AVIS DE LA COMMISSION. 26 novembre 2003

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1 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE REPUBLIQUE FRANÇAISE AVIS DE LA COMMISSION 26 novembre 2003 BEXTRA 10 mg, comprimé B/20 B/30 B/100 BEXTRA 20 mg, comprimé B/20 B/30 B/100 Laboratoires PHARMACIA Liste I Date de l'amm : 27 mars 2003 Motif de la demande : inscription Sécurité Sociale et Collectivités dans l indication : «Soulagement symptomatique dans le traitement de l arthrose ou de la polyarthrite rhumatoï de»: B/20 B/30 inscription Collectivités dans l indication : «Soulagement symptomatique dans le traitement de l arthrose ou de la polyarthrite rhumatoï de» : B/100 Secrétariat de la Commission : AFSSAPS Unité de la Transparence 1

2 1. CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 1.1. Principe actif 1.2. Originalité AINS à action sélective sur la cyclo-oxygénase Indications Soulagement symptomatique dans le traitement de l arthrose ou de la polyarthrite rhumatoï de. Traitement de la dysménorrhée primaire Posologie Arthrose et polyarthrite rhumatoï de : la dose recommandée est de 10 mg en une prise par jour. Certains patients peuvent avoir un bénéfice supplémentaire avec une dose de 20 mg par jour en une prise. La dose maximale recommandée est de 20 mg une fois par jour. Traitement de la dysménorrhée primaire : la dose recommandée pour la soulagement symptomatique est de 40 mg en une prise par jour si nécessaire. Le premier jour de traitement, une dose supplémentaire de 40 mg peut être prise en cas de besoin. Ensuite, la dose maximale recommandée est de 40 mg en une prise par jour. 2. MEDICAMENTS COMPARABLES 2.1. Classement ATC 2003 M : Muscle et squelette 01 : Anti-inflammatoires et antirhumatismaux A : Anti-inflammatoires, antirhumatismaux, non stéroï diens H : Coxibs 03 : Valdécoxib 2

3 2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique Médicaments de comparaison Il s agit de l ensemble des AINS : acide tiaprofénique - SURGAM 100 mg et 200 mg, comprimé sécable et leurs génériques alminoprofène - MINALFENE 150 mg et 300 mg, comprimé sécable granules pour solution buvable, sachet-dose célécoxib CELEBREX 100 mg et 200 mg, gélule diclofénac - VOLTARENE LP 75 et 100 mg, comprimé B/15 et ses génériques diclofénac - VOLTARENE 25 mg, 50 mg, comprimé gastro-résistant B/30 et leurs génériques diclofénac et misoprostol - ARTOTEC, comprimé à double noyau gastro-résistant B/30 et ARTOTEC 75 mg/0,2 mg, comprimé gastro-résistant étodolac - LODINE LP 400 mg, comprimé pelliculé à LP étodolac - LODINE 100 mg, 200 mg, 300 mg, comprimé enrobé fénamate - NIFLURIL, gélule flurbiprofène - ANTADYS 50 et 100 mg, comprimé pelliculé flurbiprofène - CEBUTID LP 200 mg, gélule à LP flurbiprofène - CEBUTID 50 et 100 mg, comprimé enrobé ibuprofène - ANTARENE 100 mg, 200 mg, 400 mg comprimé pelliculé ibuprofène - BRUFEN 400, comprimés dragéifiés B/30 et ses génériques ibuprofène -NUREFLEX LP 200 et 300 mg, gélules à LP et 400 mg comprimé enrobé, granulés effervescents en sachet indométacine - CHRONO-INDOCID 75 mg, gélule indométacine INDOCID 25 mg, capsule B/30 kétoprofène - BI- PROFENID, comprimé sécable kétoprofène - PROFENID 50 et 100 mg, gélule - LP 200 mg, comprimé, gélule et ses génériques méloxicam - MOBIC 7,5 et 15 mg, comprimé sécable nabumétone - NABUCOX 1 g, comprimé naproxène - APRANAX 250 mg, granulé pour suspension buvable 275 mg, comprimé mg, granulé en sachet mg, comprimé mg, comprimé naproxène -NAPROSYNE 250 mg, 500 mg, 750 mg et 1000 mg comprimé mg, 500 mg granulé en sachet naproxène -NAPROXENE Cox 250 mg, 500 mg et 1000 mg, comprimé naproxène - NAPROXENE RPG 500 mg, comprimé naproxène - NAPROXENE sodique Teva 250 mg, 275 mg, 500 mg et 550 mg, comprimé nimésulide - NEXEN 100 mg, comprimé et sachets granulés piroxicam - BREXIN 20 mg, comprimé effervescent et sécable, sachets pour suspension buvable piroxicam - CYCLADOL 20 mg, comprimé effervescent et sécable, sachets pour suspension buvable piroxicam - FELDENE 10 mg, gélule et 20 mg, comprimé sécable et ses génériques piroxicam - PROXALYOC 10 mg et 20 mg, lyophilisats oraux phénylbutazone - BUTAZOLIDINE, comprimé rofécoxib VIOXX 12,5 et 25 mg, comprimé sulindac - ARTHROCINE 200 mg, comprimé ténoxicam - TILCOTIL 20 mg, comprimé pelliculé 3

4 2.2.2 Evaluation concurrentielle Le premier en nombre de journées de traitement acide tiaprofénique 200 mg, comprimé - SURGAM 200 mg B/15 Le plus économique en coût de traitement La spécialité ne peut être précisée du fait des variations de posologie interindividuelles et des variations intra-individuelles au cours de la maladie. Le dernier inscrit diclofénac 100 mg, comprimé à libération prolongée - VOLDAL LP 100 mg Gé B/15 (JO du 07/11/03) 2.3. Médicaments à même visée thérapeutique L ensemble des antalgiques. 3. ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES 3.1. Efficacité dans l arthrose et la polyarthrite rhumatoï de dans l arthrose Etudes versus rofécoxib Etude 872-IFL Une étude de non-infériorité avec bras a comparé l efficacité et la tolérance du 20 mg/j et du rofécoxib 25 mg/j pendant 6 semaines chez 566 malades arthrosiques. Critères de jugement : - douleur mesurée par le malade sur l EVA, 20 mg est considéré comme non inférieur à rofécoxib 25 mg si la borne supérieure de l intervalle de confiance 95 % de la différence des moyennes ajustées est inférieure à la borne de signification clinique indice WOMAC à la 6 ème semaine 20 mg est considéré comme non inférieur à rofécoxib 25 mg si la borne supérieure de l intervalle de confiance 95 % de la différence des moyennes ajustées est inférieure à la borne de signification clinique 5,5. 4

5 Résultats : Modifications de la douleur mesurée sur l EVA à la 6 ème semaine Modifications par 20 mg rofécoxib 25 mg rapport à la valeur N=218 N=215 N=102 de base Moyenne ajustée -37,99-39,95-21,15 Effet traitement Différence des Intervalle de confiance moyennes ajustées à 95 % rofécoxib 1,95 ( - 6,09) Modifications de l indice WOMAC à la 6 ème semaine Modifications par 20 mg rofécoxib 25 mg rapport à la valeur N=218 N=215 N=102 de base Moyenne ajustée -23,73-24,42-11,98 Effet traitement Différence des Intervalle de confiance moyennes ajustées à 95 % rofécoxib 0,68 ( - 3,44) La différence observée (dans son intervalle de confiance) entre 20 mg et rofécoxib 25 mg a permis de dire que a été non inférieur à rofécoxib. Il n y a pas eu de différence entre les 3 groupes concernant la survenue d effets indésirables. Etudes versus naproxène Etude N L objectif de cette étude était de comparer l efficacité du 5 et 10 mg/ j, du naproxène mg/j et du chez 466 malades atteints d arthrose de la hanche pendant 12 semaines. Critères de jugement : douleur (indice WOMAC), évaluation globale de sa maladie par le malade, capacité fonctionnelle (indice WOMAC). 5

6 Résultats : valeurs à et évolution des critères de jugement entre et la 12 ème semaine. N=117 5 mg N= mg N=111 naproxène 1000 mg N= 118 Douleur (indice WOMAC) : échelle de 0 (pas de douleur) à 100 mm (douleur extrême) Inclusion 10,8 11,2 10,8 10,5 Semaine 12-1,25-2,54-2,83-2,94 Evaluation globale de sa maladie par le malade Inclusion 4,1 4,1 4,1 4,1 Semaine 12-0,87-1,20-1,29-1,18 Capacité fonctionnelle (indice WOMAC) Inclusion 37,1 38,6 37,0 36,6 Semaine 12-3,18-8,20-10,0-9,63 Conclusion : Il n a pas été noté de différence d efficacité entre 10 mg et naproxène 1000 mg Il y a eu davantage d effets secondaires gastro-intestinaux dans le groupe naproxène (32,22%) que dans les groupes 5 mg (22,5%), 10 mg (15,3 %) et (16,2%). Etude N Cette étude a comparé : - d une part l efficacité du aux doses de 5, 10 et 20 mg/ j et du - d autre part l incidence d ulcères gastro-duodénaux (endoscopie) sous 5, 10 et 20 mg/ j et sous naproxène mg/j chez 1016 malades atteints d arthrose du genou et traités pendant 12 semaines. Critères de jugement : douleur (indice WOMAC), évaluation globale de sa maladie par le malade, capacité fonctionnelle (indice WOMAC). 6

7 Résultats : valeurs à et évolution entre et la 12 ème semaine des critères de jugement. N=205 5 mg N= mg N= mg N=201 naproxène 1000 mg N= 204 Douleur (indice WOMAC) Inclusion 10,92 10,90 11,09 10,94 10,73 Semaine 12-2,99-3,73-3,60-3,92-3,92 Evaluation globale de sa maladie par le malade Inclusion 4,14 4,09 4,12 4,16 4,13 Semaine 12-1,24-1,40-1,53-1,55-1,41 Capacité fonctionnelle (indice WOMAC) Inclusion 37,76 37,28 38,73 37,89 37,97 Semaine 12-9,40-11,70-12,29-12,05-12,57 Une endoscopie digestive a été réalisée chez 908 malades avant et en fin de traitement. Résultats : Ulcères gastroduodénaux Erosions et/ou ulcères gastroduodénaux N=178 5 mg N= mg N= mg N=185 naproxène 1000 mg N= % 3 % 3 % 5 % 10% 23 % 23 % 16 % 25 % 51 % Conclusion : Il n a pas été observé de différence d efficacité entre 10 mg et 20 mg et naproxène 1000 mg. Il a été observé moins d ulcères gastro-duodénaux dans les groupes 5 mg (3%) et 10 mg (3%) que dans le groupe naproxène 1000 mg (10%). Il n y a pas de différence entre 20 mg et naproxène 1000 mg. Il y a eu moins d érosions et/ou d ulcères gastro-duodénaux dans les groupes 5 mg (23%),10 mg (16%) et 20 mg (25 %) que dans le groupe naproxène 1000 mg (51%). Etudes versus diclofénac Etude N Une étude de non-infériorité a comparé l efficacité du 10 et 20 mg/ j et du diclofénac 150 mg LP/j pendant 26 semaines chez 784 malades arthrosiques, et leur tolérance à 52 semaines. 7

8 Critères de jugement : douleur mesurée par le malade sur l EVA, évaluation globale de sa maladie par le malade (échelle de 1 à 5) capacité fonctionnelle (indice WOMAC) et WOMAC composite. Résultats : valeurs à et évolution par rapport à à 26 semaines des critères de jugement 10 mg N= mg N=261 diclofénac LP 150 mg N= 262 Douleur mesurée sur l EVA (IC à 95 % de la différence versus diclofénac) Inclusion 60,3 61,1 61,6 Semaine 26-17,4 (-0,34, 7,29) -18,2 (-1,19, 6,44) -20,8 évaluation globale de sa maladie par le malade Inclusion 3,5 3,5 3,5 Semaine 26-0,76 (0,00, 0,28) -0,73 (0,02, 0,31) -0,90 WOMAC composite Inclusion 45,8 47,4 47,6 Semaine 26-12,6 (1,00, 6,05) -13,5 (0,10, 5,14) -16,1 capacité fonctionnelle (indice WOMAC) Inclusion 32,5 33,8 34,2 Semaine 26-8,81 (0,52, 4,25) -9,46 (-0,13, 3,59) -11,2 Conclusion : Les différences observées (dans leur intervalle de confiance) entre 10 mg, 20 mg et diclofénac 150 mg ne sont pas sorties des bornes d équivalence très discutables choisies par le promoteur (15 mm). Il y a eu moins d événements digestifs (douleur abdominale, ulcères) dans les groupes 10 mg (24,3 %) et 20 mg (28,7 %) que dans le groupe diclofénac (40,1 %) à 52 semaines Dans la polyarthrite rhumatoï de Etudes versus naproxène Etude N L objectif principal de cette étude était de comparer l efficacité du 20 mg et 40 mg/j au chez 1089 malades atteints de polyarthrite rhumatoï de, pendant 12 semaines. L objectif secondaire était de comparer 10 mg, 20 mg et 40 mg/j au naproxène 1000 mg/j dans le traitement de la polyarthrite rhumatoï de. 8

9 Critères de jugement : Taux de répondeur ACR20 à 12 semaines (amélioration de 20 % du score de l American College of Rheumatology), en particulier nombre d articulations douloureuses, nombre d articulations gonflées, évaluation de sa maladie par le patient, évaluation de la maladie par le médecin. Résultats : N= mg/j N= mg/j N= mg/j N=221 naproxène 1000 mg/j N=225 Taux de répondeurs ACR20 Semaine Semaine Semaine Changement du nombre d articulations douloureuses Valeur à 27,5 27,3 29,0 29,3 28,9 Semaine 2-7,9-10,7-10,5-12,1-12,3 Semaine 6-8,5-12,1-11,5-13,3-12,3 Semaine 12-8,1-11,7-11,2-12,6-11,9 Changement du nombre d articulations gonflées Valeur à 20,1 20,8 20,2 20,5 21,3 Semaine 2-5,8-7,2-7,0-8,0-7,6 Semaine 6-6,2-7,6-7,3-7,9-7,8 Semaine 12-5,5-7,9-7,0-7,3-7,7 Evaluation de la maladie par le patient Valeur à 3,7 3,7 3,8 3,8 3,7 Semaine 2-0,6-1,1-0,9-1,1-1,1 Semaine 6-0,5-1,0-1,0-1,1-1,0 Semaine 12-0,5-1,0-0,9-0,9-1,0 Evaluation de la maladie par le médecin Valeur à 3,7 3,6 3,7 3,7 3,6 Semaine 2-0,6-1,0-1,0-1,1-1,0 Semaine 6-0,6-1,1-1,0-1,1-1,0 Semaine 12-0,5-1,0-1,0-1,0-1,0 Il n a pas été observé de différence d efficacité entre 10 mg, 20 mg, 40 mg et naproxène 1000 mg. Il y a eu davantage d effets indésirables gastro-intestinaux - dans les groupes 40 mg (34,4%) et naproxène (39,1%) versus (24,3 %), - dans le groupe naproxène (39,1%) versus 10 mg (26,8%) et 20 mg (25,9%). Etude N

10 L objectif principal de cette étude était de comparer l efficacité du 10 mg, 20 mg et 40 mg/j à celle du chez 1093 malades atteints de polyarthrite rhumatoï de, pendant 12 semaines. L objectif secondaire était de comparer 10 mg, 20 mg et 40 mg/j au naproxène 1000 mg/j dans le traitement de la polyarthrite rhumatoï de. Critères de jugement : Taux de répondeur ACR20 (amélioration de 20 % du score de l American College of Rheumatology), en particulier : nombre d articulations douloureuses, nombre d articulations gonflées, évaluation de sa maladie par le patient, évaluation de la maladie par le médecin. Résultats : N= mg/j N= mg/j N= mg/j N=209 naproxène 1000 mg/j N=219 taux de répondeurs ACR20 Semaine Semaine Semaine Changement du nombre d articulations douloureuses Valeur à 29,6 28,9 28,6 29,1 29,3 Semaine 2-6,9-10,6-11,3-13,2-13,3 Semaine 6-8,2-11,7-12,5-14,7-14,8 Semaine 12-8,8-12,2-11,8-14,0-14,4 Changement du nombre d articulations gonflées Valeur à 20,8 20,5 21,2 20,7 20,5 Semaine 2-6,0-6,7-7,1-7,6-8,5 Semaine 6-6,4-7,5-8,3-8,7-9,4 Semaine 12-6,7-7,5-7,9-8,1-9,3 Evaluation de la maladie par le patient Valeur à 3,6 3,6 3,7 3,6 3,7 Semaine 2-0,5-0,9-1,0-1,0-1,1 Semaine 6-0,4-0,9-1,0-1,0-1,1 Semaine 12-0,5-0,9-0,9-0,9-1,1 Evaluation de la maladie par le médecin Valeur à 3,6 3,6 3,6 3,6 3,6 Semaine 2-0,5-0,9-1,0-1,0-1,1 Semaine 6-0,5-0,9-1,0-1,0-1,1 Semaine 12-0,5-0,9-0,9-1,0-1,0 Il n a pas été noté de différence d efficacité entre 20 mg, 40 mg et naproxène 1000 mg. Il n y a pas eu de bénéfice plus important avec la dose de 40 mg qu avec la dose 20 mg. 10

11 Il y a eu plus d effets indésirables dans le groupe naproxène 1000 mg que dans le groupe 10 mg. Etude versus diclofénac Etude I Une étude de non-infériorité a comparé l efficacité du 20 et 40 mg/j et du diclofénac 150 mg/j chez 720 malades atteints de polyarthrite rhumatoï de. Critères de jugement : douleur mesurée par le malade sur l EVA. Résultats : évaluation de la douleur sur l EVA 20 mg/j N= mg/j N=237 diclofénac 150 mg/j N=237 Moyenne à Différence à la semaine 26 56,5 55,8 56,8-11,3-12,3-13,0 Il n a pas été observé de différence entre 20 mg, 40 mg et diclofénac 150 mg sur la douleur (EVA). Il y a eu moins d ulcères gastro-duodénaux dans les groupes 20 mg (6 %) et 40 mg (4 %) que dans le groupe diclofénac 150 mg (16 %). Conclusion sur l ensemble des études : Dans l arthrose, il n y a pas eu de différence d efficacité entre 10 mg et 20 mg et naproxène 1000 mg. Dans la polyarthrite rhumatoï de, il n y a pas de différence d efficacité entre 20 et 40 mg et diclofénac 150 mg. Il n y a pas eu de différence d efficacité entre 20 mg et rofécoxib 25 mg. Il y a eu moins d effets indésirables gastro-intestinaux dans les groupes 10 mg et 20 mg que dans le groupe naproxène 1000 mg. Il y a eu moins d effets indésirables gastro-intestinaux dans les groupes 10 mg, 20 mg et 40 mg que dans le groupe diclofénac 150 mg. 11

12 3.2. Effets indésirables Etude N une étude endoscopique a comparé l incidence des ulcères gastro-intestinaux chez 1051 malades arthrosiques traités par 10 mg et 20 mg/j, diclofénac 150 mg/j et ibuprofène 2400 mg/j pendant 12 semaines. Incidences d ulcères gastro-duodénaux ( 3 mm) à S12: Nombre d ulcères gastro-duodénaux (%) N= mg/j N= mg/j N=198 ibuprofène 2400 mg/j N=184 diclofénac 150 mg/j N=187 8 (4%) 7 (4 %) 7 (4 %) 25 (14%) 25 (13%) Il y a eu moins d ulcères gastro-intestinaux dans les groupes 10 et 20 mg que dans les groupes diclofénac et ibuprofène. Etude N Une étude a comparé chez 1218 malades arthrosiques ou atteints de polyarthrite rhumatoï de pendant 26 semaines la tolérance de 40 et 80 mg/j (2 et 4 fois la dose recommandée par l AMM dans les indications arthrose et PR) et de naproxène 1000 mg/j Critères de jugement : Incidence de variations de la fonction rénale (clairance de l urée, créatinine urinaire, clairance de la créatinine, protéine totale urinaire), incidence et délai de survenue d ulcères gastro-duodénaux chez les malades ayant une polyarthrite rhumatoï de. Résultats : Incidence des ulcères gastro-duodénaux à 14 semaines : 40 mg/j 80 mg/j naproxène 1000 mg Tous les malades 4 % 8% 18% Arthrose 3% 9% 20% PR 5% 6% 16% Chez les malades atteints d arthrose ou de polyarthrite rhumatoï de, il y a eu moins d ulcères gastro-duodénaux dans les groupes 40 et 80 mg/j que dans le groupe naproxène. Incidence de variations de la fonction rénale à 26 semaines (clairance de l urée, créatinine urinaire, clairance de la créatinine, protéine totale urinaire) : 40 mg/j N= mg/j N=403 naproxène 1000 mg N=415 Evènements rénaux

13 Il y a eu davantage d événements rénaux (diminution de la perfusion rénale, protéinurie, œdème, hyponatrémie,..) dans le groupe 80 mg/j que dans le groupe naproxène 1000 mg/j Il n a pas été noté de différence entre 40mg/j et naproxène mg/j pour les événements rénaux. Un «pooling» des études a comparé l incidence des événements gastro-intestinaux cliniquement significatifs (saignements, perforation et occlusion) ainsi que celle des évènements gastro-intestinaux et des ulcères symptomatiques chez 7434 malades ayant reçu soit du, du 5 à 80 mg/j soit un autre AINS (naproxène 1000 mg/j, diclofénac 150 mg/j, ibuprofène 2400 mg/j). La fréquence des évènements gastro-intestinaux cliniquement significatifs a été plus faible dans le groupe (0,68 %) que dans le groupe AINS (1,96 %) p<0,018. La fréquence des évènements gastro-intestinaux et des ulcères symptomatiques a été plus faible dans le groupe (3,04 %) que dans le groupe AINS (12,28 %) p<0, Efficacité dans la dysménorrhée Etude N et étude N L objectif principal de ces 2 études monocentriques en double aveugle et cross-over était de comparer l activité antalgique du 20 mg, 40 mg et du chez des femmes ayant une dysménorrhée primaire d intensité modérée à sévère. L objectif secondaire était de comparer 20 mg et 40 mg au naproxène 550 mg dans le traitement de la dysménorrhée primaire. Cette étude comportait 4 cycles de traitement (un traitement par cycle) : 20 mg, 40 mg, naproxène 550 mg et Critères de jugement : - somme des scores de soulagement de la douleur sur une échelle de 0 (pas de soulagement) à 4 (soulagement complet) mesuré à 8 h et 12 heures après la première prise (score TOTPAR) - somme des scores d intensité de la douleur sur une échelle à 4 points (de 0 : intensité nulle, à 3 : douleur sévère) mesurée à 8 h et 12 heures après la première prise (score SPID). Résultats : score TOTPAR et SPID à 8 et 12 heures pour l étude N Scores N=95 20 mg N=95 40 mg N=95 naproxène 550 mg N=95 TOTPAR (intensité de la douleur) à 8 h 15,05 18,89 20,80 20,55 à 12 h 23,78 29,35 32,90 32,29 SPID (soulagement de la douleur) à 8 h 7,31 9,77 10,87 10,64 à 12 h 11,73 15,16 17,39 16,78 Résultats : score TOTPAR et SPID à 8 et 12 heures pour l étude N

14 Scores N=85 20 mg N=85 40 mg N=85 naproxène 550 mg N=85 TOTPAR (intensité de la douleur) à 8 h 14,07 19,64 20,94 20,71 à 12 h 21,99 30,67 32,94 31,89 SPID (soulagement de la douleur) à 8 h 6,41 10,32 10,36 10,76 à 12 h 10,34 16,14 16,45 16,54 Dans ces 2 études, 20 et 40 mg ont montré une activité antalgique non différente de celle du naproxène et supérieure à celle du. Tolérance : il n a pas été observé de différence entre les traitements pour la survenue d effets indésirables. Les données disponibles dans l indication dysménorrhée recueillies sur un faible effectif et une durée de traitement très brève, n ont pas montré de différence entre, naproxène et 20 et 40 mg. 4. CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 4.1. Service médical rendu Dans l arthrose et la polyarthrite rhumatoï de : La polyarthrite rhumatoï de et l arthrose sont des maladies chroniques invalidantes. Le rapport efficacité/effets indésirables de ces spécialités est important. Il s agit d un traitement symptomatique. Il existe de nombreuses alternatives thérapeutiques : les antalgiques dans l arthrose et les AINS (exceptés les pyrazolés) dans l arthrose et la polyarthrite rhumatoï de. Le niveau de service médical rendu dans la polyarthrite rhumatoï de et l arthrose est important. Dans la dysménorrhée primaire : La dysménorrhée n entraîne pas de complications graves, ni de handicap ni de dégradation marquée de la qualité de vie. Le rapport efficacité/effets indésirables est moyen. Il s agit d un traitement symptomatique. Il existe des alternatives thérapeutiques. Le niveau de service médical rendu dans la dysménorrhée primaire est modéré. 14

15 4.2. Amélioration du service médical rendu Cette spécialité n apporte pas d amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au rofécoxib (VIOXX) dans l arthrose et la polyarthrite rhumatoï de. Cette spécialité n apporte pas d amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au naproxène sodique dans l indication dysménorrhée primaire Place dans la stratégie thérapeutique Arthrose : Dans le cadre d un traitement symptomatique de l arthrose, il convient de débuter le traitement symptomatique par le paracétamol. En cas d échec, les AINS sont prescrits, en commençant par des doses faibles. Ils doivent être réservés aux poussées douloureuses, et ne pas être prescrits au long cours. La place du, comme celle de tous les AINS, se situe donc en deuxième intention. L indication et la prescription de cette spécialité aux patients à risque (antécédents ulcéreux, sujet âgé, traitement anti-coagulant ) justifient de prendre les mêmes précautions que celles recommandées pour l ensemble des AINS. Polyarthrite rhumatoï de : Le traitement de la polyarthrite fait le plus souvent appel à des séquences successives de médicaments. Les anti-inflammatoires sont un traitement de première intention, associés aux traitements de fond. L indication et la prescription de cette spécialité aux patients à risque (antécédents ulcéreux, sujet âgé, traitement anti-coagulant ) justifient de prendre les mêmes précautions que celles recommandées pour l ensemble des AINS. Dysménorrhée primaire : La dysménorrhée primaire est induite par l action de prostaglandines utérines. Sa prise en charge consiste en l administration soit d antalgiques, soit d inhibiteurs de la synthèse de prostaglandines comme les AINS, soit d une contraception orale. Les AINS doivent être prescrits dès le début des règles et pendant les 2 ou 3 premiers jours. En cas d échec, il faut éventuellement changer d AINS. 15

16 4.4. Population cible Population cible dans l arthrose : L arthrose touche essentiellement les personnes de plus de 60 ans, les femmes plus fréquemment que les hommes (2 femmes pour un homme). Sa prévalence en France est très mal connue et repose souvent sur des données anciennes et approximatives. Selon les données de l enquête SPS du CREDES (rapport du Haut Comité de la Santé Publique, 2002) et les données du Panel THALES ( ), la population d arthrosiques symptomatiques serait de l ordre de 4 à 5 millions de patients. Les AINS ne sont ni un traitement de 1 ère intention, ni un traitement au long cours. Les seules données épidémiologiques disponibles sur le recours aux AINS sont celles du Panel THALES D après ce Panel, environ 60 à 65 % des arthrosiques seraient traités par AINS. Population cible dans la polyarthrite rhumatoï de : Sur la base des données épidémiologiques disponibles, la prévalence de la polyarthrite rhumatoï de peut être estimée à à patients. Selon les experts, la très grande majorité de ces patients est susceptible d être traitée par des AINS. Population cible dans la dysménorrhée primaire La prévalence de la dysménorrhée primaire est mal connue. Toutes les femmes en âge de procréer peuvent être concernées par une dysménorrhée primaire, même si celle-ci semble toucher plus fréquemment les femmes jeunes. Selon les rares données disponibles, la prévalence de la dysménorrhée chez les femmes de 15 à 50 ans pourrait être de l ordre de 50% soit environ 7,3 millions de femmes concernées en France. Il est à noter toutefois qu une forte proportion de femmes ont recours à l automédication pour soulager leur dysménorrhée Recommandations de la Commission de la Transparence Avis favorable à l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des médicaments agréés à l'usage des collectivités et divers services publics dans toutes les indications de l AMM Conditionnement Il est adapté aux conditions de prescription Taux de remboursement : Dans les indications arthrose et polyarthrite rhumatoï de : 65 % Dans l indication dysménorrhée primaire : 35 % 16