5 février 2015 N amahoro!

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1 5 février 2015 N amahoro!

2 Université de Ngozi INSTITUTE UNIVERSITAIRE DES SCIENCES DE LA SANTE Cours de Pathologie Générale et Physiopathologie Générale 3b-INFLAMMATION AIGUE Part B (seulement figures) Les médiateurs Leçons du prof. Paolo Bellavite utilisant aussi les textes du prof. Filippo Rossi Université de Ngozi (BU)

3 MÉDIATEURS CHIMIQUES DE L INFLAMMATION Médiateurs provenant du plasma opsonization Médiateurs provenant du cellules

4 INFLAMMATION AIGUE A - Médiateurs provenant du plasma Système du Complément. Consiste en 20 facteurs protéiques qui sont activés par plusieurs mécanismes. Les plus pertinents sont : la vie classique du complement la vie classique, qui est déclenchée par les complexes immuns (antigène plus anticorps) ; la vie alternée, qui est déclenchée par des substances étrangères, comme celles des surfaces microbiennes, par polysaccharides complexes, par immunoglobulines agrégées, par les tissus nécrotiques, par les corps étrangers, etc.

5 Fonctions du complement C3b et C3bi, lorsqu ils sont fixés à la paroi bactérienne, jouent le rôle d opsonine et favorisent la phagocytose par les neutrophiles et les macrophages, porteurs de récepteurs de surface au C3b. Le facteurs C5-C9 lorsque son liés à la membrane causent sa rupture (cytotoxicité, destruction des bactéries) Les C3a, C4a, C5a entraînent la vasodilatation en libérant l histamine des mastocytes, augmentent la perméabilité vasculaire, sont chimiotactiques

6 Médiateurs provenant du plasma Système des Kinines Le système des kinines fabrique des peptides vasoactifs à partir de protéines plasmatiques appelées kininogènes. Le principal médiateur est un nonapeptide, la bradykinine qui produit vasodilatation, augmentation de la perméabilité vasculaire et douleur. INFLAMMATION AIGUE

7 La cascade de la coagulation est essentiellement un processus culminant dans la formation de la fibrine, protéine fibrillaire insoluble. SCHEMA DU SYSTÈME DE LA COAGULATION Voie intrinsèque Plaquettes Plaquettes Prothrombine Fibrinogène Voie extrinsèque Thrombine Fibrine Activation Inhibition Trasformation Complexe PC-PS: proteine C proteine S (inhibiteur) ATIII: AntiTrombin 3 (inhibiteur) Plasminogène TPA Plasmine Fragments de dégradation de la fibrine (chimiotactiques) COAGULO (O TROMBO) Coagule

8 INFLAMMATION AIGUE PATHOGENESE BIOCHIMIQUE DE L INFLAMMATION AIGUË Médiateurs provenant du plasma Système de la coagulation La cascade de la coagulation est essentiellement un processus culminant dans la formation de la fibrine, protéine fibrillaire insoluble. Dans le foyer inflammatoire, des conditions favorisent l activation de la cascade de la coagulation : ce sont le ralentissement circulatoire, le dommage de l endothélium, l extravasion de facteurs plasmatiques de la coagulation comme le facteur Hageman (XII), qui est activé (XIIa) au contact du collagène et les membranes basales. Puis la fibrine est transformée en peptides qui joue un rôle important dans le processus inflammatoire: ils sont des substances chémoattractantes outrement dites chimiotactiques.

9 B - Médiateurs provenant des cellules INFLAMMATION AIGUE Toutes les cellules qui participent à l inflammation lorsqu elles sont actives peuvent produire des médiateurs.

10 INFLAMMATION AIGUE B - Médiateurs provenant des cellules Amines Vasoactives Deux amines, l histamine et la sérotonine, sont particulièrement importantes. Elles sont disponibles sous forme de stocks préexistants à l inflammation et sont parmi les premiers médiateurs libérés au cours de l inflammation.

11 Libération des granules par le mastocyte Dégranulée Normal HISTAMINE PPT 1.2

12 12

13 Schema de l activation du mastocyte Inflammation Récepteurs Complement C3a Antigènes et anticorps Anticorps IgE (lorsque in excès: allergie) camp, eicosanoides, ecc. Secretion Transduction des signaux Animation ALLERGIE Histamine Inflammation, contraction du muscle lisse (asthme, crampes)

14 INFLAMMATION AIGUE PGE2 B- Médiateurs provenant des cellules Métabolites de l acide Arachidonique : prostaglandines L acide arachidonique (qui dérive directement des sources alimentaires ou par conversion de l acide linoléique) est un acide gras polyinsaturé à 20 carbones, est présent dans les phospholipides membranaires. Il est libéré grâce à l activation de phospholipases cellulaires (phospholipase A2)

15 Formation des Métabolites de l acide Arachidonique Phospholipides Inflammation Aspirine Acide arachidonique Cyclooxygenase Lipooxygenase Phospholipase A2 glucocorticoïdes Prostaglandines Leucotrienes

16 INFLAMMATION AIGUE B-. Médiateurs provenant des cellules Monoxyde d azote (NO) L NO est un gaz soluble qui est produit par les cellules endothéliales, par les macrophages et des neurones spécifiques du cerveau. Le principal effet est la relaxation du muscle lisse vasculaire. L NO est synthétisé par une enzyme, le monoxyde d azote synthase (NOS). La production de NO par inos au niveau des macrophages activés par l endotoxine et par les cytokines est mise en jeu dans la pathogénie du choc septique.

17 INFLAMMATION AIGUE Monoxyde d azote (NO), aussi dit «oxyde nitrique»

18 INFLAMMATION AIGUE Cytokines et chimiokines Fonctions. Les cytokines peuvent être regroupées en classes, en dépendance de leurs fonctions principales. Cytokines qui contrôlent l immunité naturelle comme la réaction inflammatoire (IL-1, IL-6, TNF), les chimiokines qui activent la diapédèse des leucocytes, et les interférons α et β, qui inhibent la croissance des virus. Cytokines qui contrôlent la réponse immunitaire. Elles sont par exemple IL-2, IL-4, IL-12, interféron-γ avec effets positifs (stimulation), IL-10, TGF-β avec effets négatifs (inhibition). Cytokines qui stimulent l hémopoièse et la croissance d autres tissus (par exemple IL-3, IL-7, Facteurs de croissance (GF), Transforming Growth Factors (TGF)). Tumor Necrosis Factor

19 INFLAMMATION AIGUE B- Médiateurs provenant des cellules Substance P c est un peptide produit par les cellules des ganglions spinales postérieurs. Il fonctionne comme un neurotransmetteur central en portant la sensation du douleur viscéral profond au moelle spinale et au cerveau. Mais quand le nerve (fibre C) est stimulée par un dommage cellulaire dans les tissues conjonctifs, le nerve va a libérer de la substance P aussi dans le même tissue. La substance P alors va stimuler l inflammation (Inflammation «neurogénique») Cerveau Moelle spinale Ganglion dorsal Fibre C Mastocyte Inflammation réparation Douleur Douleur Dommage céllulaire Vaisseau sanguin Inflammation réparation

20 Control de la douleur Cerveau Moelle spinale Douleur Le fibres A-beta (violet) portent le sensation de la pression (mechanoreceptor) au moelle spinal. Dans le moelle spinale il y a des interneurones inhibiteurs qui vont à supprimer la activité des neurones qui portent la sensation du douleur viscérale profond. In rouge: un interneurone inhibiteur I= inhibition E=excitation La stimulation des senseurs de pression de la peau (par exemple avec le massage) peut diminuer le passage de la sensation du douleur viscérale profond. Plus puissant encore c est l anésthésie produite par la morphine et par les opiates (opioid peptides) (enkephalines and beta-endorphine).

21 RÉSUMÉ DES MEDIATEURS DE L INFLAMMATION AIGUE Leucocytes, plaquettes, cellules endothéliales, mastocytes (Phagocytes) Substance P Neurones + - Vasodilatation, douleur

22 TYPES D INFLAMMATION AIGUË La sévérité et les caractéristiques de la cause, le tissu impliqué et les conditions de l individu apportent des variations biochimiques et morphologiques à la réaction inflammatoire. C est pourquoi il y a de nombreux types d inflammation. Les plus fréquentes sont les inflammations: Séreuse (seulement sérum), ex. brulure Fibrineuse (beaucoup de fibrine), ex. pleurite Catarrheuse (avec catarrhe, sécrétion de la muqueuse), ex. rhinite, bronchite Purulente (formation de pus, suppuration), ex. abcès Nécrosante (nécrose causée par l inflammation), ex. pulpite dentale. 22

23 INFLAMMATION AIGUE 3. EVOLUTIONS DE L INFLAMMATION AIGUË Résolution complète. C est l évolution habituelle d une agression limitée, brève, causée par des agents faibles ou éliminables par la réaction inflammatoire, lorsqu il y a peu de destruction tissulaire et que les cellules parenchymateuses peuvent se régénérer. La résolution suppose la neutralisation ou la disparition spontanée des médiateurs chimiques, avec un retour à la perméabilité vasculaire normale, la fin de la diapédèse et de l infiltration cellulaire, la mort par apoptose des leucocytes et l élimination du liquide d œdème, des protéines, des corps étrangers et des débris nécrotiques du site inflammatoire

24 INFLAMMATION AIGUE 3. EVOLUTIONS DE L INFLAMMATION AIGUË Guérison par remplacement avec le tissu conjonctif (fibrose). Cette évolution survient après une destruction (nécrose) tissulaire franche, lorsque les tissus ne sont pas capables de se régénérer, ou lorsque la teneur en fibrine de l exsudat est abondante, que l exsudat fibrineux à la surface de la plèvre, du péritoine est proinflammatoire et que la fibrine ne peut être résorbée convenablement. Le remplacement du tissu nécrotique ou du caillot de fibrine par du tissu conjonctif néoformé (tissu de granulation, tissu fibreux), est un processus appelé organisation.

25 INFLAMMATION AIGUE 3. EVOLUTIONS DE L INFLAMMATION AIGUË Persistance comme inflammation aiguë. Lorsque l agent étiologique ne peut être éliminé parce qu il est trop fort, ou résistant, ou parce que d autres mécanismes d agression interviennent (par exemple immunologiques) la réaction inflammatoire persiste, active, et se manifeste sous plusieurs aspects, hyperémie et exsudation persistent, aussi même si souvent faibles, et les cellules sont mixtes, lymphocytes, monocytes et granulocytes. C est une forme d inflammation chronique au sens temporel qui conserve les aspects de «l angio-inflammation», c est-à-dire les phénomènes vasculaires et exsudatifs. Une forme particulière d inflammation aiguë chronicisée sont les inflammations provoquées par les germes pyogènes (staphylocoques, streptocoques, méningocoques, gonocoques, etc.) : elles sont dites purulentes. Persistance et progression en inflammation chronique (voir part 4).

26 EFFETS SYSTEMIQUES DE L INFLAMMATION Fièvre La température corporelle se mesure à l'aide d'un thermomètre médical. T. buccale : thermomètre placé dans la bouche T. rectale : bout du thermomètre placé dans le rectum via l'anus (la méthode la plus précise, traditionnellement conseillée pour les petits enfants) T. axillaire : sous le bras. Cette mesure est moins précise que la mesure rectale. Température tympanique : mesure infrarouge de la température du tympan. La température buccale et la température axillaire étant moins élevées que la température rectale, prise comme référence, des corrections doivent être appliquées (+0,5 C pour la buccale, +0,8 C pour l'axillaire

27 EFFETS SYSTEMIQUES DE L INFLAMMATION Mécanisme de la Fièvre. Les cytokines qui sont produits par les cellules inflammatoires informent le centre hypothalamique qui modifie sa fonction avec la production de prostaglandines. Cela comporte une régulation de la température du corps à un niveau plus élevé avec : la augmentation de la thermogenèse par l activation du métabolisme et les frissons la diminution de la thermo dispersion par la vasoconstriction périphérique (cutanée). Le rôle de la fièvre peut être positif parce que l augmentation de la température de quelques degrés seulement peut augmenter l efficacité des leucocytes dans la fonction bactéricide, bloquer la réplication virale, et favoriser la réponse immunologique.

28 EFFETS SYSTEMIQUES DE L INFLAMMATION Modifications du sang (cellulaires et plasmatiques), Leucocytose,c est-à-dire augmentation du nombre des globules blancs dans le sang circulant. Le nombre des leucocytes total peut augmenter de la valeur normale de mm 3 environ à mm 3 ou plus. La leucocytose peut concerner les neutrophiles dans l inflammation aiguë purulente. La leucocytose peut concerner les éosinophiles( leucocytose éosinophilique ou eosiniphilie) lorsque l inflammation est causée par des réactions allergiques ou par des infestations parasitaires. La leucocytose peut concerner l augmentation des lymphocytes dans les inflammations chroniques et dans les infections virales.

29 EFFETS SYSTEMIQUES DE L INFLAMMATION Une autre modification du sang est l augmentation de la vélocité de sédimentation des globules rouges (erythrosédimentation)

30 EFFETS SYSTEMIQUES DE L INFLAMMATION Bactéries Gram negative Médiateurs de l inflammation