ratio : 1/1.2 Âge médian : 19 ans (5-32 ans) 41.2% des cas chez des enfants < 5 ans 80.3% des cas chez des personnes âgées de < 35 ans 95.8 % des cas rapportent un contact avec des volailles 85.7% contact avec des volailles malades 61.4% dans des fermes, 26.4% marchés (volailles vivantes) 6.2% cas rapportent un contact avec une personne malade S. Lai, Lancet 2016 Volume 16, Issue 7, 2016, e108 e118

14 Influenza aviaire A/H5N1 : cas humains Cas humains déclarés : rythme de grippe saisonnière S. Lai, Lancet 2016 Volume 16, Issue 7, 2016, e108 e118

15 Influenza aviaire A/H5N1 : cas humains Sur le plan clinique Tableau de grippe sévère classique Délai entre apparition des signes cliniques et hospitalisation est déterminant Médiane avant hospitalisation : 4 jours (2-6 jours) Personnes qui guérissent : médiane 3 jours Personnes qui décèdent : médiane 5 jours Survenue du décès en 5 jours (2-9 jours) = 50% S. Lai, Lancet 2016 Volume 16, Issue 7, 2016, e108 e118

16 Virus aviaires circulants Influenzavirus A/H5N1 Diffusion limitée, peu pathogène Cas humains en contact avec des oiseaux Surveillance mais pas d alerte OMS, décembre 2016 Influenzavirus A/H7N9 H. Zhu, Curr Opinion Virology 2016, 16:

17 Influenza aviaire A/H7N9 Influenzavirus A/H7N : détecté à plusieurs reprises chez des volailles Oiseaux sauvages + volailles domestiques = asymptomatiques Contaminations répétées volailles <=> oiseaux sauvages X. Wang et al., Lancet ID 2017

18 Influenza aviaire A/H7N9 : cas humains Sur le plan épidémiologique : 1220 personnes Homme = 70% personnes infectées Age médian : 58 ans (idem sur les 5 épidémies) : proportion de jeunes infectés diminue (de 4 à 1%) 70% des personnes infectées = contact avec la volaille dans les 10 j Marchés volailles vivantes / basse-cour Changement répartition des cas humains Zone urbaine Zone rurale % 16% % 25% X. Wang et al., Lancet ID 2017

19 Influenza aviaire A/H7N9 : cas humains Influenzavirus A/H7N : 5 épidémies humaines en Chine Rythme saisonnier Jusqu en 2016 : 100 à 300 personnes infectées 2016 : 450 personnes X. Wang et al., Lancet ID 2017

20 Influenza aviaire A/H7N9 : cas humains Sur le plan clinique Tableau de grippe sévère classique Délai entre apparition des signes cliniques et hospitalisation est déterminant Médiane avant hospitalisation : 2 jours (0-4 jours) Personnes qui guérissent : jours Personnes qui décèdent : jours Survenue du décès en 5 jours (2-9 jours) = 40% X. Wang et al., Lancet ID 2017 Y-h. Leung et al., J Mic Immunol Infec 2017 M. Husain, Inf Gen Evol. 2017

21 Virus aviaires circulants Influenzavirus A/H5N1 Diffusion limitée Cas humains en contact avec des oiseaux Surveillance mais pas d alerte OMS, décembre 2016 Influenzavirus A/H7N9 Diffusion reste limitée Cas humains en contact avec des oiseaux Surveillance mais pas d alerte H. Zhu, Curr Opinion Virology 2016, 16:

22 Virus aviaires circulants en France Influenzavirus A/H5N8 =!! hautement pathogène!! Dernier cas confirmé : 29 mars foyers : élevages commerciaux et non commerciaux 55 cas dans la faune sauvage Cas humains = 0

23 De quoi allons-nous parler? Généralités sur les Influenzavirus Influenzavirus aviaires circulants A/H5N1, A/H7N9, H5N8 Evoquer une suspicion - réagir

24 Evoquer une infection Quand suspecter une infection par un influenzavirus aviaire? Symptômes respiratoires + Contact avec des oiseaux sauvages, domestiques Professions exposées Retour récent d un voyage dans une région infectée Agir immédiatement : Isolement du patient Port des Equipement de Protection Individuels : Masque FFP2 Surblouse Double paire de gants Lunettes de protection + FFP3 si intubation, aspiration Limiter les examens biologiques +++

25 Evoquer une infection Déclarer ARS ou InVS : classements des cas, enquête sur cas contact, suivi Prendre contact avec Infectiologues : aide à classification InVS 2015

26 Influenzavirus aviaire : rôle du biologiste Dialogue clinico-biologique Circuit des prélèvements biologiques Grippe Aviaire? Contacter Cellule d Intervention Biologique d Urgence (CIBU, Paris) Contacter CNR grippe (Paris) Prélèvements respiratoires Acheminement par transporteur agréé

27 Influenzavirus aviaire : rôle du biologiste Et maintenant? S informer Echanger WHO : ECDE : INFECTIONS/Pages/ InVS : S entraîner se former Simulation d alerte Procédures à jour, les diffuser, informer Circuit du patient, des échantillons S équiper Avoir des triples emballages pour transport

28 Merci de votre attention Dr Anne Goffard Faculté de Pharmacie, Université de Lille Virologie moléculaire et Cellulaire, CNRS, Inserm, Institut Pasteur Lille Service de Virologie, CHRU de Lille